動物免疫學(xué)重點
免疫是機體識別和清除非自身的大分子物質(zhì),從而保持機體內(nèi)外環(huán)境平衡的生理反應(yīng)。
免疫的基本特性: 1識別自己與非己 2特異性3 免疫記憶
免疫的三大基本功能:1免疫防御2免疫自身穩(wěn)定3免疫監(jiān)視
中樞免疫器官(產(chǎn)生免疫細胞并誘導(dǎo)期分化成熟的免疫器官)包括:骨髓、胸腺、法氏囊(禽類特有)。
抗原提呈細胞APC:是指能捕捉、加工、處理抗原,并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞。
樹突狀細胞(DC)簡稱D細胞,來源于骨髓和脾臟的紅髓,成熟后主要存在于脾臟、淋巴結(jié)核結(jié)締組織,無吞噬作用,專職抗原提呈,是體內(nèi)抗原提呈作用最強的一類細胞。
細胞毒作用(ADCC):K細胞殺傷靶細胞的作用特點是只能殺傷與抗體結(jié)合的細胞,所以這種殺傷作用也稱為抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC)。
肥大細胞:肥大細胞是含有大量的膜性結(jié)合顆粒,分布于整個細胞漿內(nèi)顆粒內(nèi)含有藥理作用的活性介質(zhì),引起炎癥反應(yīng)的細胞。
細胞因子:是一類由免疫細胞(淋巴細胞、單核-巨噬細胞等)和相關(guān)細胞(成纖維細胞、內(nèi)皮細胞等)產(chǎn)生的調(diào)節(jié)細胞功能的高活性多功能多肽或蛋白質(zhì)分子。分類:1、白細胞介素IL(免疫系統(tǒng)分泌的主要在白細胞間起免疫調(diào)節(jié)作用的蛋白)功能:促進細胞免疫、促進體液免疫、刺激骨髓多能造血干細胞和/或各系不同分化階段前體細胞生長和分化、參與炎癥反應(yīng),重要的炎癥介質(zhì);;2、干擾素IFN(病毒等干擾素誘生劑作用于細胞后產(chǎn)生的一種具有干擾病毒復(fù)制、抗腫瘤和參與免疫調(diào)節(jié)等功能的糖蛋白。)功能:I型INF—抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)。3、集落刺激因子(CSF)4、腫瘤壞死因子(TNF):5、生長因子GF:是一類主要具有刺激細胞生長功能的細胞因子。6、趨化性細胞因子7、淋巴因子 8、單核因子
細胞因子的生物學(xué)作用:(1)免疫調(diào)節(jié)作用;(2)介導(dǎo)免疫效應(yīng)功能;(3)促進炎癥反應(yīng);(4)刺激造血功能;(5)促進血管生成等。
TCR:T細胞抗原受體T細胞表面能夠識別和結(jié)合抗原分子的結(jié)構(gòu)
抗原(Ag):凡能刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞,并能與抗體或致敏淋巴細胞結(jié)合發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。
抗原的特性:1.免疫原性:是指抗原刺激機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞的特性。2.反應(yīng)原性:是指抗原與相應(yīng)的抗體和致敏淋巴細胞發(fā)生特異性結(jié)合的特性。 二者統(tǒng)稱為抗原性。
完全抗原:既有免疫原性又有反應(yīng)原性,也稱為免疫原。
構(gòu)成抗原的條件:(一)異源性(抗原的理化性質(zhì)與其所刺激機體的物質(zhì)間的差異程度)差異越大抗原性越強(二)大分子物質(zhì):抗原要有一定的分子質(zhì)量,越大越強(三)分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜:要有一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu),越復(fù)雜越強(四)物理性狀:球狀分子蛋白質(zhì)的抗原性較直鏈分子蛋白質(zhì)強,聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較單體狀態(tài)的蛋白質(zhì)抗原性強 (五)適當(dāng)?shù)倪M入途徑:抗原分子只有完整的進入免疫活性細胞所在的場所才能刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞。
抗原決定簇:抗原特異性不是由整個抗原分子決定的,而是由暴露在抗原分子表面的具有特殊立體構(gòu)型和免疫活性的化學(xué)基團決定,這些基團稱為抗原決定簇。是被免疫細胞識別的靶結(jié)構(gòu);也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。
抗原的類型:1、按T細胞依賴:胸腺依賴抗原TD、胸腺非依賴抗原TI 2、按抗原的物質(zhì)性質(zhì):天然抗原、人工抗原、合成抗原 3、按抗原的來源:異種抗原、同種抗原、自身抗原、異嗜性抗原(一類與種族特異性無關(guān)的,存在于人、動物、植物、微生物之間的性質(zhì)相同的抗原)
重要的抗原物質(zhì):一、異種抗原1.病原微生物及其代謝產(chǎn)物(細菌抗原{鞭毛抗原(H抗原)、菌體抗原、莢膜抗原、菌毛抗原}、病毒抗原{囊膜抗原、衣殼抗原、可溶性抗原}、毒素、寄生蟲)2.動物免疫血清3.異嗜性抗原4.超抗原SAg(某些抗原只需極低濃度即可激活多個T細胞克隆產(chǎn)生強烈的免疫應(yīng)答的一類抗原物質(zhì)稱為超抗原)分為外源性超抗原、內(nèi)源性超抗原。二、同種異型抗原1.紅細胞抗原2.主要組織相容性抗原---主要組織相容性復(fù)合體:編碼主要組織相容性抗原的基因不是一個,而是含有若干位點的染色體區(qū)段組成的一組連鎖群,稱為主要組織相容性復(fù)合體(MHC)。3.白細胞分化抗原 三、自身抗原1)因外傷等原因釋放的隱蔽性自身抗原(2)經(jīng)藥物、感染等因素使自身組織細胞發(fā)生改變而成為修飾性自身抗原。四、腫瘤抗原1.腫瘤特異性抗原(TSA)2.腫瘤相關(guān)抗原(TAA)五、其他抗原(某些食物、花粉、藥物、激素等)
抗體Ab:機體免疫細胞被抗原激活后,由B細胞分化成熟的漿細胞合成、分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。
Ig分子的基本結(jié)構(gòu)是由四肽鏈組成的。即:由二條相同的分子量較小的肽鏈(輕鏈)和二條相同的分子量較大的肽鏈(重鏈)組成。
功能區(qū)的作用:1、VH和VL是結(jié)合抗原的部位;2、CH和CL上具有部分同種異型的遺傳標(biāo)志3、IgG的CH2和IgM的CH3具有補體C1q結(jié)合位點,可啟動補體活化經(jīng)典途徑4、IgG借助CH2部分可通過胎盤5、IgG的CH3可結(jié)合各種細胞表面
的FcR,IgE的CH2和CH3可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞的IgE Fc受體結(jié)合。
免疫球蛋白Ig:具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似的球蛋白。 存在形式:膜型— B細胞膜上的抗原受體;分泌型— 分泌進入體液, 介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。
IgG:基本特征:1、IgG多為單體,分為四個亞類;2、半衰期最長(21~23天),占血清免疫球蛋白總量的75~80%。血清中含量最高(75%Ig);3、IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補體。4、IgG是唯一能通過胎盤的抗體,IgG于出生后3個月開始合成。
IgG生物學(xué)活性(1)通過胎盤(新生兒抗感染);(2)激活補體(裂解細胞); (3)調(diào)理作用(促進吞噬);(4)介導(dǎo)ADCC(細胞毒作用)。
實際意義(1)抗感染;(2)自身抗體 → 自身免疫??;(3)介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)(Ⅱ、Ⅲ型);(4)封閉抗體 → 腫瘤細胞逃逸;(5)親合層析法 — IgG純化; (6)免疫學(xué)檢測。
IgM 1、為五聚體,是分子量最大的Ig,稱巨球蛋白。2、人類發(fā)育過程中最早合成的Ig;占血清Ig含量的5~10%;3、IgM激活補體能力比IgG強4、天然血型抗體是IgM 5、IgM是個體發(fā)育過程最早能產(chǎn)生的抗體,胚胎晚期已能合成.IgM 不能通過胎盤新生兒臍帶血中若IgM水平升高,表明該兒曾有宮內(nèi)感染 6、IgM是抗原刺激后出現(xiàn)最早的抗體,故檢測IgM水平可用于傳染病的早期診斷。7、IgM是B細胞抗原受體的主要成分8、也可參與II、III型超敏反應(yīng)
IgA:1、分為血清型和分泌型兩種。血清型:IgA1,單體,分泌型:IgA2。2、二聚體主要存在于初乳、唾液、淚液,以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。3、分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜4、半衰期6天;5、占血清Ig含量的5~15%;6、粘膜局部抗感染免疫;7、聚合IgA激活補體替代途徑。
IgD 1、 IgD是B細胞的重要表面標(biāo)志2、單體分子,占血清Ig含量的1%;3、B細胞的分化過程中首先出現(xiàn)SmIgM,后來出現(xiàn)SmIgD,他的出現(xiàn)標(biāo)志著B細胞的成熟。4、存在形式 分泌型 — 血清中,功能不清;膜結(jié)合型— B細胞表面, 5、半衰期 3天
IgE 1、又稱親細胞抗體2、單體分子;血清中含量最低(占Ig的0.002%);3、呼吸道和胃腸道漿細胞產(chǎn)生;4、介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng);5、過敏性疾病和某些寄生蟲感染患者血清中特異性IgE水平增高。5、可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力Fcε受體結(jié)合,引起I型超敏反應(yīng)6、半衰期3天
木瓜蛋白酶(Papain) → IgG 裂解部位:IgG鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近N端側(cè)切斷。 裂解成3個片段:1、2個Fab段(抗原結(jié)合片段) 每個Fab段由1條完整的L鏈和1條約為1/2的H鏈組成。2、Fc段(可結(jié)晶片段) 由兩條約1/2的H鏈所組成。Ig在異種間免疫所具有的抗原性主要存在于Fc段。
胃蛋白酶(Pepsin) → IgG裂解部位:鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近C端切斷。裂解片段1、F( ab′)2 包括VH、VH1和鉸鏈區(qū)2、pFc單克隆抗體McAb:由單一克隆B細胞雜交瘤產(chǎn)生的,只識別抗原分子某一特定抗原決定簇的特異性抗體。
單克隆抗體技術(shù)的原理:用經(jīng)抗原免疫后的小鼠脾細胞(淋巴細胞)與特定的骨髓瘤細胞融合,經(jīng)過培養(yǎng)、篩選和克隆化,建立既能分泌針對預(yù)定抗原特異表位的抗體,又能無限增殖的雜交瘤細胞系,用來生產(chǎn)McAb的技術(shù)。
單克隆抗體的制作步驟: 1.B細胞的準(zhǔn)備2骨髓瘤細胞的準(zhǔn)備3.飼養(yǎng)細胞的準(zhǔn)備 4選擇培養(yǎng)基.5.細胞融合6.檢測抗體7.雜交瘤細胞的克隆化8.生產(chǎn)單克隆抗體。
補體(complement):存在于人和動物正常新鮮血漿中具有酶樣活性的一組不耐熱的球蛋白。
補體系統(tǒng)的激活途徑根據(jù)起始階段的差異分為:1、抗原-抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動激活的經(jīng)典途徑2、甘露聚糖結(jié)合素結(jié)合細菌啟動的MBL激活途徑3、病原微生物等提供接觸表面從C3開始激活的替代途徑
三條激活途徑具有共同的末端通路:攻膜復(fù)合體(MAC)的形成及其溶解細胞效應(yīng)。
補體活化的經(jīng)典途徑:(激活物及激活條件:免疫復(fù)合物是經(jīng)典途徑的主要激活物質(zhì)。C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化。每一個C1分子必須同時與兩個以上Ig的Fc段結(jié)合才能被激活。)1、識別單位的激活(識別單位: C1q、C1r、 C1s (活化的C1)2、活化階段(激活單位: C4、C2、C3( C4b2a是C3轉(zhuǎn)化酶,C4b2a3b是C5轉(zhuǎn)化酶)3、攻膜階段(攻膜單位: 由C5~C9組成)
三種補體激活途徑的比較共同點:C5的激活到攻膜復(fù)合體的形成,損傷和溶解細胞的機制相同。不同點:激活原和參與的補體成分不同,C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成和組成不同。
補體系統(tǒng)的生物學(xué)功能:1、溶解細胞(補體系統(tǒng)被激活后,可在靶細胞表面形成膜攻擊復(fù)合物從而導(dǎo)致靶細胞的溶解。)2、參與炎癥反應(yīng)(補體激活過程中產(chǎn)生多種具有炎癥介質(zhì)作用的活性片段,他們對中性粒細胞具有強烈的趨化作用,并可與嗜堿性粒細胞和肥大細胞的響應(yīng)受體集合,產(chǎn)生和促進炎癥反應(yīng))3、調(diào)理吞噬作用(含有C3b和C4b片段的免疫復(fù)合物作為調(diào)理素可與巨噬細胞或中性粒細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,從而促進吞噬細胞的吞噬作用和殺傷活性。)4、加速清除免疫復(fù)合物(補體激活過程中產(chǎn)生的片段,結(jié)合免疫復(fù)合物后可通過單核巨噬細胞系統(tǒng)對免疫復(fù)合物的清除。)5、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答(補體成分可在免疫應(yīng)答的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,加強免疫應(yīng)答和免疫效應(yīng)。一些APC,如樹突狀細胞、B細胞、巨噬細胞和郎罕氏細胞等具有C3片段受體,通過結(jié)合抗原或抗原抗體復(fù)合物上的C3片段捕獲和提呈抗原。)
免疫應(yīng)答是指動物機體免疫系統(tǒng)受到抗原物質(zhì)刺激后,免疫細胞對抗原分子的識別并產(chǎn)生一系列復(fù)雜的免疫連鎖反應(yīng)和表現(xiàn)出特定的生物學(xué)效應(yīng)的過程。
免疫應(yīng)答的基本特征:1特異性(只針對特定的決定簇——選擇性識別和應(yīng)答2識別自己與異己(自身抗原耐受,異己抗原反應(yīng))3多樣性(可識別的決定簇數(shù)量巨大——109以上)4記憶性—免疫記憶(對已接觸過抗原反應(yīng)更快、更強烈,質(zhì)量也常有差異,有一定的免疫期——短的1~2個月,長的數(shù)年)5自限性(免疫應(yīng)答不會無限制增強——免疫調(diào)節(jié),而且在抗原消除后,隨時間逐漸消失)
免疫應(yīng)答的基本過程:1、抗原識別階段2、免疫細胞的活化和分化階段3、免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段
非特異性免疫應(yīng)答的特性①先天的遺傳的②只有比較初級的識別功能③,沒有二次反應(yīng),無記憶性④發(fā)揮作用快,范圍廣⑤是特異性免疫的的基礎(chǔ)
非特異性免疫應(yīng)答過程:主要由四部分組成:①宿主的屏障結(jié)構(gòu)②吞噬細胞的吞噬功能③正常組織和體液中的抗菌物質(zhì)④炎癥反應(yīng)性
機體的屏障結(jié)構(gòu):1、皮膚與黏膜(皮膚與黏膜的物理屏障作用、皮膚與黏膜分泌物的化學(xué)屏障作用、皮膚和某些腔道黏膜表面正常菌群的微生物屏障作用)2、血-腦屏障(由軟腦膜、脈絡(luò)膜、腦毛細血管及其血管內(nèi)壁上的巨噬細胞組成??勺柚刮⑸锖投舅剡M入腦組織和腦脊液而侵犯神經(jīng)組織)3、血-胎屏障(由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同構(gòu)成,此屏障可防止母體內(nèi)病原微生物進入胚體內(nèi))
非特異性免疫細胞的種類:①吞噬細胞②自然殺傷細胞③嗜酸性粒細胞④嗜堿性粒細胞⑤M細胞
正常組織和體液中的抗菌物質(zhì):補體、乙型融素、溶菌酶、干擾素(誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,使細胞處于抗病毒狀態(tài)。抗病毒蛋白主要作用于病毒mRNA的轉(zhuǎn)錄和翻譯,從而抑制病毒蛋白質(zhì)合成,而對宿主蛋白合成無影響。)
人工被動免疫:將免疫血清或自然沒發(fā)病后康復(fù)動物的血清人工輸入未免疫的動物體內(nèi),使其獲得對某種病原的抵抗力。
人工主動免疫:指用人工接種的方法給機體注入疫苗或類毒素等抗原性生物制品,刺激機體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答而產(chǎn)生的特異性免疫力。
疫苗:由病原微生物或其代謝產(chǎn)物制成的生物制品,用于免疫預(yù)防。包含:細菌性菌苗、病毒性疫苗和寄生蟲性蟲苗。
類毒素又稱脫毒毒素:毒素經(jīng)化學(xué)藥品(如甲醛)處理后,成為無毒性而保留免疫原性的生物制劑。
疫苗的種類:1、活疫苗:強毒苗、弱毒苗與異源苗2、滅活疫苗:組織滅活疫苗、氫氧化鋁滅活疫苗、油乳劑滅活疫苗、蜂膠滅活苗3、代謝產(chǎn)物和亞單位疫苗:多糖蛋白結(jié)合疫苗 、類毒素(細菌的代謝產(chǎn)物如毒素、酶等都可以制成疫苗。破傷風(fēng)毒素、白喉毒素、肉毒梭菌毒素經(jīng)甲醛滅活后制成的類毒素有良好的免疫原性,可作為主動免疫制劑。)、亞單位疫苗、化學(xué)疫苗4、生物技術(shù)疫苗:基因工程亞單位疫苗、合成肽苗、抗獨特型疫苗、基因工程活載體疫苗、DNA疫苗等
多價疫苗:指用同一種微生物若干血清型菌(毒)株的增殖培養(yǎng)物制備的疫苗。
聯(lián)苗(又稱混合疫苗、多聯(lián)疫苗):是兩種或兩種以上細菌或病毒聯(lián)合制成的疫苗,一次免疫可達預(yù)防幾種疾病的目的。
使用疫苗應(yīng)注意的事項:1、掌握疫情和接種時機 2、疫苗與流行的病原體型別一致3、提高接種密度:群體免疫 4、合理的免疫程序 5、注意被免疫動物的體質(zhì)及疫病情況 6、注意疫苗的外觀及理化性狀 7、注意消毒滅菌 8、稀釋后的疫苗要及時用完9、注意抗菌藥物的干擾 10、疫苗劑量及免疫次數(shù) 11、免疫途徑
【免疫途徑包括:1、點眼、滴鼻(僅限于接種弱毒疫苗,多見于禽類的免疫)2、飲水(僅限于接種弱毒疫苗)3、氣霧4、注射(滅活疫苗必須采用注射的免疫途徑)5、刺種(適用于某些弱毒疫苗,如雞痘和MDV疫苗)】
免疫失敗的原因:1、動物機體方面(1.遺傳因素2.營養(yǎng)狀況3.母源抗體的干擾)2、環(huán)境因素(應(yīng)激反應(yīng)、衛(wèi)生狀況)3、疾病的影響(1免疫抑制性疾病的影響:引起免疫抑制。(MDV、ALV、CIAV、REOV、REV、大腸桿菌病)、中毒病、球蟲病2當(dāng)?shù)亓餍胁≡c疫苗血清型不同3野毒早期感染或強毒株感染:活苗與滅活苗同時使用。)4、疫苗方面(1.疫苗質(zhì)量 2.疫苗保存和運送 3.疫苗選擇不當(dāng)4.疫苗稀釋劑 5.疫苗的使用6.不同疫苗的相互干擾作用 )5、免疫程序(根據(jù)當(dāng)?shù)匾卟×餍星闆r和本場實際制定合理的免疫程序)6、其他因素(飼養(yǎng)管理不當(dāng)、免疫方法不當(dāng))
干擾素作用的機理:1、干擾素首先作用于鄰近未受感染的細胞膜上的干擾素受體系統(tǒng)2、IFN與受體結(jié)合后,產(chǎn)生一種特殊的因子,使抗病毒蛋白(AVP)基因解除抑制,轉(zhuǎn)錄并翻譯出AVP。
免疫缺陷病是指:免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或其組分,因先天發(fā)育不全或后天因各種因素所致?lián)p害,而使免疫活性細胞的發(fā)生、發(fā)展、分化增殖和代謝異常,并引起免疫功能不全所出現(xiàn)的臨床綜合癥。
動物處于免疫缺陷狀態(tài)時的常見表現(xiàn):①正常情況下并不是致病性的微生物也能引發(fā)感染;②通常可自限的溫和性感染常變?yōu)榉浅?yán)重的持續(xù)性感染;③在同一個動物個體表現(xiàn)出不同病原體的同時感染;④通常僅在幼齡動物表現(xiàn)為亞臨床感染的病癥反復(fù)發(fā)作;⑤使一些感染變得很難治療;⑥疫苗誘發(fā)的保護性免疫水平下降。
變態(tài)反應(yīng): 是免疫系統(tǒng)對再次進入機體的抗原作出的強烈的異常反應(yīng),導(dǎo)致組織器官損傷和機體生理功能紊亂。
引起變態(tài)反應(yīng)的物質(zhì)稱為變應(yīng)原或過敏原。
變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生分為兩個階段:1 、致敏階段:機體初次接觸抗原,產(chǎn)生相應(yīng)的過敏性抗體,吸附于相應(yīng)的細胞表面,使機體處于致敏狀態(tài)。2 、發(fā)生階段:當(dāng)抗體再次接觸同一抗原時,而出現(xiàn)異常反應(yīng)的過程。
變態(tài)反應(yīng)的類型:
第I型變態(tài)反應(yīng)——過敏反應(yīng)型:由親細胞性的抗體 IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)稱之。
第II型變態(tài)反應(yīng)——(細胞毒型)細胞溶解反應(yīng):引起細胞溶解反應(yīng)的抗體主要是 IgG和 IgM,當(dāng)其與細胞上的相應(yīng)抗原或吸附在細胞表面(或和細胞結(jié)合)的相應(yīng)抗原或半抗原發(fā)生特異性反應(yīng)時,可通過激活補體系統(tǒng)引起細胞裂解破壞。
第 III 型變態(tài)反應(yīng)——免疫復(fù)合物反應(yīng)
第四型變態(tài)反應(yīng)———遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)
免疫系統(tǒng)是動物和人類控制和執(zhí)行免疫功能的系統(tǒng)。
免疫系統(tǒng)是由機體內(nèi)參與對抗原的免疫應(yīng)答,執(zhí)行免疫功能的一系列免疫器官、免疫細胞和免疫相關(guān)分子所組成。外周免疫器官(免疫活性細胞定居、增殖和對抗原刺激發(fā)生免疫應(yīng)答的場所):脾臟、淋巴結(jié)、粘膜相關(guān)淋巴組織、皮膚相關(guān)淋巴組織。免疫細胞(所有直接或間接參與免疫應(yīng)答的細胞的統(tǒng)稱):1免疫活性細胞(是指機體受到抗原物質(zhì)刺激后能分化增殖、發(fā)生特異性免疫應(yīng)答、產(chǎn)生抗體或淋巴因子的免疫細胞(ICC),也稱為抗原特異性淋巴細胞)2干細胞系、淋巴細胞、單核吞噬細胞、其他APC、其他免疫細胞。免疫分子:1膜型分子:TCR、BCR、CD分子、粘附分子、MHC。2分泌型分子:免疫球蛋白、補體分子、細胞因子。
1免疫防御:(生理性反應(yīng))清除病原微生物及其他抗原(病理性反應(yīng))超敏反應(yīng)(過度)
免疫缺陷?。ú蛔悖?自身穩(wěn)定(生理性反應(yīng))清除損傷的或衰老的細胞、免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié),免疫應(yīng)答(病理性反應(yīng))自身免疫?。ó惓#?免疫監(jiān)視(生理性反應(yīng))清除突變或畸變的惡性細胞(腫瘤細胞);(病理性反應(yīng))腫瘤發(fā)生(失常)持續(xù)性感染
脾臟主要的免疫功能:1)血液濾過作用。2)滯留淋巴細胞的作用。3)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場所。4)產(chǎn)生吞噬細胞增強素。
淋巴結(jié)功能:過濾淋巴液、產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫應(yīng)答、淋巴細胞再循環(huán)
抗原提呈:細胞在其表面以能被T細胞受體(TcR)特異性識別的方式表達抗原的過程。
單核-巨噬細胞:包括 血液中單核細胞、組織中固定的巨噬細胞、組織中游走的巨噬細胞。作用機制:膜表面具有多種功能不同的受體分子,通過與IgG和補體結(jié)合,能促進巨噬細胞的活化和吞噬功能。不具備特異識別功能
K細胞表面存在IgG的Fc受體,稱為FcγR。ADCC作用中,IgG與靶細胞的結(jié)合時是特異的,但K細胞的殺傷作用是非特異的,不需要識別Ag和MHC分子。K細胞參與:抗感染免疫、抗腫瘤免疫、移植物排斥反應(yīng)、清除自身凋亡細胞
粒細胞:胞漿中含有顆粒的白細胞統(tǒng)稱為粒細胞。分為:嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞
免疫原的概念:在具有免疫應(yīng)答能力的機體中,能使機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答能力的物質(zhì)稱為免疫原,故抗原又稱為免疫原。但半抗原不是免疫原。
免疫耐受:在某些情況下,抗原誘導(dǎo)相應(yīng)的淋巴細胞克隆對該抗原表現(xiàn)出非特異性無應(yīng)答狀態(tài),稱為免疫耐受。引起免疫耐受的抗原稱為耐受原。
無免疫原性的低分子化合物為半抗原(hapten, H),免疫原性蛋白質(zhì)為載體(carrier, C)
半抗原分為:簡單半抗原(無免疫原性,無免疫反應(yīng)性)、復(fù)合半抗原(無免疫原性,有免疫反應(yīng)性)
抗原的特異性:一種抗原物質(zhì)刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細胞,這種抗體或致敏淋巴細胞只能與相應(yīng)的抗原結(jié)合發(fā)生反應(yīng),此即抗原的特異性。抗原的特異性表現(xiàn)在兩個方面,即:1免疫原性的特異性。2反應(yīng)原性的特異性。
半抗原-載體現(xiàn)象:小分子的半抗原不具有免疫原性,不能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,但當(dāng)與大分子物質(zhì)(載體)連接后,就能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)的抗體結(jié)合,這種現(xiàn)象稱為半抗原-載體現(xiàn)象。
免疫球蛋白的抗原性:1、同種型(指同一種屬內(nèi)所有個體共有的Ig抗原特異性的表位,在異種體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體)同種型主要包括Ig的:類和亞類,型和亞型2、同種異型(指同一種屬不同個體間的Ig分子抗原性的不同,在同種異體間免疫可誘導(dǎo)免疫反應(yīng))3、獨特型(獨特型為每一種特異性Ig 可變區(qū)上的抗原特異性)
抗體的分類:1、異種抗體2、同種抗體 3、自身抗體4、異嗜抗體
抗體的功能:1、特異性結(jié)合抗原2、活化補體3、結(jié)合Fc受體4、通過胎盤
補體系統(tǒng)的生物學(xué)功能:1、溶解細胞(補體系統(tǒng)被激活后,可在靶細胞表面形成膜攻擊復(fù)合物從而導(dǎo)致靶細胞的溶解。)2、參與炎癥反應(yīng)(補體激活過程中產(chǎn)生多種具有炎癥介質(zhì)作用的活性片段,他們對中性粒細胞具有強烈的趨化作用,并可與嗜堿性粒細胞和肥大細胞的響應(yīng)受體集合,產(chǎn)生和促進炎癥反應(yīng))3、調(diào)理吞噬作用(含有C3b和C4b片段的免疫復(fù)合物作為調(diào)理素可與巨噬細胞或中性粒細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,從而促進吞噬細胞的吞噬作用和殺傷活性。)4、加速清除免疫復(fù)合物(補體激活過程中產(chǎn)生的片段,結(jié)合免疫復(fù)合物后可通過單核巨噬細胞系統(tǒng)對免疫復(fù)合物的清除。)5、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答(補體成分可在免疫應(yīng)答的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,加強免疫應(yīng)答和免疫效應(yīng)。一些APC,如樹突狀細胞、B細胞、巨噬細胞和郎罕氏細胞等具有C3片段受體,通過結(jié)合抗原或抗原抗體復(fù)合物上的C3片段捕獲和提呈抗原。)
免疫應(yīng)答過程依賴于免疫系統(tǒng)中細胞間的相互作用包括:1細胞間直接接觸2、通過釋放細胞因子或其它介質(zhì)間接的作用。
免疫細胞間或介質(zhì)與細胞間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)是免疫細胞膜分子,包括細胞表面的多種抗原,受體和其它分子,細胞膜分子通常也稱為細胞表面標(biāo)志。
表面標(biāo)志:淋巴細胞表面存在的大量不同種類的蛋白質(zhì)分子,這些表面分子稱為表面標(biāo)志;
表面受體:淋巴細胞表面上能與相應(yīng)配體(特異性抗原、綿羊紅細胞、補體等)產(chǎn)生特異性結(jié)合的分子結(jié)構(gòu);
表面抗原:淋巴細胞或其亞群表面上能被特異性抗體(如單抗)所識別的表面分子。
白細胞分化抗原CD:是白細胞(還包括血小板、血管內(nèi)皮細胞等)在正常分化成熟為不同譜系和不同階段以及活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標(biāo)記分子。功能:參與機體重要的生理和病理過程。
T細胞是胸腺依賴性淋巴細胞的簡稱
細胞因子的共同特性:1、由抗原、絲裂原或其他刺激物活化的細胞分泌;是低分子量(15~30kD)的蛋白或糖蛋白;多以單體形式存在;2.細胞因子產(chǎn)生的多源性3.生物學(xué)功能的多樣性4.生物學(xué)功能的高效性5.合成分泌的快速性6.生物學(xué)作用的雙重性7.細胞因子功能的網(wǎng)絡(luò)性8.需與靶細胞上的高親和力受體特異結(jié)合后才發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),且不受MHC限制
細胞因子的作用特點:多效性、高效性、復(fù)雜性(交叉性、雙向性、網(wǎng)絡(luò)性、細胞因子的抑制調(diào)節(jié))、短暫性、局部性
如何理解細胞因子的網(wǎng)絡(luò)特性:1、細胞因子間可相互誘生2、細胞因子可調(diào)節(jié)細胞因子受體的表達3、細胞因子生物活性之間的相互影響
載體效應(yīng):只有再次免疫與初次免疫使用的載體半抗原復(fù)合物相同才能產(chǎn)生再次應(yīng)答,稱此現(xiàn)象為載體效應(yīng)。
為什么不同抗原物質(zhì)之間會出現(xiàn)不同程度的交叉反應(yīng)?
原因:1不同物種之間存在共同的抗原組成;2不同抗原分子之間存在共同的抗原決定簇;3不同決定簇之間部分構(gòu)型相似
共同抗原或交叉抗原:兩種不同的抗原之間如果存在相同或相似的抗原決定簇,將帶有相同抗原決定簇的抗原稱為。
自愈現(xiàn)象:在寄生蟲感染過程中,當(dāng)蟲體第二次侵入機體,往往會出現(xiàn)機體連第一次侵入的蟲體一起排出體外的現(xiàn)象
組織相容性:器官、組織、細胞移植過程中的排斥與接納現(xiàn)象。組織相容性抗原:移植排斥反應(yīng)中所針對的抗原主要是一種存在于所有有核細胞表面的糖蛋白,稱為組織相容性抗原。主要組織相容性抗原:組織相容性抗原中可引起強烈的排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原。次要組織相容性抗原:組織相容性抗原中可引起弱的排斥反應(yīng)的抗原稱為次要組織相容性抗原。
組織相容性基因:控制組織相容性抗原結(jié)構(gòu)的基因稱為組織相容性基因。主要組織相容性基因:編碼主要組織相容性抗原的基因。
獨特型的抗原決定簇稱為獨特位,可在異種、同種異體及自身體內(nèi)誘產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,稱為抗獨特型抗體
類別轉(zhuǎn)換:一個B細胞克隆在分化過程中V-D-J功能性基因片段保持不變,而發(fā)生C基因重排,使其表達的抗體分子發(fā)生H鏈類的改變,稱為類別轉(zhuǎn)換。
(1、抗體是體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮免疫功能最主要的免疫分子;2、抗體所具有的功能是由其分子中不同功能區(qū)的特點所決定的。)
抗體功能區(qū)1、V區(qū)的功能:識別和特異性的結(jié)合抗原2、C區(qū)的功能:激活補體;結(jié)合細胞表面的Fc受體:調(diào)理作用、ADCC作用、介導(dǎo)I型超敏反應(yīng);穿過胎盤和黏膜。
CD分子的主要功能:CD分子參與機體重要的生理和病理過程。例如:參與免疫應(yīng)答過程中免疫細胞的相互識別、抗原識別、活化、增殖和分化,以及免疫效應(yīng)功能的發(fā)揮;參與造血細胞的分化和造血過程調(diào)控;參與炎癥發(fā)生;參與細胞的遷移(如腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移)。
體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律:
初次應(yīng)答:潛伏期長,量少,不持久,親和力低,IgM為主;再次應(yīng)答:潛伏期短,量多,持久,親和力高,IgG為主(BmTm 參與)。
四型超敏反應(yīng)的主要區(qū)別:
Ⅰ型:體液免疫, IgE,無C, 脫顆粒, 過敏, 快;
Ⅱ型:體液免疫, IgG、IgM+C,細胞上Ag, 溶細胞;
Ⅲ型:體液免疫, IgG、IgM+C,可溶性Ag, 粒細胞性炎癥;
Ⅳ型:細胞免疫, 無Ab+C, TD+Tc--單核細胞性炎癥, 慢。