說出來好笑，派派的樂子之一，是看小嬰兒打疫苗：軟軟糯糯的一小團(tuán)，滿眼都是好奇，看著針進(jìn)去了又出來，才察覺到不對勁開始哭：好痛?。。?！

隨著年齡的增長，打疫苗逐漸成了一個(gè)不知道放在哪里的小本子和一件想不起來的事情。但每當(dāng)流行病來襲，疫苗又會(huì)卷土重來，強(qiáng)迫所有人重溫“童年陰影”。疫情三年，你是不是也曾因?yàn)樯狭四昙o(jì)疫苗好像逐漸失效、但又不得不打而煩惱呢？

不久前，一篇發(fā)表在衰老經(jīng)典雜志《Aging Cell》上的文章表示，抗衰藥竟會(huì)折損老年人的疫苗效果！救命，難道想要抗衰，需要用其他J病來換[1]？

對成年人來說，打疫苗可能是一件令人抗拒的苦差事，倫敦大學(xué)學(xué)院全球衛(wèi)生研究所的公共衛(wèi)生醫(yī)生Vageesh Jain對此表示：“當(dāng)提到疫苗時(shí)，人們的想法確實(shí)非常不同[2]?！?br/>

但是每個(gè)小孩子?jì)雰簳r(shí)期都接種各種疫苗，為啥從來無人反對？還得從人類免疫說起。

圖注：嬰幼兒疫苗接種表

世界上這么多的病原體，雖然有皮膚的阻隔不會(huì)直接接觸，但總有防不勝防，因此人類進(jìn)化出了一套完善的免疫系統(tǒng)，用于抵抗誤入人體的病原體。

但是對于嬰兒來說，剛出生的他們免疫系統(tǒng)沒發(fā)育好，皮膚和黏膜也都軟軟嫩嫩，只能從母乳中汲取一點(diǎn)點(diǎn)免疫球蛋白，最容易受到病原體的侵染，這種時(shí)候，疫苗才是最合適的應(yīng)對措施。

減毒、滅活、人工合成的病原體組分，不僅沒有D性、傳染性，不會(huì)讓嬰兒生病，還能喚醒免疫系統(tǒng)，教免疫細(xì)胞識(shí)別病原體的樣子，并讓它們記一輩子。于是，人生中的第一份免疫能力就建立起來了。

圖注：疫苗作用效果原理

與其被感染后再用藥物亡羊補(bǔ)牢，不如從一開始就靠免疫系統(tǒng)守好防線！嬰幼兒疫苗是這個(gè)道理，成年人疫苗當(dāng)然也是。與年輕人相比，老年人群中感染的嚴(yán)重程度更高，但兒童疫苗接種的成功得到了廣泛認(rèn)可，而老年人口疫苗接種的重要性經(jīng)常被低估[3]。

隨著年齡的增長，免疫衰老的特點(diǎn)是接觸新抗原時(shí)B和T記憶反應(yīng)的誘導(dǎo)和回憶能力較差，可能導(dǎo)致老年人免疫接種后免疫反應(yīng)降低，所以，老年人疫苗效果差、面對病毒和低毒疫苗更易感染和生病也正常[4,5]。

總的來說，老人并非不需要疫苗，也并非會(huì)因?yàn)榘踩呙绠a(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，只是疫苗對他們效果沒有年輕人那么好，且“不那么安全的”減毒疫苗更容易造成他們感染。

知名抗衰教授Matt Kaeberlein說：“沒有一種疫苗對老年人比對年輕人更有效”，“這幾乎是肯定的。[5]”

老年人需要疫苗，但疫苗在老年人身上產(chǎn)生的效果并不算好，對此，很多人的猜測，如果用抗衰物質(zhì)改善衰老，會(huì)不會(huì)提升疫苗效果？

來自法國里爾巴斯德研究所的研究者顯然也對這個(gè)問題產(chǎn)生了濃厚的興趣，選擇了衰老細(xì)胞清除策略作為切入點(diǎn)。熟悉Senolytics（衰老細(xì)胞清除策略）的友友一定對此類中最常見的兩種有所耳聞：達(dá)沙替尼+槲皮素和ABT-263，后者正是本文的主要研究對象。

圖注：ABT-263

因?yàn)獒槍γ庖叻磻?yīng)，研究采用專門產(chǎn)出免疫細(xì)胞的脾臟作為衰老細(xì)胞源，而在他們的研究中，ABT-263的確對老年個(gè)體的脾臟細(xì)胞表現(xiàn)出了應(yīng)有的抗衰效果：

表達(dá)經(jīng)典衰老相關(guān)表型β-半乳糖苷酶的細(xì)胞減少了，表達(dá)細(xì)胞周期阻滯蛋白p16的細(xì)胞也減少了，導(dǎo)致慢性YAN癥，衰老細(xì)胞分泌出來的YAN性因子SASP也減少了！和之前關(guān)于ABT-263的無數(shù)相關(guān)研究一致，這是一種安全有效的抗衰物質(zhì)，能有效殺滅衰老細(xì)胞。

圖注：給老年小鼠服用ABT-263后，小鼠衰老表型得到改善

在細(xì)胞上再次確認(rèn)了ABT-263的抗衰效果，研究者們就放心大膽地拿去小鼠身上做實(shí)驗(yàn)了。

他們先是在ABT-263干預(yù)后為小鼠接種腫瘤疫苗，但不接種腫瘤細(xì)胞，似乎并沒有產(chǎn)生影響。不管是年輕小鼠還是年老小鼠，體重變化都沒有因?yàn)锳BT-263的干預(yù)而發(fā)生波動(dòng)；應(yīng)對疫苗產(chǎn)生的體液免疫和細(xì)胞免疫也沒有因?yàn)锳BT-263的介入發(fā)生顯著變化，疫苗特異性抗體IgM和IgG水平?jīng)]有減少。

圖注：ABT-263干預(yù)后打疫苗，不會(huì)影響體重和免疫情況

最后，是先ABT-263干預(yù)，然后接種疫苗，最后接種腫瘤細(xì)胞的完整實(shí)驗(yàn)，前面都一路順利，最后一個(gè)實(shí)驗(yàn)卻出了幺蛾子。

對沒接種疫苗的小鼠，ABT-263無法影響接種腫瘤的生長和發(fā)展很正常，但是疫苗能保護(hù)小鼠免受腫瘤的侵襲減緩腫瘤細(xì)胞的生長，而ABT-263消除了疫苗的這一效果！

研究者們收集了實(shí)驗(yàn)小鼠的血液等組織樣本進(jìn)行分析，雖然疫苗引起的特異性抗原水平?jīng)]受到太大影響，但是應(yīng)對腫瘤細(xì)胞的IgM和IgG卻有所減少，脾細(xì)胞分泌的免疫因子如IFN-γ等也有所減少。疫苗的目的就是為了增強(qiáng)免疫，而ABT-263降低了免疫反應(yīng)，也正因此，它抵消了疫苗的抗A效果。

圖注：ABT-263干預(yù)反而抵消了疫苗的抗腫瘤效果

和ABT-263相似的是，有其他研究表明，老年小鼠在用達(dá)沙替尼+槲皮素消滅衰老細(xì)胞后，CD8+T免疫細(xì)胞反應(yīng)也降低[6]?？磥?，損傷疫苗效果并非是ABT-263這一款抗衰物質(zhì)的專利，而是涉及不少Senolytics藥物。

看完ABT-263的研究，派派忍不住后背發(fā)涼，除個(gè)衰老細(xì)胞，竟然搭上了疫苗免疫效果，甚至還能促進(jìn)被免疫腫瘤的生長？那如果面對來勢洶洶的流行病一定需要打疫苗，豈不是吃的每一口抗衰物質(zhì)都在把自己往危險(xiǎn)的道路上推？

派派趕忙去查找了其他抗衰物質(zhì)，欣慰地發(fā)現(xiàn)，原來這只是Senolytics類藥物的特有副作用，大部分抗衰物質(zhì)與疫苗互不相干，甚至還有既能抗衰，同時(shí)還能增強(qiáng)疫苗效果的抗衰藥：mTOR抑制劑類（雷帕霉素）和增強(qiáng)自噬類（亞精胺等）。

抗衰行業(yè)領(lǐng)跑者Joan Mannick教授于2018年發(fā)表了一項(xiàng)含括了264名老年人的臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)接受mTOR抑制劑藥物的受試者中，病毒感染人數(shù)減少，對流感疫苗的反應(yīng)也有所改善[7]。后來的新冠疫情中，mTOR抑制劑也被證明可以減輕新冠病毒感染的嚴(yán)重程度；

后來又有一項(xiàng)研究通過探究發(fā)現(xiàn)，主要免疫細(xì)胞T細(xì)胞和B細(xì)胞對感染和疫苗的反應(yīng)都高度依賴于足夠的自噬水平，尤其是負(fù)責(zé)疫苗效果的免疫細(xì)胞記憶功能。用亞精胺、白藜蘆醇、N-乙酰半胱氨酸等抗衰物質(zhì)激活自噬，能顯著提升疫苗效果[4]。

他們還發(fā)現(xiàn)，自噬激活劑和mTOR抑制劑可能必須聯(lián)合使用，才能最佳地恢復(fù)老年人的免疫反應(yīng)。這項(xiàng)研究的指導(dǎo)老師Anna Katharina Simon表示：“我們的研究結(jié)果終將為疫苗試驗(yàn)提供信息[8]。”

所以說嘛，擔(dān)憂抗衰與免疫互斥的老年人大可放心，不必為了一類抗衰物質(zhì)放棄整片抗衰森林，還是有不少抗衰物質(zhì)能兼顧二者的。

———///———

抗衰藥物雖然會(huì)和各種各樣的反應(yīng)產(chǎn)生正向或反向的協(xié)同作用，但為了晚年的健康和長壽還是得抗衰；雖然老年人打疫苗可能效果不好還副作用強(qiáng)，面對來勢洶洶的傳染病這疫苗也還得打。

不過派派幫你想象了一個(gè)這樣的未來：藥店里，經(jīng)批準(zhǔn)的平價(jià)抗衰物質(zhì)琳瑯滿目，每一款上，功能、劑量、副作用、能或不能與什么合用清清楚楚，每個(gè)人拿著自己的“衰老體檢報(bào)告”挑選適合自己的抗衰物質(zhì)，然后都開開心心活到期頤之年……如果實(shí)現(xiàn)這得多幸福？

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的TIMEPIE，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評(píng)論區(qū)留下你的觀點(diǎn)和疑惑；日更動(dòng)力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！