單硝酸異山梨酯、地爾硫卓、尼可地爾的區(qū)別
抗心絞痛藥物通過擴張冠脈血管、減慢心率,降低左心室舒張末期容積而減少心肌耗氧量;通過促進脂質代謝轉化為糖代謝而改善心肌代謝和抑制血小板聚集和血栓形成等方法改善心肌血運循環(huán)。臨床上具有代表性的藥物有硝酸酯類、鈣通道阻滯劑、β受體阻斷藥及血管緊張素轉化酶抑制劑等。下面我們介紹一下單硝酸異山梨酯、地爾硫卓、尼可地爾三類藥物在抗心絞痛方面有哪些不同?
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屬于最經典的硝酸酯類抗心絞痛藥物。單硝酸異山梨酯是從硝酸異山梨酯(消心痛)衍生出來的。硝酸異山梨酯是個二硝酸的藥物,起效比硝酸甘油要慢些,作用時間也長一些,一般能維持4~6小時,所以一天要多次服用。單硝酸異山梨酯就是這個二硝酸藥物在身體里代謝后的有效成分,作用時間更長(起效也慢),所以后來就制成了這種藥。
由于起效慢些,不適合急救用,只適合于冠心病、心絞痛比較穩(wěn)定的情況下維持用藥。由于作用時間長了些,一天吃兩次就行。
單硝酸異山梨酯雖然相比起其他硝酸酯類藥物作用時間長些,但還是不夠。因此再后來就有了緩釋劑型(依姆多,異樂定,欣康緩釋片等)。緩釋劑型里30%是速釋,余下70%緩慢釋放,所以能夠達到開始起作用快,又能維持作用時間長、穩(wěn)定的效果。
硝酸酯類藥物是可以擴張血管的??墒牵赡芎痛蠹蚁胂蟮牟煌?,硝酸酯類藥物擴張血管,主要是擴張靜脈的,少部分是擴張動脈。
擴張靜脈為什么可以改善心肌缺血、抗心絞痛呢?因為擴張了靜脈,就減少了回到心臟的血液?;匦难可倭?,心臟的心室腔內壓力就降低了,冠狀動脈的血液就比較容易從心臟的外層灌到內層。這樣,一是減輕了心臟的負荷(所以心衰時也可以用),減少了需求;二是增加了心肌的供血,改善缺血。
當然,硝酸酯類藥物還有擴張動脈的作用,也就可以降低血壓。因此,有時還可以用來輔助降壓治療。當然也就會帶來一些副作用,比如腦血管擴張了會出現(xiàn)頭痛,血壓過于降低,并且可以引起反射性地心率增快等。
不良反應:
1、用藥初期可能會出現(xiàn)硝酸酯引起的血管擴張性頭痛,通常連續(xù)服用數(shù)日后,癥狀可消失。還可能出現(xiàn)面部潮紅、眩暈、直立性低血壓和反射性心動過速。偶見血壓明顯降低、心動過緩、心絞痛加重和暈厥。
2、逾量時的臨床表現(xiàn),按發(fā)生率的多少,依次為:口唇指甲青紫、眩暈欲倒、頭脹、氣短、高度乏力,心跳快而弱、發(fā)熱、甚至抽搐。
地爾硫卓
地爾硫卓(合心爽,恬爾心)屬于鈣拮抗劑,但和“地平”(二氫吡啶)類的藥有所不同。地爾硫卓可以抑制血管壁平滑肌(肌肉)的收縮,因此可以擴張血管,對冠狀動脈痙攣引起的變異型心絞痛效果尤其好。
地爾硫卓對心肌的收縮也有一定的抑制作用,抑制了心肌收縮力,就可以減少心臟做功,也就減低了心肌耗氧,減少了對供血的需求。此外,地爾硫卓還有減慢心率的作用,減慢心率,也可以減少心肌耗氧。如果病人心率快,還不適合用β受體阻滯劑(比如有哮喘),地爾硫卓還是很合適的選擇。
地爾硫卓一般需要一天三次服用,也有緩釋片,這樣就可以每天一次。對于老年病人,起始用藥時劑量要小,觀察病人的反應后再做調整。
地爾硫卓能夠抑制心肌收縮力,因此,對于已經有心臟收縮功能減退的病人就需要慎用,心衰明顯的病人就不適合用,心跳太慢的病人也不適合用。
因為地爾硫卓能夠擴張動脈血管,能夠抑制心肌收縮、減慢心率,所以也有降低血壓的作用。
不良反應:

尼可地爾
屬于非硝酸酯類的擴張冠狀動脈的藥物。尼可地爾(喜格邁,)不屬于硝酸酯類藥物,但是因為化學結構中有硝酸基,也就有類硝酸酯的作用。尼可地爾主要是通過其他機制(鉀通道開放)抑制血管壁上平滑肌的收縮,起到擴張冠狀動脈的作用。
尼可地爾擴張冠狀動脈與上面兩種藥不太一樣。上面兩種藥主要是擴張大一些的冠狀動脈,而尼可地爾可以擴張所有的冠狀動脈,尤其是可以擴張微小的冠狀動脈,因而可以改善心肌的微循環(huán),改善心肌的灌注,所以既適合于有冠狀動脈痙攣的心絞痛,也適合冠狀動脈微血管病變的患者。
由于尼可地爾不會像硝酸酯類藥物會產生耐受性,所以不用像硝酸酯類藥物那樣“偏心給藥”,正常服用即可。臨床研究還觀察到,尼可地爾對血壓、心率都沒有明顯的影響。
不良反應:
1、常見有頭痛、頭暈、耳鳴、失眠等反應,服用阿司匹林可減輕癥狀,否則應停藥;出現(xiàn)皮疹等過敏反應時應停藥。
2、胃腸癥狀:腹痛、腹瀉、食欲不振、消化不良、惡心、嘔吐、便秘等,偶見口角炎,可有氨基轉移酶升高。
3、心血管系統(tǒng):心悸、乏力、顏面潮紅、下肢浮腫,還可以起反射性心率加快,嚴重低血壓等反應。
三類藥物的聯(lián)合應用
這三種抗心絞痛的藥物,都可以改善心肌供血,因而可以抗心絞痛。由于藥物作用的機制(原理、途徑、靶點)不一樣,可以分別用于不同情況的患者,也可以配合著一起用于單個藥物不能控制病情的患者。
但是,由于這些藥物都有擴張血管的作用,有一定的降低血壓的作用(尤其前兩種),聯(lián)合應用對血壓的影響就更大。而血壓降低,尤其舒張壓水平降得過低,反而會影響冠狀動脈灌注,引起心肌缺血。血壓降低,全身灌注不足,加上藥物本身對肌肉的作用,是會感到乏力的。這是聯(lián)合用藥時要注意的。具體的應對方法如下:
1、可以適當調整劑量。多藥聯(lián)合時要注意各類藥物的劑量,添加藥物時最好從小劑量起始,觀察病人的耐受情況再作調整。
2、可以用緩釋劑型。緩釋劑一般起作用比較緩和,又能維持比較長的時間,像單硝酸異山梨酯、地爾硫卓都有緩釋劑型。
3、可以考慮改換對血壓影響小的藥物。比如可以用曲美他嗪(萬爽力)、或者中成藥如通心絡等,這些藥物也可以改善心肌缺血,對血壓沒有明顯影響,但是起效比較慢??剐慕g痛的藥物多是改善癥狀的,有些是可以在癥狀控制、病情好轉后減量停用的。
溫馨提示:地爾硫卓是藥酶“細胞色素P450 3A4”的抑制劑,所以和不少藥物有相互作用??床r要告訴醫(yī)生服藥的情況,平時自己也不要隨意吃其他藥物,以免發(fā)生不良反應。