作者：涂鴉君

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出品：財經(jīng)涂鴉

近日，復星凱特的CAR-T產(chǎn)品阿基倫塞注射液在國內(nèi)獲批上市，成為國內(nèi)首個上市的CAR-T細胞療法藥物。與此同時，業(yè)內(nèi)多個CAR-T藥物蓄勢待發(fā)：傳奇生物（LEGN.US）的BCMA CAR-T產(chǎn)品有望于今年下半年在美上市；藥明巨諾-B（02126.HK）的JWCAR029已獲得“優(yōu)先審評”和“突破性藥物”兩項加速審評資格，目前處于審批進程中；科濟藥業(yè)-B（02171.HK）的CAR-T療法則已獲中、美、加三國7個臨床試驗許可。

毫無疑問，國內(nèi)CAR-T市場正進入高速發(fā)展快車道。與此同時，相關(guān)資本與風投對這個新醫(yī)藥賽道上的機會也逐步增溫：高瓴剛剛80億港元入股金斯瑞生物和其旗下的CAR-T廠商傳奇生物，以及細胞基因CDMO公司金斯瑞蓬勃生物；而早在今年4月，高瓴還參與了總額4億元的博騰生物A輪融資。

以CAR-T為代表的細胞基因治療時代已然開啟。對于這片未來8年復合年增長率可達45%的藍海，市場將很快認識其中潛在的巨大價值。

下一代腫瘤治療新范式：細胞基因治療

細胞基因治療也被稱作基于細胞的基因療法(Cell-based Gene Therapy)。目前，此類療法的主流實施方式是取從患者體內(nèi)提取特定細胞，經(jīng)基因工程改造，再回輸以用于疾病治療。經(jīng)基因工程改造后的細胞可能具備多種功效，如對病灶的靶向性、大幅提升的免疫功能等。

細胞基因治療更傾向于通過極少的劑次、在極短的療程中解決其適應(yīng)癥，通常只需一針就能獲得比傳統(tǒng)治療更好的效果。其中，有不少方案展現(xiàn)了對癌癥的出眾療效，甚至治愈。因此，細胞基因治療方案有很大潛力成為繼單抗、雙抗、ADC等明星藥物后的下一代抗癌療法。

CAR-T，嵌合抗原受體T細胞免疫療法（Chimeric Antigen Receptor T-CellImmuno therapy），已成為細胞基因療法的典型代表。該療法首先將識別腫瘤相關(guān)抗原的scFv和胞內(nèi)信號域(通常為CD3ζ或FcεRIγ)在體外進行基因重組，然后通過工程方法將重組產(chǎn)物侵染嵌合到患者T細胞中，使患者T細胞表達腫瘤抗原受體。經(jīng)過純化和大規(guī)模擴增后回輸?shù)腡細胞（可稱為CAR-T細胞），可在患者體內(nèi)對腫瘤產(chǎn)生極高效的特異性免疫。

CAR-T制備流程（來源：和元生物招股書）

據(jù)Frost&Sullivan預測，國內(nèi)CAR-T療法的市場規(guī)模在2021年為人民幣2億元，至2024年預計將達到53億元，并進一步增長至2030年的289億元，2022年至2030年復合年增長率為45.0%。高速增長的市場規(guī)模使CAR-T成為醫(yī)藥投資者不能忽視的下一條細分賽道。

來源：科濟藥業(yè)招股書

CAR-T也是此前國內(nèi)唯一一種在無產(chǎn)品獲批狀態(tài)下，被納入相關(guān)癌癥末線治療推薦名錄的治療方法，足以證明醫(yī)生群體對CAR-T療法效果的積極看法。

CAR-T未來將挑戰(zhàn)實體瘤

CAR-T相對于現(xiàn)有療法，顯著優(yōu)勢是效果直接且持久，在白血病、淋巴瘤以及多發(fā)性骨髓瘤等血液類疾病中臨床表現(xiàn)良好，研發(fā)進展順利。

來源：中信建投研報

但目前在血液腫瘤相關(guān)領(lǐng)域，CAR-T研發(fā)也存在靶點扎堆的現(xiàn)狀，大部分廠商都在圍繞CD19靶點布局，相關(guān)產(chǎn)品管線過于擁擠，因此靶點選擇更具差異化、聚焦于挑戰(zhàn)性靶點的公司更值得關(guān)注。

同時，由于實體腫瘤患者遠遠多于血液腫瘤，未來的CAR-T研發(fā)也必定會越來越多面向?qū)嶓w腫瘤。一旦針對實體腫瘤的CAR-T療法取得突破，行業(yè)將迎來加速擴張。

行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)與解決方向

CAR-T細胞療法目前的挑戰(zhàn)來自三個方面：副反應(yīng)（細胞因子風暴、脫靶毒性、神經(jīng)毒性等）管理要求更高；實體瘤治療進展較慢；以及圍繞患者個體的定制模式導致成本高昂。

關(guān)于第一點，目前學界通過不斷的技術(shù)改進和嚴格的臨床監(jiān)護管理，已實現(xiàn)對CAR-T副反應(yīng)的有效控制。隨著副反應(yīng)逐漸降低，CAR-T療法也從癌癥末線治療逐步升至二三線，未來還有望成為一線治療方法。屆時CAR-T療法用于治療癌癥的數(shù)量將大幅增加。

在實體瘤方面，也有多家廠商取得突破。例如科濟藥業(yè)CAR-T療法CT041的研究者發(fā)起臨床試驗（IIT）在北京腫瘤醫(yī)院進行，針對22名可評估胃癌患者取得的分析數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率高達50%，無進展生存期指標長達4.2個月，總生存期指標達到9.5個月，高于帕博利珠單抗（K藥）的11.6%客觀緩解率，2個月無進展生存期以及5.6個月總生存期(據(jù)Keynote-059數(shù)據(jù))。除此之外，CT041安全性良好，未發(fā)生sCRS或神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)。

CAR-T成本問題比較艱巨，但也有積極進展。目前CAR-T療法售價可超過百萬人民幣，同時療法本身具有資本投入巨大、具有運輸半徑有限等缺陷。針對成本高昂帶來的挑戰(zhàn)，目前行業(yè)致力于通過技術(shù)迭代和規(guī)?；a(chǎn)來應(yīng)對。

行業(yè)內(nèi)最前沿的思路為開發(fā)通用型CAR-T以降低成本。相較之下，自體CAR-T療法生產(chǎn)流程復雜，需患者密切配合，平均耗時三周左右，人力與設(shè)施投入巨大；而通用型CAR-T使用異體細胞，一次性制備可供多位患者使用，屆時制備成本將急劇下降?；诖饲熬埃ㄓ眯图毎煼ㄅR床研發(fā)管線自2019年起數(shù)量井噴。

此外，通過CDMO的一體化生產(chǎn)方案，也可以降低CAR-T的成本。一方面慢病毒、質(zhì)粒等在中國本土的一體化制造可以實現(xiàn)成本更優(yōu)，另一方面在臨床前安評、臨床試驗等環(huán)節(jié)中擴容有望進一步壓縮成本。

來源：中信建投研報

在此過程中，細胞基因CDMO公司也將迎來重大發(fā)展，預計將進入生物藥CDMO在國內(nèi)市場爆發(fā)式增長的路徑。