日前，王福生院士團(tuán)隊在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表文章，初步證實了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC‐MSC）治療肝移植后急性免疫排斥的安全性與有效性。

研究數(shù)據(jù)表明，輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝移植后急性移植排斥反應(yīng)是可行的，并且可能介導(dǎo)治療性免疫抑制效應(yīng)。

盡管現(xiàn)在有功能強(qiáng)大的免疫抑制劑，肝移植后急性同種異體移植排斥反應(yīng)仍然很常見。此外，這些免疫抑制劑會導(dǎo)致機(jī)體免疫力顯著下降，引起嚴(yán)重感染和惡性腫瘤等并發(fā)癥。

這項研究將27名同種異體肝移植后發(fā)生急性排斥的患者隨機(jī)分為臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注組或?qū)φ战M。其中13名患者接受了一次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注(1 × 10^6/kg體重)；一名患者接受了多次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注；13例患者作為對照組。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

所有入選患者在輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞后均接受常規(guī)免疫抑制劑治療，并隨訪12周。接受治療的患者沒有出現(xiàn)副作用，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注前后監(jiān)測尿酸、肌酐、乳酸脫氫酶和堿性磷酸酶水平，發(fā)現(xiàn)所有指標(biāo)均在各自的正常范圍內(nèi)。

在輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞四周后，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平顯著下降，并在整個12周隨訪期內(nèi)保持較低水平。

此外，更重要的是，輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞后，同種異體移植肝組織學(xué)得到了改善。

間充質(zhì)干細(xì)胞是預(yù)防移植排斥的潛在候選藥物

目前，細(xì)胞療法正成為免疫排斥領(lǐng)域的研究熱點，以促進(jìn)同種異體移植器官的耐受，同時減少與免疫抑制藥物相關(guān)的副作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞具有再生、抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性，這些特性通過調(diào)節(jié)先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，抑制T、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖和功能以及樹突狀細(xì)胞的成熟，并誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生來實現(xiàn)。

其中一些效應(yīng)是由可溶性因子介導(dǎo)的，如轉(zhuǎn)化生長因子β(TGFβ)和前列腺素E2等[2]。由于其免疫抑制特性，間充質(zhì)干細(xì)胞被認(rèn)為是移植物抗宿主?。?strong>GVHD）以及預(yù)防移植排斥的潛在候選物。

圖片來自文獻(xiàn)[2]

研究發(fā)現(xiàn)：間充質(zhì)干細(xì)胞在多種器官移植中有貢獻(xiàn)

目前對于器官移植后免疫排斥尚無有效應(yīng)對手段，雖然不斷有新型免疫抑制劑的出現(xiàn)，但是排斥反應(yīng)仍然是一個棘手問題。上述研究初步證實了間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝移植后急性排斥反應(yīng)安全有效，可顯著減輕移植肝組織損害。

事實上，近年來陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞在實體器官移植領(lǐng)域的重要貢獻(xiàn)。

2019年6月意大利研究者報告了一例活體腎臟移植受者用自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療誘導(dǎo)免疫耐受獲得成功的案例[3]。男性患者37歲，腎病晚期，接受了活體腎臟移植手術(shù)，并且接受自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療，在隨后9年的隨訪中，血清肌酐始終保持在1mg/dL左右（圖A）。每6個月測定一次碘海醇的血漿清除率，結(jié)果顯示腎小球濾過率(GFR)隨時間增加的好趨勢（圖B）。

此外，還有研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞對心臟移植后排斥反應(yīng)具有免疫抑制能力[4]。

小結(jié)

間充質(zhì)干細(xì)胞易于分離擴(kuò)散，免疫原性低，還具有旁分泌和免疫調(diào)節(jié)的功能，所以其在臨床治療免疫介導(dǎo)的疾病中得到了很好的應(yīng)用。近年來，越來越多的研究證實間充質(zhì)干細(xì)胞對器官移植具有明顯的免疫抑制作用，減弱器官移植術(shù)后的免疫排斥反應(yīng)，在臨床上發(fā)揮更為廣泛的治療作用。

參考文獻(xiàn)：

[1] Shi M, Liu Z, Wang Y, Xu R, Sun Y, Zhang M, Yu X, Wang H, Meng L, Su H, Jin L, Wang FS. A Pilot Study of Mesenchymal Stem Cell Therapy for Acute Liver Allograft Rejection. Stem Cells Transl Med. 2017 Dec;6(12):2053-2061.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29178564/

[2] Shi M, Liu ZW, Wang FS. Immunomodulatory properties and therapeutic application of mesenchymal stem cells. Clin Exp Immunol. 2011 Apr;164(1):1-8.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21352202/

[3] Casiraghi F, Perico N, Gotti E, Todeschini M, Mister M, Cortinovis M, Portalupi V, Plati AR, Gaspari F, Villa A et al: Kidney transplant tolerance associated with remote autologous mesenchymal stromal cell administration. Stem Cells Transl Med 2020, 9(4):427-432.?

[4] Ding Y, Liang X, Zhang Y, Yi L, Shum HC, Chen Q, Chan BP, Fan H, Liu Z, Tergaonkar V et al: Rap1 deficiency-provoked paracrine dysfunction impairs immunosuppressive potency of mesenchymal stem cells in allograft rejection of heart transplantation. Cell Death Dis 2018, 9(3):386.