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世界腦炎日丨精準檢測腦膜炎/ 腦炎多重病原體

2023-02-22 13:24 作者:海爾施基因  | 我要投稿

每年的2月22日是“世界腦炎日(Word Encephalitis Day)”,由腦炎協(xié)會于2014年發(fā)起創(chuàng)立,以紅色作為主題色,鼓勵支持者在世界腦炎日當天穿上紅色衣服,旨在慶祝并致敬世界數(shù)百萬的腦炎幸存者,并致力于提高公眾對腦炎的認識,以期挽救生命、建立美好未來。

01定義

腦炎(encephalitis)系是由感染或自身免疫反應(yīng)引起的腦實質(zhì)的原發(fā)性炎癥,是腦實質(zhì)受損害后出現(xiàn)的一系列的病變,可導(dǎo)致嚴重的神經(jīng)癥狀,如急性腦病、神經(jīng)系統(tǒng)缺損的局灶性癥狀和癲癇。腦炎有多種病因,包括病原感染、自身免疫性、代謝性、腫瘤性等,其中嗜神經(jīng)性病毒引起的腦炎最常見[1]。

02分類

病毒性腦炎(viral encephalitis,VE)病毒性腦炎是由病毒感染引起的腦實質(zhì)炎癥。目前能夠?qū)е?VE 的病毒種類多種多樣,全球各國病原分布情況不同,據(jù)統(tǒng)計國內(nèi)外報道約 130 多種病毒可引起腦炎的病變。其中主要的病原體有腸道病毒、皰疹病毒、蟲媒病毒、副粘病毒、彈狀病毒及腺病毒等幾大種類,還有新發(fā)現(xiàn)的西尼羅病毒、博爾納病毒、靴雪野兔病毒、版納病毒等[2]。?

自身免疫性腦炎(autoimmune encephalitis,AE)自身免疫性腦炎是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中表達的自身抗原被免疫系統(tǒng)識別為外來抗原產(chǎn)生錯誤的免疫反應(yīng)而引起的腦部炎癥[3]。根據(jù)其不同的抗受體類型,可將其主要歸結(jié)為三種類型,抗NMDAR腦炎、邊緣性腦炎、其他AE綜合征[4]。以抗NMDAR腦炎最為常見,主要表現(xiàn)為記憶力減退、精神行為異常和癲癡發(fā)作等。

03流行病學(xué)

2017年9月17日,《LancetNeurology》雜志上公布了2015年全球疾病負擔研究(GBD)的數(shù)據(jù),聚焦各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的全球疾病負擔,包括患病率、死亡率、傷殘調(diào)整壽命年(DALYs)等數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示:傳染性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重大負擔發(fā)生在年齡較小的人群,尤其是0-5歲組,其中腦炎和腦膜炎在0-5歲組神經(jīng)系統(tǒng)疾病的DALYs占比最高;所有分析的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中,腦膜炎和腦炎分別占DALYs的第3、7位,占死亡的第3位和第5位[5]。?

病毒性腦炎是兒童常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。芬蘭的多中心研究顯示兒童腦炎的發(fā)病率為每年10.5/105;英國一項對1989-1998年病毒性腦炎病例的統(tǒng)計結(jié)果顯示,病毒性腦炎總的發(fā)病率是每年1.5/105,其中兒童發(fā)病率是每年2.8/105;來自日本的全國性研究統(tǒng)計顯示,每年住院的病毒性腦炎病例為0.55/105,其中兒童病例占37.5%,每年住院的病毒性腦膜炎病例為4.86/105,其中兒童病例占94.2%[6]。?

目前我國有關(guān)病毒性腦炎的流行病學(xué)數(shù)據(jù)還比較缺乏。北京兒童醫(yī)院對2002-2005年住院病毒性腦炎病例進行回顧性分析,結(jié)果顯示:2002-2005年的病毒性腦炎病例中38.5%病人血清和(或)腦脊液中有至少1種病毒抗體陽性,其中腸道病毒(EV)抗體陽性率最高,其次是 麻疹病毒(MV)、單純皰疹病毒(HSV)、風(fēng)疹病毒(RV)和乙腦病毒(JEV)等。有62.6%的病例未找到病原學(xué)證據(jù),或與檢測靶點、檢測方法學(xué)及未知病原等因素有關(guān)[6]。 2017年國內(nèi)一項多中心的前瞻性研究納入261例臨床診斷為病毒性腦炎患兒,52.5%(137/261)病毒性腦炎患者獲得了病原學(xué)證據(jù),常見的病毒為腸道病毒(27.7%)、單純皰疹病毒(21.2%)、腮腺炎病毒(16.1%)、登革熱病毒(8.8%)和水痘帶狀皰疹病毒(7.3%)[7]。

04流行特征

1)易感人群

兒童和老年人免疫力較低,病毒感染的風(fēng)險高,感染性腦炎的發(fā)生率相對高于其他年齡段; 免疫力低下人群長期應(yīng)用激素、抗生素,服用免疫抑制劑,HIV攜帶者或艾滋病患者; 部分腦炎與基礎(chǔ)疾病有關(guān),抗NMDA腦炎女性患者約50%患卵巢畸胎瘤,切除畸胎瘤有利于康復(fù);邊緣性腦炎患者常合并小細胞肺癌,結(jié)核病患者發(fā)生率高于健康人群。

2)季節(jié)

經(jīng)蚊、蜱、嶺傳播的病毒,在夏季氣溫較高時更為常見,因此夏季相關(guān)腦炎的發(fā)生風(fēng)險高于其他季節(jié)。

05臨床表現(xiàn)

全身毒血癥狀

發(fā)熱、頭痛、身痛、惡心、嘔吐、乏力。少數(shù)有出血疹及心肌炎表現(xiàn)。

神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

意識障礙,腦膜刺激征。可出現(xiàn)頸肌及肩胛肌弛緩性癱瘓,以致頭下垂及手臂不能上舉,搖搖無依。輕癥可無明顯神經(jīng)癥狀。 由于病變的部位及病變程度輕重不等,故表現(xiàn)多種多樣。彌漫型腦炎常先有全身不適,很快即出現(xiàn)昏迷、驚厥,同時伴有發(fā)熱;腦干型腦炎常有面神經(jīng)癱瘓、嗆咳、吞咽困難、肢體麻木、無力和(或)動眼神經(jīng)麻痹、假性球麻痹等表現(xiàn)。假腫瘤型腦炎常有頭痛、嘔吐,肢體活動差或癱瘓、失語、精神癥狀,顱內(nèi)高壓等。同時注意原發(fā)病癥狀,如腮腺炎病毒腦炎伴有腮腺腫大;皰疹性病毒腦炎時皮膚有皰疹,柯薩基病毒和??刹《灸X炎時可有皮疹、心肌炎、手足口病等,如病變累及腦膜(腦膜腦炎),出現(xiàn)腦膜刺激征陽性。

06診治技術(shù)

病毒性腦炎病死率和致殘率較高,應(yīng)盡可能利用流行病學(xué)信息、臨床表現(xiàn)和輔助檢查確定病因。診斷不僅需鑒別不同病毒,還需要考慮其他感染和免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如急性播散性腦脊髓炎和自身免疫性腦炎。 病毒性腦炎的診斷主要依據(jù)患兒的病史、體格檢查、腦脊液(CSF)檢查、影像學(xué)檢查、病原學(xué)以及血清學(xué)檢測等進行綜合判斷,腦電圖及腰穿檢查為首選,重癥進展期可選用頭顱磁共振(MRI)[2]。

腦脊液檢查

腰椎穿刺檢查在VE中是一種常規(guī)輔助檢查,在與其他腦炎鑒別中存在很大價值。

病原學(xué)檢查

包括血清學(xué)檢測、PCR檢測、mNGS檢測等。

*聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)是最便捷的核酸檢測方法,隨著其技術(shù)的進步和擴展,實驗從最初的RT-PCR增加至和其他技術(shù)相互結(jié)合進而發(fā)展成實時熒光定量PCR、巢式反轉(zhuǎn)錄熒光定量PCR、多重RT-PCR等多種方法,目前已廣泛應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的DNA、RNA病毒的檢測,具有較高的敏感度和特異度,為診斷VE提供了病原學(xué)依據(jù),具有廣闊的應(yīng)用前景。mNGS有助于識別腦炎、腦膜腦炎和不明原因腦膜炎的潛在病毒感染病因。

腦電圖(EEG) ?

EEG 是可以預(yù)測腦損傷的重要指標之一,可以反映出大腦細胞的功能,對于協(xié)助診斷和評估預(yù)后有一定價值。

頭顱影像學(xué)

頭顱 CT 僅僅能提供腦組織的單維圖像,早期缺乏較為明顯的影像學(xué)特征,故敏感度較差。頭顱MRI有較高的軟組織分辨率,可準確進行空間定位,敏感度較高,對于早期檢出微小病灶或多發(fā)病灶具有較高檢出率。

腦膜炎/腦炎病原體檢測試劑*

本試劑僅用于科研,不用于臨床診斷。

名稱:腦膜炎/ 腦炎病原體多重檢測試劑盒(PCR 毛細電泳片段分析法)

樣本類型:人腦脊液

方法學(xué):PCR毛細電泳片段分析法

用途:用于體外定性檢測人腦脊液樣本中的19 種腦膜炎/ 腦炎病原體。

適配平臺:Sanger測序儀T400、全自動毛細管電泳儀CE2400、3500Dx系列等。

陽性對照示意圖:

文獻引用

[1] Mark Ellul,Acute encephalitis-diagnosis and management.ClinMed(Lond).2018 Mar;18(2):155-159.?

[2] 馮綿燁,婁燕.病毒性腦炎的診治研究進展[J].中華診斷學(xué)電子雜志,2019,7(1):5?

[3] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會.中國自身免疫性腦炎診治專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志,2017;50(2):91-98.?

[4] 郭江涵,張穎.自身免疫性腦炎的研究進展[J].臨床醫(yī)學(xué),2022;42(10).?

[5] Lancet Neurol.2017Sep17.http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30299-5?

[6] 劉春艷,申昆玲,梁國棟.2002-2005年北京兒童醫(yī)院住院患兒病毒性腦炎流行病學(xué)分析[J].中國實用兒科志,2007,22(7):4.?

[7] JunhongAi,etal.Etiology and prognosis of acuteviral encephalitis ?and meningitis in Chinese children:a multicentre prospective study.BMC Infect Dis.2017;17:494.

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