“藥補(bǔ)不如食補(bǔ)”，這一觀念可謂深入人心，抗衰圈自然也不例外。比起可能帶來各種副作用的抗衰老藥物，“吃”出長壽的理念顯然更受歡迎，熱量限制、生酮飲食、間歇性禁食等抗衰飲食更是歷久彌新，經(jīng)久不衰。然而，它們的抗衰效果真的如我們所想的那么優(yōu)秀嗎？

11月19日，頂級科研期刊《Science》上刊登了一篇綜述，幾乎徹底顛覆了我們對抗衰飲食的看法。來自華盛頓大學(xué)和彭寧頓生物醫(yī)學(xué)研究中心的4位專家聯(lián)合發(fā)聲，指出許多抗衰飲食在動物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出優(yōu)異的延壽效果，但沒有足夠的證據(jù)證明它們對人類依然有效，甚至有些可能還會危害我們的健康。相比之下，針對性更強(qiáng)的抗衰藥物更具潛力[1]。

本篇綜述的通訊作者M(jìn)att Kaeberlein教授，是華盛頓大學(xué)健康老齡化和長壽研究所所長，師從著名抗衰老學(xué)者Leonard Guarente，是“抗衰教父”David Sinclair的同門師兄，主攻衰老的基本機(jī)制及干預(yù)措施，在頂級科學(xué)期刊上發(fā)表近200篇論文。

這位在抗衰界浸淫多年的學(xué)術(shù)大牛，的確有資格對抗衰飲食的效果指點(diǎn)江山。然而有一個小問題需要注意，Kaeberlein的主要研究方向是mTOR，這倒沒什么不對，畢竟很多飲食也是通過抑制mTOR起效，但Kaeberlein的真愛顯然是雷帕霉素等抗衰藥物，最喜歡做就是研究雷帕霉素能不能逆轉(zhuǎn)小鼠、狗的壽命，對阿爾茨海默病、牙周炎有沒有效果。

因此，“雷帕霉素毒唯”Kaeberlein寫了一篇綜述來diss抗衰飲食，表示“食補(bǔ)不如藥補(bǔ)”，就不免有些“利益相關(guān)”、“同行相輕”的意味。

圖注：Matt Kaeberlein在Google Scholar上的個人頁面

那么，號稱能夠延年益壽的抗衰飲食，到底是“吃”出來的還是“吹”出來的？今天，筆者就帶領(lǐng)大家解讀此篇綜述，客觀理性地探討一下“食補(bǔ)”的效果。

抗衰飲食知多少

作為抗衰界的扛把子，抗衰飲食早已衍生出許多或繁或簡、要義各不相同的流派。

圖注：順時針依次為熱量限制、生酮飲食、限時禁食、蛋白質(zhì)限制

No.1

熱量限制

熱量限制，是在不引起營養(yǎng)不良的情況下減少熱量攝入，能夠減緩衰老導(dǎo)致的免疫、大腦、心臟等衰退，降低患癌癥等衰老相關(guān)疾病風(fēng)險，大幅延長壽命[2]。

然而，熱量限制雖好，卻不是十全十美，它非常“挑人”，性別、遺傳基因和其他尚未確定的因素都可能影響它的效果。比如同樣是關(guān)于熱量限制對恒河猴壽命的研究，有的實(shí)驗(yàn)中的恒河猴壽命大幅延長，有的卻沒有什么明顯變化[3,4]。

除了挑剔，熱量限制還有許多副作用，包括但不限于慢性疲勞、睡眠質(zhì)量變差、肌肉無力、免疫系統(tǒng)受損[5,6]，這些副作用很可能會抵消潛在的延壽益處。如果一個人不走運(yùn)，熱量限制對他沒效果，只得到一堆副作用，別說延壽，不折壽就不錯了。

此外我們目前還不知道熱量限制與衰老，究竟是直接相關(guān)還是間接相關(guān)。熱量限制有助于減輕體重，而肥胖是很多疾病的誘因，減輕肥胖問題能改善一系列生理機(jī)能。因此，我們難以分辨熱量限制的延壽效果，到底是因?yàn)樗軌蜓泳徦ダ?，還是因?yàn)樗鼫p輕了體重。

No.2

生酮飲食

生酮飲食是以極低碳水與高脂肪為特色的飲食策略，目的是使身體維持生酮狀態(tài)，使游離脂肪酸被肝臟轉(zhuǎn)化為丙酮、乙酰乙酸與β-羥基丁酸等酮體，作為葡萄糖的替代能源，降低因糖異生導(dǎo)致的蛋白質(zhì)損失[7]。

生酮飲食可以抑制mTOR活性，從而延長小鼠健康期和平均壽命[8]。但長期堅持生酮飲食，不但無法起到減肥作用，還可能誘發(fā)糖尿病、阿爾茨海默氏病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等多種疾病，對健康造成嚴(yán)重?fù)p害[9]。

生酮飲食是不是最好的生酮手段，學(xué)術(shù)界也在爭論。有研究發(fā)現(xiàn)直接補(bǔ)充酮體β-羥基丁酸，似乎也擁有和生酮飲食相似的效果，同樣能通過抑制mTOR信號通路相關(guān)機(jī)制延長壽命[10]。

No.3

禁食

常見的禁食方法，包括間歇性禁食和模擬禁食。間歇性禁食是指在一段時間內(nèi)有規(guī)律地禁食與進(jìn)食循環(huán)，而模擬禁食飲食則是模擬禁食引起的生理變化的飲食方案。

相關(guān)研究表明，禁食不僅能夠減輕體重、改善血壓和心率，還能誘發(fā)細(xì)胞自噬，延長壽命[11]……

然而，看起來風(fēng)光無限的禁食抗衰，最大的問題是和熱量限制傻傻分不清。熱量限制的小鼠，會因?yàn)轲囸I在短時間內(nèi)快速吃完所有食物，無形中就達(dá)成了禁食的效果[12]；而禁食的小鼠，它們的總熱量攝入通常相比正常飲食要少[11]，因此兩種飲食帶來的改善究竟是誰的功勞，自然變得難以分辨。

No.4

蛋白質(zhì)/氨基酸限制

蛋白質(zhì)/氨基酸限制是指減少蛋白質(zhì)的總攝入量/比例，或者對某個或某種特定氨基酸的攝入進(jìn)行限制。

大量研究表明，蛋白質(zhì)/氨基酸限制能減少衰老相關(guān)疾病，延長壽命[13,14]。例如，日本沖繩的飲食特點(diǎn)就是低蛋白（占總熱量9%）和高碳水（占總熱量85%），當(dāng)?shù)厝艘灶A(yù)期壽命長，百歲老人數(shù)量多，癌癥、心臟病、心血管疾病、糖尿病等衰老相關(guān)疾病發(fā)病率低而聞名[15]。

然而蛋白質(zhì)限制的延壽效果不算太過突出[16]，對于它是否能延長壽命，學(xué)術(shù)界也尚未達(dá)成統(tǒng)一。在一項(xiàng)研究25種飲食對壽命影響的實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)雖然飲食中蛋白質(zhì)與碳水化合物比例較低的小鼠壽命最長，但壽命中位數(shù)最長（139周）的小鼠，吃的卻是高蛋白飲食（42%蛋白質(zhì)＋29%碳水化合物＋29%脂肪）[17]。

萬變不離mTOR

這些看似各不相同，甚至南轅北轍的抗衰飲食，其實(shí)背后的機(jī)制卻有著共通之處：它們都不約而同地抑制了mTOR[18,19]。

OR，它通過調(diào)節(jié)營養(yǎng)反應(yīng)信號參與了許多與衰老有關(guān)的生理活動，例如細(xì)胞衰老、自噬、線粒體功能和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)……

歷史研究發(fā)現(xiàn)，抑制mTOR的蛋白質(zhì)復(fù)合體mTORC1，能夠激活自噬，抑制mRNA翻譯、增強(qiáng)線粒體功能、加強(qiáng)生酮效應(yīng)、改善干細(xì)胞功能、減少衰老相關(guān)分泌表型[20,21,22]，從而延長酵母、蠕蟲、蒼蠅和小鼠壽命[23]。

而熱量限制等抗衰飲食，都或直接或間接地抑制了mTORC1。以熱量限制為例，它可以通過增加糖皮質(zhì)激素信號，減少IGF-1信號，激活A(yù)MPK來抑制mTORC1，從而實(shí)現(xiàn)抗衰延壽效果[24]。

看到這里，也許有人會問，既然抗衰飲食是繞著圈地通過抑制mTORC1發(fā)揮作用，那還搞這么復(fù)雜干什么，直接吃雷帕霉素抑制mTORC1一步到位不行嗎？答案是，還真不行。

首先，抗衰飲食是在一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮作用，而mTORC1只是網(wǎng)絡(luò)中一個共通的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，因此只抑制mTORC1無法發(fā)揮飲食的全部效果。

其次，雷帕霉素具有嚴(yán)重的副作用，會導(dǎo)致口腔炎癥、血小板減少、血清甘油三酯升高、膽固醇增高、傷口愈合變慢、睪丸退化等問題[25]。所以雷帕霉素雖好，使用仍需謹(jǐn)慎。

小鼠能吃我就能吃？

從小鼠等動物模型身上衍生出來的抗衰飲食，對人類的安全性、有效性和科學(xué)性仍要打一個問號。

能在實(shí)驗(yàn)中延長小鼠壽命，并不代表抗衰飲食對人類依然有效。實(shí)驗(yàn)中的小鼠，生活在無病原體的環(huán)境中，終其一生都嚴(yán)格執(zhí)行著熱量限制、生酮飲食等抗衰方案。這樣的條件，現(xiàn)實(shí)中誰能做到？

此外，很多人認(rèn)為飲食干預(yù)即使無功也不會有過，但事實(shí)上即使是適度的飲食干預(yù)，也可能存在一定風(fēng)險，比如低蛋白質(zhì)飲食雖然幫助年輕人降低死亡率，對65歲以上的老年人卻不太友好，會反過來提高他們的死亡率[26]。

食猶藥也，吃對可以治病，但必須對癥下藥，還得注意劑量適度，否則會適得其反。從對癥下藥的角度來說，抗衰飲食甚至不如抗衰藥物，因?yàn)楹笳叩男Ч嗅槍π?，安全性也往往?jīng)過檢驗(yàn)。

時光派點(diǎn)評

這篇綜述，直指抗衰飲食的各種問題和缺陷，提出了飲食干預(yù)不如藥物更有針對性的觀點(diǎn)，顛覆了以往“藥補(bǔ)不如食補(bǔ)”的觀念。

如綜述所說，目前的確沒有足夠的證據(jù)能證明，在動物模型中有效的飲食方案對非肥胖人群依然有效，而長期踐行飲食干預(yù)是否會有副作用也是個未知數(shù)。但如果因此把幾乎所有流行的抗衰飲食一桿子打翻，倒是過猶不及了。

通訊作者M(jìn)att Kaeberlein的表述有些地方存在一定偏頗。例如前文提到的熱量限制對有些恒河猴的壽命沒有影響，就有學(xué)者指出，其實(shí)是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)設(shè)計不夠嚴(yán)謹(jǐn)，導(dǎo)致對照組也在實(shí)驗(yàn)過程達(dá)成了事實(shí)上的熱量限制，所以實(shí)驗(yàn)組和對照組的數(shù)據(jù)差異并不顯著[27]。

對于大多數(shù)普通人來說，飲食依然是最經(jīng)濟(jì)最安全的抗衰手段。但選擇抗衰飲食時，除了科學(xué)實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)外，還應(yīng)該注意根據(jù)自己身體的反饋及時進(jìn)行調(diào)整，畢竟抗衰飲食的效果也是因人而異。

—— TIMEPIE ——

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