HER2靶點(diǎn)相關(guān)藥物的研發(fā)改變了腫瘤治療格局，從化療時(shí)代躍遷到靶向治療時(shí)代，而與Her2密切相關(guān)的Her3靶點(diǎn)，既往也一直未有藥物的突破。但近年來(lái)，研發(fā)的熱情在逐步增加，且在特定突變?nèi)巳褐杏兄己玫膽?yīng)用前景。

——2023 ESMO——

2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)已于10月20日-24日（中歐夏令時(shí)間CEST）在西班牙馬德里召開(kāi)。ESMO大會(huì)涵蓋基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化研究以及最新臨床研究進(jìn)展，將為臨床實(shí)踐、多學(xué)科討論等提供廣闊、卓越的學(xué)術(shù)平臺(tái)。

有著“癌王”之稱(chēng)的胰腺癌領(lǐng)域是一直關(guān)注的疾病領(lǐng)域，在化療和靶向治療時(shí)代，相關(guān)治療藥物研究進(jìn)展緩慢，免疫治療時(shí)代也迎來(lái)諸多研究的失利，與胰腺癌的強(qiáng)結(jié)締環(huán)境及免疫抑制微環(huán)境是密不可分的。多靶點(diǎn)、多藥物、多手段聯(lián)合逐步成為胰腺癌治療的新方向。

——2023 ESMO丨HER2/HER3雙抗——

2023年7月5日， Merus宣布美國(guó)FDA已授予公司HER2/3雙抗zenocutuzumab（Zeno）突破性治療認(rèn)定（BTD），

用于治療此前接受過(guò)全身治療的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性NRG1融合（NRG1+）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

2023年6月30日，F(xiàn)DA授予zenocutuzumab另一項(xiàng)BTD，

用于治療在既往全身治療進(jìn)展后或沒(méi)有令人滿意的替代治療方案的NRG1+胰腺癌患者。

Zenocutuzumab是利用Merus的Biclonics技術(shù)和MeMo技術(shù)開(kāi)發(fā)的靶向HER-2和HER-3的抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)增強(qiáng)型雙特異性抗體，對(duì)接HER2，阻斷NRG1與HER3的結(jié)合，防止HER2與HER3在下游信號(hào)傳導(dǎo)中的異構(gòu)化。該藥物利用兩種機(jī)制克服腫瘤細(xì)胞對(duì)HER2靶向療法的抵抗，阻斷生長(zhǎng)和存活途徑來(lái)阻止腫瘤擴(kuò)增以及募集和增強(qiáng)免疫效應(yīng)細(xì)胞來(lái)消滅腫瘤。

2023年ESMO大會(huì)上也公布了兩項(xiàng)Zeno在胰腺癌、肺癌的研究結(jié)果，整理如下。

NCT02912949.

研究方法：

納入患者要求如下：NGS確定的晚期NRG1+PDAC患者（pts），既往接受過(guò)或未接受標(biāo)準(zhǔn)治療的候選患者，年齡≥18歲，ECOG PS ≤2，具備可測(cè)量（RECIST v1.1）或可評(píng)估病灶。

給予Zeno（750mg IV Q2W）直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。美8周進(jìn)行一次影像學(xué)評(píng)估。主要終點(diǎn)是研究者根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的客觀有效率（ORR）。次要終點(diǎn)包括反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR）和安全性。

研究結(jié)果：

截至2023年2月1日，共有38名NRG1陽(yáng)性胰腺導(dǎo)管腺癌患者（其中33名為原發(fā)性、5名為擴(kuò)展接受程序）入組。在27名接受了至少1劑Zeno并在2022年8月1日前入組的患者中評(píng)估了療效，以便有機(jī)會(huì)進(jìn)行至少6個(gè)月的隨訪，并符合主要療效人群的標(biāo)準(zhǔn)?；颊叩闹形荒挲g為49歲（范圍21至72歲），男性占52%，44%/52%/4%的患者具有ECOG PS為0/1/3?；颊咂骄邮芰?種系統(tǒng)治療（范圍0-5種），其中93%使用了FOLFIRINOX和/或基于吉西他濱的治療。所有患者均有肝轉(zhuǎn)移和可測(cè)量的疾病。常見(jiàn)的融合伴侶是ATP1B1（52%）和SLC4A4（11%）。

經(jīng)確認(rèn)的總體有效率為44%（95% CI為26-65），其中1例為完全緩解，11例為部分緩解。大多數(shù)（22/27；81%）患者的靶病灶縮小，并且16/19（84%）患者的CA 19-9水平較基線下降了50%以上。

中位持續(xù)緩解時(shí)間為9.1個(gè)月，其中4/12（33%）患者的緩解仍在繼續(xù)。Kaplan Meier估計(jì)的6個(gè)月持續(xù)緩解率為64%。在接受Zeno治療的38名患者中，<5%的患者出現(xiàn)了不考慮因果關(guān)系的3級(jí)以上個(gè)體不良事件。沒(méi)有患者因與治療相關(guān)的不良事件而停止使用Zeno。

研究結(jié)論：

在這次更新的分析中，Zeno在先前接受治療的晚期/轉(zhuǎn)移性NRG1陽(yáng)性胰腺導(dǎo)管腺癌患者中繼續(xù)展現(xiàn)了前所未有的療效，在減少病情和持久緩解方面表現(xiàn)出色，并且安全性良好。

NCT02912949.

研究方法：

招募了已經(jīng)進(jìn)行NGS（二代測(cè)序）確診為晚期NRG1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的患者（之前接受過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療或者不適合接受標(biāo)準(zhǔn)治療），年齡≥18歲，ECOG PS評(píng)分為2，且具有可測(cè)量（根據(jù)RECIST v1.1）或可評(píng)估的病灶。給予Zeno（750 mg靜脈注射，每?jī)芍芤淮危?，直至疾病進(jìn)展或無(wú)法接受的毒副作用。每隔8周進(jìn)行腫瘤影像學(xué)評(píng)估。主要終點(diǎn)是調(diào)查者評(píng)估的按RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)的客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和安全性。

研究結(jié)果：

截至2023年2月1日，招募了85例NRG1陽(yáng)性NSCLC患者（78例為eNRGy/7例為EAP）。對(duì)65例接受至少1劑Zeno并在2022年8月1日之前入組的患者的療效進(jìn)行評(píng)估，以便有機(jī)會(huì)進(jìn)行至少6個(gè)月的隨訪，并符合主要療效人群的標(biāo)準(zhǔn)?；颊叩闹形荒挲g為64歲（范圍32-86歲），65%為女性，29%/63%/5%的患者的ECOG PS評(píng)分為0/1/2（2例缺失）。大多數(shù)患者是亞洲人（52%）或白人（37%），77%具有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，98%的患者具有腺癌組織學(xué)類(lèi)型，1例患者的疾病不可測(cè)量。

常見(jiàn)的融合伴侶是CD74（52%）和SLC3A2（23%）。患者接受了中位數(shù)為2種的先前系統(tǒng)治療（范圍0-6種），其中78%接受過(guò)以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療；12%為治療原始患者。在64例具有可測(cè)量疾病的患者中，

經(jīng)確認(rèn)的

客觀緩解率為34%（22/64；95% CI為23-47）。64例患者中有50例（78%）的靶病灶縮小。中位DOR為12.9個(gè)月，11例患者的緩解仍在繼續(xù)（50%）。Kaplan-Meier估計(jì)的6個(gè)月DOR率為79%。

在接受Zeno治療的85例患者中，<4%的患者出現(xiàn)了不考慮因果關(guān)系的3級(jí)以上個(gè)體不良事件。沒(méi)有患者因與治療相關(guān)的不良事件而停止使用Zeno。

研究結(jié)論：

在這次更新的分析中，Zeno在晚期NRG1陽(yáng)性NSCLC患者中表現(xiàn)出強(qiáng)大且持久的療效，安全性良好。

——?HER3單抗——

抗體領(lǐng)域最具代表性的是ElevationOncology 開(kāi)發(fā)的HER3單抗—Seribantumab，臨床前數(shù)據(jù)優(yōu)異，目前正在開(kāi)展針對(duì)實(shí)體瘤的2期籃式臨床試驗(yàn)（CRESTONE, NCT04383210）。

Seribantumab是一種全人源IgG2單克隆抗體。臨床前實(shí)驗(yàn)表明，Seribantumab阻止了攜帶NRG1基因融合細(xì)胞中HER3信號(hào)的激活，并破壞了整個(gè)ERBB家族信號(hào)通路的穩(wěn)定性，包括HER2、EGFR和HER4的激活。

——HER3成藥困難性——

HER2（人表皮生長(zhǎng)因子受體2，又名ERBB2）在靶向藥物領(lǐng)域的知名度，不輸于腫瘤免疫治療領(lǐng)域的PD-1，抗HER2單克隆抗體曲妥珠單抗的威名，也不輸于當(dāng)下火熱的一眾抗PD-1單抗，且基于HER2靶點(diǎn)的ADC藥物研發(fā)，也是當(dāng)下競(jìng)爭(zhēng)異常激烈的方向。

HER2/?HER3異源二聚體激活相關(guān)下游信號(hào)通路

值得一提的是，

HER2作為腫瘤治療的成熟靶點(diǎn)，迄今為止，人體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)能與HER2直接結(jié)合的配體，HER2必須與家族其他成員（如HER3）組成同源或異源二聚體，HER2二聚化后構(gòu)象發(fā)生改變，激活胞內(nèi)的酪氨酸激酶活性，繼而再激活下游通路節(jié)點(diǎn)（MAPK信號(hào)通路和PI3K/AKT信號(hào)通路），從而發(fā)揮相應(yīng)的生理作用。

另外，HER3在正常成人的胃腸道、生殖系統(tǒng)、皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿道和內(nèi)分泌系統(tǒng)中均有表達(dá)而HER3蛋白的過(guò)度表達(dá)與許多癌癥相關(guān)，包括前列腺癌、膀胱癌和乳腺癌等?[2]?；诖?，不少研發(fā)機(jī)構(gòu)也將注意力由競(jìng)爭(zhēng)激烈的HER2轉(zhuǎn)移到HER3上，期冀這個(gè)與HER2同家族的靶點(diǎn)，也能作為腫瘤治療的新靶點(diǎn)。

靶向HER3的抗腫瘤設(shè)計(jì)理論? 靶向HER3的腫瘤藥物研發(fā)，之所以進(jìn)展緩慢。主要是由于HER3本身結(jié)合力較低，不具有如HER2等其他家族成員的內(nèi)在激酶活性，且沒(méi)有合適的反映HER3激活與否的Biomarker，進(jìn)而給藥物研發(fā)帶來(lái)非常大的困擾。 但正如BRCA之于PARPi的點(diǎn)石成金，HER3也一直在等待它的白馬王子的出現(xiàn)。目前來(lái)看，HER3這個(gè)灰姑娘的白馬王子，就是當(dāng)下腫瘤治療領(lǐng)域的另一個(gè)明星靶點(diǎn)—NRG 1?（配體神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1，又稱(chēng)HRG 1）。 NRG1是表皮生長(zhǎng)因子（EGF）配體家族的一員，在體內(nèi)，NRG1可與 HER3 結(jié)合，進(jìn)而使得HER3發(fā)生構(gòu)象的改變，從而實(shí)現(xiàn)二聚化、磷酸化和信號(hào)通路的激活。由此而見(jiàn)，HER2、HER3、NRG三者，在體內(nèi)，是PI3K/AKT、MAPK等信號(hào)通路上游重要的信號(hào)源?；贖ER3在其中的橋接作用，通過(guò)靶向HER3，繼而阻斷HER3/HER2異質(zhì)二聚體的構(gòu)成或者阻斷NRG與HER3的結(jié)合，理論上將為癌癥的治療帶來(lái)新的突破。

特別是NRG1可以作為HER3靶點(diǎn)藥物的激活Biomarker，且NRG1基因融合發(fā)生在0.2%的實(shí)體瘤中，包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌等，在某些亞型中發(fā)生率高，如肺部浸潤(rùn)性黏液性腺癌（7%-31%）、胰腺導(dǎo)管腺癌（6%）。 NRG1融合實(shí)體瘤? 另外，由于致癌互斥機(jī)理，當(dāng)在腫瘤中發(fā)現(xiàn)NRG1融合蛋白時(shí)，通常不會(huì)存在其他已知的致癌驅(qū)動(dòng)基因變異，例如EGFR，KRAS，ALK，ROS1和RET變異等?；谝陨戏N種優(yōu)勢(shì)， NRG1本身就是完美的腫瘤治療的有效靶標(biāo)。再加上目前臨床常用的化療，免疫治療，對(duì)于攜帶有NRG1融合的患者，治療反應(yīng)不佳。HER3相關(guān)藥物的研發(fā)，對(duì)于NRG1融合腫瘤患者，是值得期待的。

——FGFR——

近年來(lái)，隨著

FGFR（FibroblastGrowth Factor Receptors，成纖維生長(zhǎng)因子受體）

的研究越來(lái)越透徹，在肝膽胰領(lǐng)域也迎來(lái)諸多研究突破。

FGFR由胞外配體結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)酪氨酸激酶域構(gòu)成的受體酪氨酸激酶，包括FGFR1\FGFR2\FGFR3\FGFR4四種亞型。正常條件下，F(xiàn)GFR參與包括胚胎發(fā)育、代謝平衡、組織修復(fù)和再生等生理過(guò)程；而一旦出現(xiàn)擴(kuò)增、融合或激活型變異，將導(dǎo)致FGFR信號(hào)過(guò)度激活，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增殖、生存、腫瘤藥物抵抗、血管生成及更重要的免疫逃逸。

FGF/FGFR?信號(hào)通路在HCC的作用

FGF/FGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路包括RAS-RAF-MAPK、PI3K-AKT、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（STAT）以及磷脂酶Cγ（PLCγ）等，這些通路是正常細(xì)胞生長(zhǎng)分化所必需的，幾乎存在于所有器官的發(fā)育、血管的生成以及淋巴管的生成當(dāng)中，是人體最重要的通路之一。

FGFR家族包括四種受體酪氨酸激酶（RTKs），即FGFR1至FGFR4。FGFR1-4共享類(lèi)似的結(jié)構(gòu)組織。第五名成員，F(xiàn)GFR5（也稱(chēng)為FGFRL1），保留配體結(jié)合能力，但缺乏細(xì)胞內(nèi)催化域。FGF家族“成員”數(shù)量高達(dá)18種以上，

通過(guò)四個(gè)重要基因(FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4)激活。

?FGFR在腫瘤中的信號(hào)通路

FGFR是目前靶向藥物研發(fā)的一個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)，競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)比較激烈，目前國(guó)內(nèi)外多家企業(yè)布局，相信隨著企業(yè)的不斷努力，未來(lái)會(huì)有更多的FGFR靶向藥物獲批問(wèn)世。

2023 ESMO大會(huì)上報(bào)道了一項(xiàng)FGFR抑制劑治療胰腺癌的研究。

厄達(dá)替尼 (erdafitinib)治療成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體改變（FGFRalt）的成年胰腺癌患者的一項(xiàng)II期、開(kāi)放標(biāo)簽：RAGNAR?研究的一個(gè)臂

背景：

厄達(dá)替尼（erda）是一種口服選擇性泛FGFR酪氨酸激酶抑制劑，被批準(zhǔn)用于治療攜帶有FGFR3或FGFR2突變的鉑類(lèi)化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌成人患者。RAGNAR研究的中期結(jié)果表明，在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的特定的FGFRalt的晚期實(shí)體瘤患者中展示出

tumor agnostic efficacy?

（Loriot et al，ASCO 2022）。在這里，我們報(bào)告了RAGNAR研究中胰腺癌癥患者的治療結(jié)果。

方法：

具有FGFR1-4alt（突變或融合）的晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，經(jīng)過(guò)一線以上標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展，并且已經(jīng)使用完標(biāo)準(zhǔn)治療方案的胰腺癌患者接受口服厄達(dá)替尼治療，直到疾病進(jìn)展或不可忍受的毒性。主要終點(diǎn)是IRC評(píng)估的ORR。次要終點(diǎn)包括反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR）、疾病控制率（DCR）、PFS、OS和安全性。

結(jié)果：

在數(shù)據(jù)截止時(shí)（中位生存期f/u 15.24 mo），18例胰腺癌患者接受了厄達(dá)替尼治療。中位年齡為60.5歲（34-78歲）；17例（94.4%）有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移；?中位前線標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)治療線數(shù)為3（1-9）；1例（5.6%）對(duì)最后一線標(biāo)準(zhǔn)治療有反應(yīng)。

所有18例患者都有FGFR融合（14例FGFR2，4例FGFR1）；無(wú)FGFR突變。所有受試者均未出現(xiàn)KRAS共變異。

IRC評(píng)估的

ORR為55.6%

（95%CI 30.8-78.5）。中位反應(yīng)開(kāi)始時(shí)間為1.45個(gè)月。在FGFR1和FGFR2融合的患者中觀察到反應(yīng)。中位DCR為94.4%。中位DOR、PFS和OS分別為7.1個(gè)月、7.0個(gè)月和19.7個(gè)月。研究者評(píng)估的療效數(shù)據(jù)與IRC相當(dāng)。

最常見(jiàn)的不良事件（AE）是口干（72%）、腹瀉（67%）、口腔炎（67%），皮膚干燥（67%）和高磷血癥（56%），以及發(fā)燒（50%）；嚴(yán)重不良事件5例（28%）；2例（11%）因不良事件而終止治療。未觀察到與治療相關(guān)的死亡。

結(jié)論：

厄達(dá)替尼（erda）在患有FGFRalt的胰腺癌患者中展示出極具潛力的具有臨床意義的活性。安全數(shù)據(jù)與既往erda的安全狀況一致。

臨床試驗(yàn)號(hào)：NCT04083976

Garsorasib（D-1553）是由益方生物自主研發(fā)的一款新型、高效的KRAS G12C選擇性抑制劑

D-1553治療KRAS G12C突變的晚期胰腺癌

背景：

在大約90%的胰腺癌中發(fā)現(xiàn)KRAS突變，其中1-2%是KRAS G12C。D-1553在KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌患者（pts）中顯示出臨床活性。在此，我們報(bào)道了D-1553治療KRAS G12C突變晚期胰腺癌的初步臨床數(shù)據(jù)。

方法：

納入KRAS G12C突變型晚期胰腺癌患者（沒(méi)有可用的標(biāo)準(zhǔn)治療或?qū)ΜF(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)或不耐受），以推薦的II期劑量口服600 mg BID接受D-1553治療。研究終點(diǎn)包括安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和療效（RECIST，v1.1）。療效終點(diǎn)包括客觀反應(yīng)、疾病控制（定義為客觀反應(yīng)或穩(wěn)定疾?。┖蜔o(wú)進(jìn)展生存期。還對(duì)安全性進(jìn)行了評(píng)估。

結(jié)果：

截至2023年3月1日，共有10名晚期胰腺癌患者（中位年齡67.5歲[范圍48-78]；60%為女性；70%為亞洲人；80%/20% ECOG PS 0/1；基線時(shí)100%為IV期；40%患者接受≥2種既往治療[中位1]）。

截止數(shù)據(jù)時(shí)，5名（50%）患者仍在接受治療。治療和隨訪的中位持續(xù)時(shí)間分別為7.15個(gè)月（1.22-8.94）和8.10個(gè)月（4.47-9.23）。

客觀緩解率為50.0%（5/10，其中1例確診完全緩解，3例確診部分緩解[PR]，1例未確診PR），疾病控制率為80.0%（8/10）。中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.54個(gè)月（95%可信區(qū)間1.25-NA）。

任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生在7例（70.0%）患者中，最常見(jiàn)的（≥20%）為ALT升高、AST升高、食欲下降和腹瀉。2例（20%）患者出現(xiàn)3級(jí)TRAE，包括ALT升高、AST升高和堿性磷酸酶升高。沒(méi)有3級(jí)以上的TRAE，也沒(méi)有導(dǎo)致死亡或D-1553永久停藥的TRAE。

結(jié)論：

D-1553具有良好的耐受性，并且在既往治療過(guò)的KRAS G12C突變的晚期胰腺癌患者中顯示出有希望的抗癌活性。這項(xiàng)研究正在進(jìn)行中，更多的結(jié)果將在會(huì)議上公布。

NCT04585035, NCT05383898.

Pelareorep(pela,溶瘤病毒)+阿替利珠單抗和化療一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌患者：GOBLET研究結(jié)果

背景：

Pela是一種靜脈注射的未經(jīng)修飾的溶瘤病毒，可選擇性地在癌癥細(xì)胞中復(fù)制并誘導(dǎo)先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。GOBLET研究評(píng)估了pela聯(lián)合atezo+/-化療治療多種胃腸道癌癥的安全性和有效性。在這里，我們報(bào)告了PDAC隊(duì)列的臨床和轉(zhuǎn)化結(jié)果。

方法：

GOBLET是一項(xiàng)I/2期Simon兩階段籃子研究。PDAC患者必須具有可通過(guò)RECIST評(píng)估的局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性疾病病灶，并有資格接受1L治療。患者接受pela、atezo和吉西他濱/nab紫杉醇治療。第一階段招募了13名可評(píng)估的患者（至少一次基線后腫瘤評(píng)估）。主要目標(biāo)是安全性和有效性（客觀有效率[ORR]）。PDAC的第一階段成功標(biāo)準(zhǔn)是≥3個(gè)患者對(duì)治療有反應(yīng)。對(duì)基線（周期1第1天[c1d1]）、c2d1和c4d1采集的血液樣本進(jìn)行T細(xì)胞受體測(cè)序（TCR-seq），以評(píng)估治療對(duì)T細(xì)胞repertoire的影響。

結(jié)果：

在接受治療的患者中未觀察到安全信號(hào)。中位年齡為61歲；92%患有轉(zhuǎn)移性疾?。?9%為肝臟）。13名可評(píng)估患者中有8名有部分反應(yīng)，3名病情穩(wěn)定，ORR為62%（已確認(rèn)ORR為53%），CBR為85%。截至數(shù)據(jù)截止日期（2023年1月19日），中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為6.0個(gè)月；6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）為72.9%（95%CI 36.8-90.5），6個(gè)月總生存率（OS）為82.1%（95%CI 44.4-95.3）。最終PFS/OS尚待確定。TCR-seq揭示了新的和先前存在的T細(xì)胞克隆的擴(kuò)增。將提供最新療效和TCR-seq結(jié)果。

結(jié)論：

Pela聯(lián)合atezo和化療具有良好的耐受性。ORR超過(guò)了預(yù)先規(guī)定的成功標(biāo)準(zhǔn)，與之前在1L PDAC中進(jìn)行的PDAC臨床試驗(yàn)的ORR相比是更為有利的。c2d1觀察到的T細(xì)胞庫(kù)的變化與之前的pela/檢查點(diǎn)抑制劑研究一致，并將在稍后的研究時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估。

臨床試驗(yàn)號(hào)：EudraCT 2020-00396-16。