同樣是感染了新冠病毒，為什么有人無癥狀，而有些本來健康的年輕人會(huì)猝死？

撰文 | 史雋

4月16日周四

MA累計(jì)確診 32181例

大家想必聽說了很多NBA球星被確診感染新冠病毒。截至4月1日，有8個(gè)球隊(duì)的15位NBA球員和員工確診。其中包括凱文·杜蘭特(Kevin Durant) 在內(nèi)，至少有9位球員是無癥狀感染者。

從統(tǒng)計(jì)看，COVID-19在老年人，特別是那些患有心臟病、肺病和糖尿病等疾病的老年人中癥狀最嚴(yán)重?？赡苁抢夏耆说拿庖呦到y(tǒng)也無法抵抗這種疾病，病毒更容易大量復(fù)制，最終導(dǎo)致多器官系統(tǒng)衰竭。沒有基礎(chǔ)疾病的年輕人，感染新冠病毒以后，大部分可以自己恢復(fù)，有些甚至是無癥狀感染。

最近看到Medscape報(bào)道了一個(gè)類似的故事：波士頓麻省總醫(yī)院(MGH)有一對沒有基礎(chǔ)疾病的醫(yī)生夫婦，住同一個(gè)公寓，感染了新冠病毒以后，丈夫突然惡化住進(jìn)了ICU病房，而妻子卻無癥狀。妻子一直在twitter上更新自己的經(jīng)歷。

妻子名叫Noopur Raje，哈佛醫(yī)學(xué)院教授，波士頓麻省總醫(yī)院多發(fā)性骨髓瘤中心主任。丈夫名叫Jag Singh，哈佛大學(xué)教授兼心臟病專家，55歲，沒有基礎(chǔ)疾病。

他們住在波士頓市區(qū)醫(yī)院對面的一個(gè)聯(lián)排公寓里。丈夫Jag先感染，出現(xiàn)癥狀后的前10天在家隔離。他們分隔呆在公寓里不同的樓層， Noopur每天戴著外科口罩和手套給丈夫送吃的喝的。

Jag起初的癥狀是發(fā)燒(從~39.5°C降到~38.3°C)，發(fā)冷，心律在80左右，血壓也正常，但是感到極度疲勞，體重急劇下降。但那時(shí)候，他們夫妻兩人都對恢復(fù)很有信心。

然而，不久以后，Jag開始咳嗽，一切突然變了。

他的咳嗽聽起來有胸音，人也非常虛弱和不舒服。雖然就住在醫(yī)院對面，Noopur還是在糾結(jié)之后選擇打911叫了救護(hù)車來。Noopur在家等著，Jag被直接送去了重癥監(jiān)護(hù)室（ICU），X光和CT掃描顯示他雙側(cè)都有肺炎。叫救護(hù)車的時(shí)候，Noopur 以為Jag頂多住2-3天就能回家了，然而他住了大約9天。

在醫(yī)院的第一個(gè)晚上，Jag就簽了同意書，如果必需，可以給他插管。Noopur在家通過遠(yuǎn)程系統(tǒng)察看他的各項(xiàng)生理指標(biāo)。住院初期Jag發(fā)燒一直不退，各種炎癥指標(biāo)都在攀升，呼吸也有困難。幸運(yùn)的是，他最終沒有插管，熬了過來。然而，就在Noopur一個(gè)人在家的時(shí)候，她也被確診了。她一個(gè)人在家忐忑不安地等待和丈夫一樣的癥狀。這期間，她的兩個(gè)孩子只能戴著口罩，隔著窗戶來探望她。

然而，她卻一直沒有癥狀。在ICU期間，Jag接受了阿奇霉素和羥基氯喹治療——MGH對COVID-19重癥患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，他還加入了Gilead的瑞德西韋的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)。Jag剛住進(jìn)ICU的那天晚上就服用了羥基氯喹，可是之后的6天他的炎癥指標(biāo)一直在攀升。到最后，他也不確定是不是這些藥物促進(jìn)了他的恢復(fù)。

確診三周以后，Noopur的核酸測試仍然是陽性，雖然她一直沒有癥狀，并感覺健康。醫(yī)院規(guī)定要間隔72小時(shí)的兩次核酸檢查陰性才能復(fù)工。

Noopur打算復(fù)工以后去COVID-19病區(qū)工作。她認(rèn)為COVID-19患者在治療期間只能偶爾見到護(hù)士，一天只見醫(yī)生1-2次，應(yīng)該會(huì)感到很孤獨(dú)。而有抗體的醫(yī)護(hù)人員可以經(jīng)常去探望，給他們更多的關(guān)注。

她也提醒在家隔離的輕癥患者，有癥狀5-7天以后如果感覺不舒服，一定要提高警覺，癥狀很可能會(huì)惡化。

另一個(gè)關(guān)于波士頓流浪漢的報(bào)道也讓人吃驚。波士頓的一個(gè)流浪漢收容所(Pine Street Inn) 因早期發(fā)現(xiàn)有些住在那兒的流浪漢感染了新冠病毒，決定對所有最近收容的流浪漢進(jìn)行核酸檢測?？偣灿?97位流浪漢接受檢測，其中146位（占36％）核酸檢驗(yàn)陽性。但是，所有的人都沒有任何癥狀。

流浪漢的抗病毒能力還真強(qiáng)。可讓我疑惑的是，早期印度還沒有病例的時(shí)候，我也曾認(rèn)為是經(jīng)受過恒河水的進(jìn)化選擇淘汰的人能戰(zhàn)勝一切病毒?？墒牵《鹊默F(xiàn)狀顯然打破了恒河水的神話。

而上周多家媒體報(bào)道的幾個(gè)紐約病例則截然相反：健康的30多歲的年輕人，還以為癥狀改善了，結(jié)果突然惡化，甚至猝死。隨著病例越來越多，這樣的例子也越來越多。

美國的新冠權(quán)威Anthony Fauci在一個(gè)采訪中說，在他50多年的傳染病研究生涯中，從來沒有見過像新冠病毒這么mysterious(神秘)的病毒，有些人感染了輕癥狀甚至無癥狀，而有些人必須用呼吸機(jī)、ECMO，甚至死亡。到底是什么原因造成了人和人的之間的巨大差別呢？新冠病毒平均一個(gè)月會(huì)有兩個(gè)突變。目前看來，病毒本身并沒有很大的變異可以解釋癥狀嚴(yán)重程度的不同。前面講的MGH的那對醫(yī)生夫婦，感染的病毒很大可能是一樣的。

注：目前只有一篇來自于新加坡的預(yù)印本文章，發(fā)現(xiàn)了新加坡有些患者的新冠病毒基因有382個(gè)堿基的缺失，這個(gè)突變類似于2003年SARS冠狀病毒在傳播后期的突變，弱化了病毒的致病性。

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.11.987222v1.full.pdf

那么，如果不是病毒的原因，會(huì)不會(huì)是人的不同呢？這一猜測有幾種可能性：

1）每個(gè)人ACE2的基因不同。ACE2是新冠病毒進(jìn)入細(xì)胞結(jié)合的受體。ACE2的基因變異可能會(huì)影響病毒進(jìn)入肺細(xì)胞的難易程度。

2）人體會(huì)產(chǎn)生一種稱為surfactant (表面活性劑) 的關(guān)鍵成分，可以幫助肺部擴(kuò)張和收縮。在某些COVID-19患者體中，表面活性劑可能會(huì)被耗盡，使得肺部將變得僵硬而難以伸縮，用呼吸機(jī)以后還很難改善。

3）每個(gè)人免疫系統(tǒng)對病毒和細(xì)菌的反應(yīng)不同。一些健康的年輕人，免疫系統(tǒng)可能非?；钴S，感染病毒以后反而可能會(huì)導(dǎo)致大規(guī)模的炎癥風(fēng)暴，使肺和其他器官不堪重負(fù)。在這種情況下，問題不在于免疫系統(tǒng)老化或衰弱，而是它運(yùn)作得過好了，好得過頭了。因此，一些前線臨床醫(yī)生推測這是類固醇（一種免疫系統(tǒng)抑制劑）似乎對某些人有益的原因。

4）最后，也許是年輕健康的人認(rèn)為自己不容易得病，不那么注意防護(hù)，感染的病毒載量較大，因此癥狀更嚴(yán)重。一直都覺得這簡直是precision medicine（精準(zhǔn)醫(yī)療）大顯身手的最佳時(shí)機(jī)。能搞清楚這個(gè)問題，應(yīng)該能得諾獎(jiǎng)了吧。

果然看到現(xiàn)在有一個(gè)叫COVID-19 Host Genetics Initiative(COVID-19宿主遺傳學(xué)計(jì)劃) 的研究組織。這個(gè)組織是一個(gè)迅速擴(kuò)大的民間自發(fā)合作組織，目前包括來自20多個(gè)國家的300多名科學(xué)家。它的目的是建立一個(gè)快速分享平臺，分享研究數(shù)據(jù)和結(jié)果，期望能夠加速對新冠易感性和癥狀嚴(yán)重性的遺傳學(xué)研究。

大家想要問的是：人的哪些基因會(huì)影響新冠病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)和癥狀嚴(yán)重程度？搞清楚答案，不僅能幫助明確新冠病毒的基本生物學(xué)機(jī)理，也許還能為新藥研發(fā)指明道路。

最后要說，不管是否年輕或者身體狀況如何，還是要重視，盡量宅家里，常洗手，戴口罩或與人保持社交隔離距離，盡可能減少接觸病毒。即使是輕癥，有癥狀后5-7天，一定要警覺。如果出現(xiàn)呼吸困難，持續(xù)的胸悶胸痛，突然的意識混亂或無法被喚醒，嘴唇或臉發(fā)青，就該去醫(yī)院了。