PROTAC是一種異雙功能分子，分子的一端連接結(jié)合靶蛋白的配體，一端連接E3連接酶的配體，中間通過(guò)合適的Linker相連。PROTAC降解靶蛋白是通過(guò)泛素蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）實(shí)現(xiàn)的，其大致過(guò)程如下，PROTAC分子結(jié)合靶蛋白（POI）和E3連接酶，形成三元復(fù)合物，給靶蛋白打上泛素化的標(biāo)簽，泛素化的蛋白被細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶體26S識(shí)別并降解。

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PROTAC結(jié)構(gòu)上是通過(guò)Linker連接兩個(gè)配體，除了Linker的構(gòu)成和長(zhǎng)短會(huì)影響降解活性外，Linker連接的位點(diǎn)也會(huì)影響降解活性，甚至影響選擇性。POI配體和E3連接酶配體的連接位點(diǎn)一般是在配體在溶劑的區(qū)域。連接位點(diǎn)一般是通過(guò)酰胺鍵、碳原子或雜原子（如O、N等）等連接，通過(guò)縮合反應(yīng)或親核取代反應(yīng)等來(lái)實(shí)現(xiàn)連接。

Ac4GalNAz、Ac4GlcNAlk、Ac4ManNAz、ACBI1、Acid-C1-PEG5-Boc、Acid-C2-PEG3-NHS ester、Acid-C2-PEG4-C2-NHS ester、Acid-PEG1-C2-Boc、Acid-PEG10-t-butyl ester?、Acid-PEG12-t-butyl ester?、Acid-PEG14-t-butyl ester?、Acid-PEG2-C2-Boc、Acid-PEG2-ethyl propionate、Acid-PEG2-SS-PEG2-acid、Acid-PEG3-C2-Boc

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烷基/醚類連接子PROTAC分子

PEG 類PROTAC 連接子（4 個(gè)單元）合成小分子

PROTAC-抗體偶聯(lián)物 (PAC) 分子

異質(zhì)雙功能納米分子PROTAC

PROTAC靶蛋白的配體-E3連接酶的配體

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瑞禧WFF.2022.7

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