癌癥免疫療法來(lái)了,可是價(jià)格傷不起啊!

全球第6款、中國(guó)首款細(xì)胞治療產(chǎn)品抗人CD19自體CAR-T(FKC876)獲國(guó)家藥監(jiān)局上市批準(zhǔn),用于治療成人復(fù)發(fā)難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。生物醫(yī)療界又迎來(lái)了歷史性一刻!
終于來(lái)了,算是癌癥患者的一個(gè)福音吧。今天就來(lái)和大家說(shuō)說(shuō)人體免疫力,癌細(xì)胞以及大名鼎鼎的免疫療法。

01,人體免疫力相關(guān)

我們先考慮一個(gè)問(wèn)題,什么樣的疾病更容易被治愈呢?
相信大家一定有很多答案,感冒啊,發(fā)炎啊等等,都是可以通過(guò)免疫力治療的。

其實(shí)這些疾病有一個(gè)共同的特點(diǎn),那就是,他們大都是微生物,比如細(xì)菌啊,病毒啊等感染導(dǎo)致的。在我們現(xiàn)代醫(yī)學(xué)里,有一個(gè)很熟悉的概念,叫做抗生素。醫(yī)生告訴我們,這些疾病被治好,是因?yàn)榭股氐淖饔茫欢娴娜绱藛幔?span id="s0sssss00s" class="pgc-img-caption">

事實(shí)上,這只是表面現(xiàn)象。抗生素在微生物感染的治療過(guò)程中,其實(shí)只是達(dá)到了控制微生物繁殖的作用,不讓這些微生物繼續(xù)擴(kuò)大侵犯領(lǐng)域,而真正起到清除這些病害微生物的是我們?nèi)梭w的免疫系統(tǒng)。
大家可以通過(guò)下圖來(lái)簡(jiǎn)單地了解一下感冒之類(lèi)的微生物是如何被治愈的。
當(dāng)病毒進(jìn)入人體后,在人體內(nèi)大量繁殖,破壞細(xì)胞,引起各種癥狀,于是,我們生病了。

而接下來(lái),我們吃藥或者到醫(yī)院打點(diǎn)滴,作用呢?就是把它們控制住,就像臨時(shí)拘留一樣。

但是真正的執(zhí)行者,是人體的免疫系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)就是我們?nèi)梭w的警察,他們擁有生殺大權(quán)——當(dāng)收到病菌入侵信號(hào)后,他們沖上去識(shí)別細(xì)胞,哪些被病毒感染了,哪些還是健康完好的。識(shí)別完成后,他們把那些被感染的細(xì)胞包抄住,開(kāi)始剿滅。

相信通過(guò)上述內(nèi)容,大家對(duì)人體的免疫有了一些了解,即,免疫是人體的維持正常秩序的警察,他們?cè)谌梭w內(nèi)巡邏,接到感染信號(hào)以后,殺死被感染的細(xì)胞。
那么癌細(xì)胞是否也會(huì)被我們的免疫系統(tǒng)注意到呢?事實(shí)上是可以的。我們?nèi)梭w的免疫警察也在兢兢業(yè)業(yè)去巡邏,遇到癌細(xì)胞也在不停地和他們作斗爭(zhēng)。


02,癌細(xì)胞的特點(diǎn)

很多時(shí)候,癌細(xì)胞生長(zhǎng)很快,迅速轉(zhuǎn)移,這是因?yàn)?,相比于外源病菌的感染,癌?xì)胞更加的有心計(jì),更加難以對(duì)付。
我們可以做個(gè)比喻,把癌細(xì)胞比作一群暴徒,而正常的細(xì)胞是普通老百姓。那么,癌細(xì)胞這群暴徒有四大殺手锏來(lái)對(duì)付我們的免疫警察。
殺手锏一、偽裝來(lái)躲避免疫系統(tǒng)

人體的癌細(xì)胞是一個(gè)非常龐大的數(shù)量,當(dāng)我們?cè)趚光或者CT的照射下發(fā)現(xiàn)癌癥陰影的時(shí)候,事實(shí)上癌細(xì)胞的數(shù)量已經(jīng)達(dá)到了幾億個(gè)。
這些癌細(xì)胞本身各個(gè)不同,而有一些癌細(xì)胞就變得特別機(jī)智,比如他可以裝成正常細(xì)胞的樣子,表面人畜無(wú)害,其實(shí)一肚子壞水,于是他們就欺騙了免疫警察。
殺手锏二、鈍化免疫能力

如果沒(méi)有躲過(guò)免疫的監(jiān)控,那么他們又擁有第二種手段,那就是讓免疫警察變得反應(yīng)遲鈍。
我們前面提到免疫警察要先識(shí)別癌細(xì)胞,區(qū)分癌細(xì)胞和正常細(xì)胞,然后才可以殺死癌細(xì)胞。然而有些癌細(xì)胞可以分泌一些因子,這些因子可以讓免疫細(xì)胞變得遲鈍,一方面免疫細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞變慢了,另一方面免疫細(xì)胞的殺傷力也變?nèi)趿?,于是癌?xì)胞留下一部分?jǐn)嗪?,剩下的瘋狂發(fā)展,這就導(dǎo)致了癌細(xì)胞越來(lái)越龐大。
殺手锏三、劫持正常細(xì)胞

如果上述兩種手段不能有效地阻攔免疫警察,那么癌細(xì)胞還會(huì)采取一種很可怕的策略,那就是劫持正常細(xì)胞。
之前研究表明,癌癥病灶中其實(shí)癌細(xì)胞很少,可能只有20%多,剩下的都是被癌細(xì)胞劫持的正常細(xì)胞,這些正常細(xì)胞被劫持后成了癌癥的幫兇。就像歹徒劫持人質(zhì)一樣,他們使得免疫警察也很糾結(jié),投鼠忌器,不知道該如何下手。
殺手锏四、殺死免疫細(xì)胞

除了上述策略外,癌細(xì)胞還有一招很狠的辦法,那就是殺死免疫警察。
很火的PDL1就是跟這個(gè)有關(guān)。免疫警察們往往隨身配備了一個(gè)自殺炸彈,叫做PD1,是為了防止免疫細(xì)胞作亂殺害正常細(xì)胞的,一旦被一個(gè)叫做PD-L1信號(hào)的分子激發(fā),那么免疫細(xì)胞就自殺了。而癌癥卻利用這一點(diǎn),激活這個(gè)炸彈,于是免疫警察就犧牲了,癌癥得以存活。
有了上述四種策略,使得癌細(xì)胞的生存能力要超過(guò)很多病菌,很多時(shí)候連免疫系統(tǒng)都束手無(wú)策。

但是作為維持機(jī)體的基本力量,免疫系統(tǒng)和癌癥斗爭(zhēng)的十分激烈,一直斗爭(zhēng)到最后。而我們,可以針對(duì)癌癥的上述四點(diǎn)來(lái)設(shè)計(jì)新的療法來(lái)治療癌癥。

03,什么是CAR-T免疫療法

免疫療法是癌癥五大療法的重要組成部分,現(xiàn)在我們就來(lái)系統(tǒng)介紹一下免疫療法。

癌癥很難治,我們能否利用我們自身的免疫力來(lái)治療癌癥呢?
這時(shí)大名鼎鼎的免疫療法也就應(yīng)用而生了,目前已知的解決辦法就是針對(duì)上述四種難題來(lái)設(shè)計(jì)的。比如CART,PD1,PDL1。
嵌合抗原受體T細(xì)胞技術(shù)(CAR-T)療法,利用t細(xì)胞來(lái)殺死癌細(xì)胞的一種辦法。其中CAR是嵌合抗原受體修飾的意思。
相當(dāng)于把免疫細(xì)胞激活了,再去殺癌細(xì)胞去,免疫細(xì)胞殺癌細(xì)胞,那可是最好的辦法。
這種療法在治療血液性腫瘤中效果極為明顯,在美國(guó)一次治療中,有25名兒童和5位成人參與疾病,結(jié)果有27病情都得到了完全治愈,沒(méi)有再檢查出癌細(xì)胞。這種療效簡(jiǎn)直是驚人,用美國(guó)腫瘤學(xué)家格魯普的話(huà)來(lái)形容,那就是“前所未有”,這是一種可以真正治愈癌癥的辦法,將會(huì)成為癌癥治療中里程碑的東西,而目前世界第三大制藥公司諾華正在這種療法作為其99億美元研發(fā)預(yù)算的優(yōu)先項(xiàng)目之一。

04,為啥CAR-T這么貴?

CAR-T價(jià)格120萬(wàn)元,貴嗎?的確貴,但是這是正常定價(jià),甚至還不高,畢竟國(guó)外批準(zhǔn)的兩個(gè)CAR-T價(jià)格,諾華47萬(wàn)美元,Kite37萬(wàn)美元。折合下來(lái),就是人民幣240萬(wàn)了。
很殘忍地說(shuō):這個(gè)世界只有一種?。焊F病,沒(méi)法治。

這幾天集采,大家肯定會(huì)說(shuō),為啥這CAR-T這么貴?因?yàn)?,這個(gè)是個(gè)人定制的啊。CAR-T是做不到通用藥的,是要根據(jù)個(gè)人具體定制的。
首先,要評(píng)估病人是否可以適合CAR-T,確定了,就要開(kāi)始進(jìn)行具體的了。
其次,從病人的血液中分離細(xì)胞,然后純化得出t細(xì)胞。這時(shí)就開(kāi)始進(jìn)入了具體的定制化了。
接下來(lái),基因改造t細(xì)胞,這一步非常關(guān)鍵,要改造細(xì)胞,讓它既能夠識(shí)別癌細(xì)胞,又能激活t細(xì)胞的嵌合抗原。這樣才成為了CAR-T。
第四步,擴(kuò)增CAR-T,獲得大量的CAR-T
第五步,輸回體內(nèi)。

由此可見(jiàn),這是標(biāo)準(zhǔn)的基因工程改造+個(gè)人定制,精準(zhǔn)醫(yī)療了。
全程需要具體的實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)生參與,并且有很大的失敗概率。
但是,這東西是應(yīng)對(duì)癌癥的終極策略啊。

05,CAR-T并不能針對(duì)所有癌癥

1,CAR-T目前還有一定的風(fēng)險(xiǎn),比如炎癥反應(yīng)的問(wèn)題
2,CAR-T目前并不能針對(duì)所有癌癥,在白血病和淋巴癌效果很明顯,甚至,真的“治愈”了癌癥,要知道,癌癥談治愈都是奢侈。但是在實(shí)體瘤中的效果還有待觀察。
最后,在我看來(lái)癌癥的終極療法就是免疫療法。什么化療、放療都是殺敵一千自損八百。而人體對(duì)抗疾病的最強(qiáng)大的武器就是自身的免疫。
作為守護(hù)人體的安全系統(tǒng)卻在癌癥發(fā)生過(guò)程中缺位了。這是因?yàn)榘┌Y一定程度上屏蔽甚至綁架了人體的免疫,導(dǎo)致人體未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞使得癌癥肆虐。
如何激發(fā)人體的免疫來(lái)應(yīng)對(duì)癌癥,一直是個(gè)努力的方向,我相信未來(lái)癌癥一定可以攻克!