特發(fā)性炎癥性肌?。╥diopathic inflammatory myopathies，IIM）是一種罕見病癥，它雖然不如艾滋病、白血病等惡性疾病一樣惡名昭彰，但死亡率相當(dāng)驚人。IIM尤其以顯著的肌肉炎癥和多種肌外表現(xiàn)為特征，屬于異質(zhì)性自身免疫性疾病。

這種病癥包括多種亞型，例如多發(fā)性肌炎（polymyositis，PM）、皮肌炎（dermatomyositis，DM）、包涵體肌炎（inclusion body myositis，IBM）、無肌病性皮肌炎（amyopathic dermatomyositis，ADM）等，由于它攻擊的肌群和器官不盡相同，所以病患切身感受的病癥也相去甚遠(yuǎn)。病灶處在四肢骨骼肌，則造成肌無力，行動不能自主；病灶在心肌和呼吸肌，則使病患出現(xiàn)心衰和呼吸困難，不能爬樓跑步，也不能從事重體力勞動。

簡單來說，罹患有IIM肌肉病變的患者，生活中處處是陷阱。有的患者表現(xiàn)為吞咽或發(fā)音困難，甚至喝一杯水也會嗆咳。這也許預(yù)示著環(huán)咽肌或食道肌群受累，但這種病癥的隱蔽性很高，患者很難在病程初期意識到自己已經(jīng)罹患肌肉炎癥的事實。

當(dāng)前的診斷方式通常以血清肌酶檢測、肌電圖、肌肉活檢結(jié)果作為指征，有時候還會引導(dǎo)患者進行徒手肌力檢查（MMT），例如在頸部屈肌、三角肌、二頭肌等部位進行肌肉力量測定，又或者用肌酸激酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等作為間接生物標(biāo)記物，作為肌炎活動性的指征[1-2]。

盡管肌肉炎癥的檢測和確診已經(jīng)相當(dāng)不容易，但治療手段的缺乏和預(yù)后效果不佳也使得這一病癥成為橫亙在病患心頭的一根刺。

近日，來自德國埃爾朗根大學(xué)的研究團隊在著名醫(yī)學(xué)頂刊《柳葉刀》上刊發(fā)了一篇文章，文中介紹了這一團隊是如何采用CAR-T細(xì)胞治愈罹患有嚴(yán)重肌肉炎癥（肌炎）的病患，這也是世界首例針對肌炎的CAR-T療法案例。

這份文獻中記載的病患為41歲的男性，由于患有難治性抗抑素酶綜合征，肌酐激酶濃度上升，經(jīng)過核磁共振檢測發(fā)現(xiàn)他同時出現(xiàn)了肌肉炎癥、間質(zhì)性肺病、雷諾綜合征和口周水腫等癥狀。如果診斷時間再晚一些，抑或是患者對抑制免疫系統(tǒng)的藥物反應(yīng)不敏感，都將是致命的[3]。

CAR-T細(xì)胞對抗合成酶綜合征表現(xiàn)的影響

Credit: The Lancet (2023). DOI：10.1016/S0140-6736（23）00023-5

醫(yī)學(xué)團隊采取的是當(dāng)下頗為熱門的CAR-T細(xì)胞療法，也就是從病患血液中提取出特殊的免疫T細(xì)胞，經(jīng)過基因工程進行修飾，增強它對抗癌細(xì)胞的靶向殺傷能力。在接受了這一療法后，病患的病癥開始迅速好轉(zhuǎn)，短短六個月間，肌肉、肺部和關(guān)節(jié)炎癥基本消失，而且病患不必繼續(xù)服用免疫抑制藥物，這不僅避免了后續(xù)醫(yī)療費用產(chǎn)生，而且也減少了大量藥物負(fù)面反應(yīng)。

CAR-T療法首先被研發(fā)用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤，收效頗佳。但它也存在一些弊端，首先，CAR-T細(xì)胞的活化與擴增會導(dǎo)致細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞因子釋放綜合征（cytokine release syndrome，CRS）。用于抑制CRS的糖皮質(zhì)激素則對CAR-T細(xì)胞功能造成不利影響，目前各國的醫(yī)學(xué)團隊還在加緊研究對策，因此，獲得美國FDA批準(zhǔn)的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品數(shù)量目前較少，留給病患可選擇的余地不多[4]。

CAR-T分子結(jié)構(gòu)

CAR-T細(xì)胞屬于人體白細(xì)胞之一，來源于骨髓造血干細(xì)胞，在胸腺中發(fā)育成熟后移居至血液、淋巴和周圍組織器官。CAR-T細(xì)胞的溯源是干細(xì)胞，而且它和造血干細(xì)胞移植療法相結(jié)合的療效也十分出眾，國內(nèi)已有相應(yīng)診療案例，例如天津第一中心醫(yī)院血液科就成功執(zhí)行過一例CAR-T細(xì)胞治療續(xù)貫半相合異基因造血干細(xì)胞移植，成功治愈了一名白血病患者。

CAR-T治療的定制化程度極高，圍繞這一新型療法的研究項目還在緊鑼密鼓地立項和推進中，隨著研究進一步深入，我們期待著具有更高靶向性和更低毒性的新式CAR-T療法早日問世。

參考文獻：

[1]王子璇,宋小慧,胡赟赟,曹華.特發(fā)性炎癥性肌病肌肉病變的診斷及活動度評估[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2022,36(07):733-738.

[2]陳坤健,王新怡.特發(fā)性炎癥性肌病影像學(xué)表現(xiàn)的研究進展[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2022,32(02):342-345.

[3]http://www.360doc.com/content/23/0316/22/14848844_1072321496.shtml

[4]https://zhuanlan.zhihu.com/p/362943035

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