【NAD+前體有哪些?NMN又憑何從中脫穎而出?】
2020年,《Nature》雜志盤點(diǎn)了全球最具潛力的抗衰老物質(zhì),NAD+及其前體物質(zhì)排在了第一梯隊(duì)。但NAD+分子大,人工合成比較困難。無法直接補(bǔ)充,所以研究人員就把目光投向了研究NAD+的前體營養(yǎng)物質(zhì)。通過補(bǔ)充NAD+前體物質(zhì),幫助體內(nèi)細(xì)胞合成NAD+。那么NAD+前體有哪些呢?
一、【NAD+前體有哪些?】
現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)表明,NAD+總共有5種前體物質(zhì)能轉(zhuǎn)化為NAD+。包括:NMN(煙酰胺單核苷酸)、NA(煙酸)、NAM(煙酰胺)、NR(煙酰胺核糖)、Trp(色氨酸)。
通過補(bǔ)充NAD+前體,可增加NAD+的生物合成,從而增加體內(nèi)的NAD+水平。因此,NAD+前體補(bǔ)充劑代表了一種潛在的減緩衰老和改善年齡相關(guān)疾病的治療策略。那這五種前體物質(zhì)又有什么區(qū)別及聯(lián)系嗎?
二、【NAD+五種前體的概念及區(qū)別聯(lián)系】
1、煙酰胺單核苷酸(NMN):NAD+的直接前體,吸收轉(zhuǎn)化率高?
圍繞NMN的研究已經(jīng)在科學(xué)期刊上發(fā)表了百余篇論文,動(dòng)物試驗(yàn)顯示其具有多種抗衰功效,且安全無毒。
從NAD+的各類前體的轉(zhuǎn)化路徑中可以看出,NMN是NAD+的直接前體,它容易被細(xì)胞吸收,能夠高效補(bǔ)充NAD+,而且在生物體內(nèi)的分布和生物利用度均優(yōu)于其他前體,是目前理想的NAD+補(bǔ)充方式。
2、煙酰胺核糖(NR):作用有限,保健效果存疑
煙酰胺核糖(NR)天然存在于牛奶和奶制品中,于1944年首次被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)。2004 年,NR 作為 NAD+的前體被用于抗衰老研究,2012 年開始產(chǎn)業(yè)化。天然形態(tài)的 NR 極不穩(wěn)定,目前應(yīng)用于膳食補(bǔ)充劑的 NR 都是以其氯化物形式。
NR在體內(nèi)需要先轉(zhuǎn)化為NMN,再合成NAD+,因此合成效率并不高。目前關(guān)于NR臨床試驗(yàn)的研究論文,大部分都表明NR能提升血液的NAD+,但不能提升肌肉中的NAD+水平。
總的來說,NR對(duì)于NAD+的生理效果調(diào)節(jié)有限,直接補(bǔ)充或能提高NAD+,但不一定能在對(duì)的時(shí)間出現(xiàn)在對(duì)的地點(diǎn),整體保健效果存疑。

3、煙酸(NA):不一定有效,也不一定安全 煙酸
(NA)即維生素 B3,是人體必需的 13 種維生素之一,屬于水溶性維生素,NA 在動(dòng)物體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為NAM(煙酰胺)。天然的 NA 可來源于動(dòng)物內(nèi)臟或肌肉組織,也可來源于水果、蔬菜、種子、真菌等。很多食物富含NA,所以普通人并不缺NA。
4、煙酰胺(NAM):轉(zhuǎn)化效率低,效果隨時(shí)間衰減?
煙酰胺(NAM)是煙酸(NA)的酰胺化合物,在瘦肉、豆類、魚類、花生的含量較豐富。
NAM雖然能在某些細(xì)胞中提高NAD+,但是合成效率不高,而且效果會(huì)隨著年齡、壓力等因素衰減,NAM轉(zhuǎn)化為NAD+會(huì)受限速酶NAMPT的限制,并且會(huì)抑制長壽蛋白Sirtuins的活性。研究發(fā)現(xiàn):與 NMN 相比NAM在大鼠體內(nèi)停留的時(shí)間更短。?
此外,NAM會(huì)引起惡心和臉紅,據(jù)報(bào)道高劑量服用NAM會(huì)引起肝臟毒性。
5、色氨酸(Trp):合成路徑受阻
色氨酸是人體必需的氨基酸(由食物提供)之一,它是血清素的前體,存在于乳制品、肉類、糙米、魚和大豆中。
NAD+在體內(nèi)的代謝途徑主要有三條:從頭合成途徑、Preiss-Handler 途徑、補(bǔ)救途徑。色氨酸合成NAD+的途徑是“從頭合成途徑”,利用從食物中攝取的色氨酸經(jīng)過多個(gè)步驟后進(jìn)入到Preiss-Handler 途徑,再經(jīng)過一系列復(fù)雜的反應(yīng)后才能合成NAD+。?
正因?yàn)楹铣陕窂绞謴?fù)雜,從頭合成與Preiss-Handler路徑產(chǎn)生的NAD+只占人體NAD+總量的一小部分,NAD+的合成主要來自補(bǔ)救合成路徑(NMN、NR、NAM屬于這一路徑)

三、【NMN憑何脫穎而出?】
在作為NAD+補(bǔ)充劑的實(shí)際應(yīng)用中,近年來卻幾乎可以說是NMN的一枝獨(dú)秀。目前,市場上的NAD+補(bǔ)充劑產(chǎn)品中,以NMN為核心成分的占據(jù)絕對(duì)主導(dǎo)優(yōu)勢。NMN為什么會(huì)是NAD+補(bǔ)充劑的最好選擇呢?
1、科學(xué)研究表明:NMN是補(bǔ)充NAD+直接高效的物質(zhì)?
科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),NMN是NAD+的直接前體物質(zhì),它能夠直接進(jìn)入細(xì)胞轉(zhuǎn)化為NAD+。此外,除NAD+的其它四種前體物質(zhì),他們在轉(zhuǎn)化為NAD+的過程中,要么路徑受阻要么也是先要轉(zhuǎn)化為NMN,進(jìn)而才能從NMN轉(zhuǎn)化為NAD+。所以從這個(gè)轉(zhuǎn)化的途徑來看,NMN占據(jù)很大的優(yōu)勢,它能夠“一步到位”。

2、NMN轉(zhuǎn)化為NAD+的相關(guān)研究最為豐富
2013年,哈佛教授辛克萊率先在知名科學(xué)雜志《Cell》上發(fā)表了“外源性補(bǔ)充NMN能夠幫助提升NAD+水平,進(jìn)而達(dá)到改善哺乳動(dòng)物衰老標(biāo)識(shí),延緩衰老的作用?!钡难芯砍晒?。這項(xiàng)研究使得NMN成為科學(xué)領(lǐng)域的“寵兒”,此后,各種以NMN和NAD+為研究對(duì)象的研究在全球各地展開,而研究的結(jié)果也證明了辛克萊以上結(jié)論的正確性。
目前,在《Cell》、《Science》和《Nature》等國際頂刊上,與NMN和NAD+相關(guān)的研究論文多達(dá)上百篇,給NMN的干預(yù)衰老功效提供了權(quán)威背書,也使得NMN的知名度大漲,為人所熟知。
本文由“NMN科技前沿”編輯,歡迎關(guān)注,帶你一起長知識(shí)!