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熱量限制（CR）作為抗衰專業(yè)的必修課，因可使炎性衰老、生殖衰老和代謝衰老等機能衰退問題得到良好的延緩和逆轉(zhuǎn)，被抗衰學子奉為經(jīng)典課程。經(jīng)臨床驗證推選出的多種CR抗衰產(chǎn)物——熱量限制模擬物（CRM），更是受到下至酵母細胞、上至復雜人體的熱烈追捧。多年來憑借其安全、有效、廣譜和低成本的延壽機制受到萬千抗衰學子喜愛，想必各位抗衰高材生并不陌生。

然而隨抗衰專業(yè)的日益成熟壯大，CR也在不斷擴充本領域的抗衰知識。接下來，且跟隨派派一同追蹤盤點，新學期的CR又更新了哪些抗衰干貨。

溫故才能知新，CR干預措施的終極綜述

開學第一課，我們就請來了專做CR延壽課題的學科帶頭人，南加州大學長壽研究所所長Valter D. Longo教授，在《Cell》大講堂中，為我們詳細講述飲食方式可預防年齡性相關疾病與衰老的重要作用機制，并總結(jié)了一份最安全的長壽飲食食譜。

敲黑板！權威干貨來襲，在座的同學記得記筆記哦。

對于自我管理較嚴苛的同學，“規(guī)范化飲食”形式一定更受喜愛，這不，派派就將文內(nèi)所總結(jié)，通過CR抗衰最高可延長13年預期壽命的長壽食譜為大家搬運到下表。

圖注：TW：典型西方飲食；FA：可行性方法飲食；OD：優(yōu)化后的飲食

每日從非精制食物中攝入45-60%碳水化合物，再從植物類食物中攝入25-35%脂肪和10-15%蛋白質(zhì)，即能保證30%的能量供給，此外再進行少量糖分、動物蛋白和動物脂肪的補充，即可美美延壽。

此時聽到了小聲抗議：并不是每個人都習慣對自己的飲食設定條條框框呀。

沒關系，文中還有多種有效延緩衰老的飲食形式任君挑選，其中就包括三種CR飲食（純素飲食、間歇性禁食、蛋白質(zhì)限制飲食）。

Longo教授指出，每天保持11-12小時的進食時間（其余時間禁食）是目前最理想、安全、有效的間歇性禁食抗衰方式[1]。有些同學聽到后可能又有些不開心了，如果連吃東西的時間都要嚴格控制，那人生還有什么樂趣。

哎別急，這不，還有另外兩種CR飲食形式等著你。蛋白質(zhì)限制飲食可通過降低促生長因子IGF-1上游（GHRH、GH）和下游（mTOR、S6K）的信號傳導，達到延壽效用，并提高認知水平[1]，聽上去著實溫和得多。此外，還有純素飲食，因益處較少風險較大，并未做過多推薦。

本堂課到此結(jié)束，派派已將長壽食譜和CR干預機制通通劃重點牢記了，你呢？

課間討論，CR飲食成員新動向

奮筆疾書了諸多知識點，想必同學們也有些累了，暫請各位放下手中的筆，隨派派放松一下，同去調(diào)（八）研（卦）CR飲食家族的新動向。

CR飲食家族明星成員——間歇性禁食，近期被《cell metabolism》獨家追蹤爆料，發(fā)現(xiàn)其竟可激活肌肉受損小鼠體內(nèi)的酮癥，并通過誘導肌肉細胞處于深度靜止狀態(tài)（DQ）以增強彈性和自我更新能力，有效防止衰老過程中肌肉干細胞下降[2]。

在取得如此突破性的進展后，作為背后團隊的斯坦福大學衰老生物學實驗室尚不滿足，本著打破“小鼠”問到底的精神（小鼠：我沒有惹你們?nèi)魏稳耍?，又對小鼠進行外源性酮體的腹腔注射。

最終還真探得抗衰門路，原來酮體中的β-羥基丁酸鹽可抑制肌肉細胞中HDAC1的靶蛋白p53進行乙?；突罨?/strong>，從而提高肌肉細胞活性，大大延緩肌肉細胞衰老程度[2]。

圖注：酮癥促進與深度靜止狀態(tài)相一致的細胞周期和肌源性特征

如此看來，倘若將健身運動與間歇性禁食結(jié)合起來，豈不是可以更好地發(fā)揮對肌肉細胞的延壽效用？派派不禁開始引頸翹首今后學期的更新啦。

有了間歇性禁食的“明星效應”，各大抗衰一流雜志也隨之深度挖掘，這不，在6月的《Translational Research》中就出現(xiàn)了CR飲食家族其他成員的大幅報道。

將多種CR飲食形式對腎臟缺血性損傷（IRI）的治療進行對比，發(fā)現(xiàn)模擬禁食和含硫氨基酸限制飲食均可有效防治IRI引發(fā)的腎臟損傷，通過調(diào)節(jié)半胱氨酸分解代謝，提高細胞自噬，從而延長腎臟細胞壽命[3]。

圖注：FMD、SR80/100和CR的預處理可有效預防IRI后的組織損傷和細胞死亡

綜合看來，CR飲食家族的成員各懷絕技，通過各自擅長的途徑達到多方位的針對性抗衰。但也請各位躍躍欲試的同學還是要綜合考慮自身條件，再去選擇最適合自己的方式去踐行哦。

所謂新學期開學定律：“兩月不見的其貌不揚矮個男生竟飛速竄到一米八”，在我們的CR輔助產(chǎn)物——CRM中也同樣適用。

最近“長個”最為明顯的，那絕對莫過于α-酮戊二酸（AKG）了，多年來因其誘導產(chǎn)生類似CR過程從而抗衰的機制一直不甚明確，導致其機制研究難以深入。終于在《Current Opinion in Toxicology》的6月刊中進行梳理統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)AKG原來可以通過抑制ATP合酶來阻斷ATP的產(chǎn)生，誘導類似CR的生物過程，正向激活AMPK信號通路并抑制mTOR信號通路，從而提高DNA修復、自噬和抗氧化防御能力，實現(xiàn)壽命的延長[4]。

然而文中對AKG的發(fā)現(xiàn)遠不止于此，在對模式生物進行不同劑量的對比實驗后，抽絲剝繭發(fā)現(xiàn)低濃度的AKG可誘導CR效應提高細胞活性，延長壽命；而高濃度AKG則由于抑制ATP合成導致細胞死亡，反而縮短細胞的健康壽命[4]。

小小的AKG在抗衰過程中竟存在“hormesis”（低促高抑）現(xiàn)象。面對這一重大發(fā)現(xiàn)，不知各位以AKG做CRM相關產(chǎn)品研發(fā)的同學有沒有得到有效啟發(fā)。

說到CRM，可就不得不提一嘴抗衰專業(yè)所公認最有抗衰潛力的雷帕霉素，多年來通過增強機體產(chǎn)生類似CR的過程機制，而對生物產(chǎn)生良好抗衰效果。正巧的是，《nature》子刊在4月再度提供它一次展示新變化的機會。

通過對15月齡肌肉受損小鼠（小鼠：又是我？）進行同步CR和雷帕霉素干預，發(fā)現(xiàn)CR可特異性增加參與脂質(zhì)代謝的基因，篩選并強化體內(nèi)能夠抵抗衰老的年齡性相關基因；而雷帕霉素則特異性抑制參與胰島素信號傳導的基因，直接參與長壽基因的調(diào)控。雖然參與的表型變化和作用途徑存在顯著差異，但都是通過正反向調(diào)節(jié)肌肉細胞的衰老狀況[5]。

然而當雷帕霉素和CR共同作用于老化骨骼肌細胞時，肌肉纖維類型又發(fā)生由快到慢的轉(zhuǎn)變，并增加對年齡相關肌肉損傷的抵抗力，發(fā)揮獨特的復合抗衰作用[5]。

這一研究，是否會由此開創(chuàng)CR和雷帕霉素的聯(lián)合抗衰新時代？派派會繼續(xù)為大家跟蹤后期研究進展。

課后展望，CR抗衰效用的日新月異

通過這堂干貨滿滿的課堂學習，希望各位同學可以大致了解CR抗衰的最新資訊。作為安全、有效、低成本高回報的抗衰方式，相信CR會在今后的新學期中展現(xiàn)更為高效精準的抗衰成果，屆時，派派將繼續(xù)為同學們開展最新的CR抗衰小課堂！

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