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2023年7月10日，中國學(xué)者在《International Journal of Surgery》（二區(qū)，IF=15.3）發(fā)表題為：Optimal examined lymph node number for accurate staging and long-term survival in rectal cancer: a population-based study.?的研究論文。

這項研究基于中國多機構(gòu)登記和監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）數(shù)據(jù)庫的I至III期切除RC（2008 - 2017）的數(shù)據(jù)。我們旨在通過量化ELN數(shù)量、分期遷移和RC長期生存之間的關(guān)系來完善這一定義。?結(jié)果表明，較高的ELN計數(shù)與更精確的淋巴結(jié)分期和更好的生存率相關(guān)。我們的研究結(jié)果有力地表明，15個ELN是評估淋巴結(jié)檢查質(zhì)量和預(yù)后分層的最佳分界點。

摘要與主要結(jié)果

一、摘要

背景：雖然推薦的直腸癌最小檢查淋巴結(jié)（ELN）數(shù)為12，但由于證據(jù)不足，這一標準仍存在爭議。我們旨在通過量化ELN數(shù)量、分期遷移和RC長期生存之間的關(guān)系來完善這一定義。?

方法：分析來自中國多機構(gòu)登記和監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）數(shù)據(jù)庫的I至III期切除RC（2008 - 2017）的數(shù)據(jù)，使用多變量模型確定ELN計數(shù)、分期遷移和總生存期（OS）之間的關(guān)系。使用LOWESS平滑法擬合陰性到陽性節(jié)點期遷移的比值比（ORs）和更多ELN的生存風(fēng)險比（HR），并使用Chow檢驗確定結(jié)構(gòu)斷點。使用限制性立方樣條（RCS）在連續(xù)尺度上評估ELN與生存之間的關(guān)系。
結(jié)果：中國注冊中心（n = 7694）和SEER數(shù)據(jù)庫（n = 21332）的ELN計數(shù)分布相似。隨著ELN計數(shù)的增加，兩個隊列從淋巴結(jié)陰性到淋巴結(jié)陽性疾病呈顯著比例增加（SEER, OR, 1.012, P < 0.001;中國注冊中心，OR, 1.016, P = 0.014）和OS的系列改善（SEER, HR, 0.982;中國注冊中心，HR, 0.975;在控制混雜因素后，P < 0.001）。切點分析顯示，最佳閾值ELN計數(shù)為15，這在兩個隊列中得到驗證，能夠正確區(qū)分生存概率。

結(jié)論：較高的ELN計數(shù)與更精確的淋巴結(jié)分期和更好的生存率相關(guān)。我們的研究結(jié)果有力地表明，15個ELN是評估淋巴結(jié)檢查質(zhì)量和預(yù)后分層的最佳分界點。

二、研究結(jié)果

1.ELN的患者特征和分布

在SEER和中國隊列中，分別有21332例和7694例符合入選標準的RC患者被納入本研究。表1顯示了每個隊列的基線特征。在這些患者中，在中國（60.4%，4649/7694）和SEER（55.8%， 11907/21332）隊列中，男性的比例都大于女性。ELN計數(shù)的分布（圖1）在隊列之間基本一致;中國隊列ELN計數(shù)中位數(shù)為15 （IQR, 13-19）， SEER隊列中位數(shù)為16 （IQR, 12-22）。此外，在中國（85.8%，6598/7694）和SEER（81.9%， 17475/21332）的大多數(shù)患者中，至少檢索到12個LNs。

2.ELN的數(shù)量和階段遷移

評估ELN與陽性LNs檢出率的關(guān)系，以闡明ELN計數(shù)與分期遷移之間的關(guān)系。如補充圖1，補充數(shù)字內(nèi)容2,所示，ELN數(shù)量越多，LN陽性率越高。此外，在調(diào)整了潛在混雜因素（年齡、性別、T分期、N分期、分級、組織學(xué)和腫瘤大?。┖?，兩個隊列均顯示，隨著ELN計數(shù)的增加，N分期（從N0到N1和N2）呈顯著比例增加（中國注冊中心:OR,1.016;95%CI,1.003 -1.029;P = 0.014;SEER:OR,1.012;95% CI, 1.009 - 1.015;P < 0.001;表2，補充數(shù)字內(nèi)容3）。

3.ELN的數(shù)量和總體生存率

在控制年齡、性別、T分期、N分期、分級、組織學(xué)、腫瘤大小、輔助化療等預(yù)后因素后，SEER患者ELN數(shù)越高，OS越好（HR, 0.982;95%CI, 0.979 - 0.985;P <0.001)和中國隊列（HR, 0.975;95%CI, 0.963 - 0.987;P <0.001），死亡風(fēng)險也有類似的降低。值得注意的是，在淋巴結(jié)陰性（N0）患者中觀察到一致的趨勢（表2，補充數(shù)字內(nèi)容3）。（SEER：HR，0.978，95%CI, 0.974 - 0.982;P < 0.001;中國注冊中心:HR, 0.980;95%CI, 0.964 - 0.996;P = 0.014）和淋巴結(jié)陽性（N1、N2）患者（SEER: HR, 0.987;95%CI 0.983 - 0.991;P < 0.001;中國注冊中心:HR, 0.972;95%CI, 0.954 - 0.991;P = 0.005）。

4.切入點分析

為了進行更嚴格的評估，我們創(chuàng)建了一個帶有RCS的Cox模型，以靈活地建模并可視化ELN和OS風(fēng)險之間的關(guān)系（圖2）。結(jié)果根據(jù)年齡、性別、T分期、分級、組織學(xué)、腫瘤大小和輔助化療進行了調(diào)整。連續(xù)尺度ELN與OS風(fēng)險呈l型關(guān)系。發(fā)生OS的風(fēng)險迅速下降，直到大約15個ELN計數(shù)，之后，兩個隊列的風(fēng)險相對平穩(wěn)（非線性P <0.001）。對于ELN計數(shù)< 15的患者，SEER隊列的多變量校正OS風(fēng)險比為0.957 （95%CI, 0.947 - 0.968, P <0.001），中國隊列的多變量校正OS風(fēng)險比為0.932 （95%CI, 0.898 - 0.967, P <0.001）。對于ELNcount≥15的患者，SEER隊列的多變量校正OS風(fēng)險比為0.993 （95%CI,0.989 ~ 0.997, P = 0.001），中國隊列的多變量校正OS風(fēng)險比為0.992 （95%CI, 0.975 ~ 1.008, P =0.322）。

圖3和圖4顯示了在對兩個隊列中的其他潛在混雜因素進行調(diào)整后，階段遷移的OR和OS的HR的擬合曲線和相應(yīng)的結(jié)構(gòu)斷點。所有斷點基本上彼此一致（從12到15不等）。由于生存率是最關(guān)鍵的問題，并且為了具有代表性和可推廣性，我們根據(jù)兩個隊列中的RCS曲線和SEER隊列生成的HR擬合曲線，推薦15個ELN作為最佳閾值。

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