干細(xì)胞干預(yù)CKD,讓慢性腎病再慢一點(diǎn)!
我國的腎臟疾病發(fā)病率居高不下,其中僅慢性腎?。╟hronic kidney disease, CKD)的成人發(fā)病率就達(dá)到10.8%,照此比例計(jì)算,全國患者人數(shù)已經(jīng)突破一億。
但人們對(duì)腎病的知曉率只有12.5%,之所以大部分人都會(huì)忽視腎病存在,主要是因?yàn)槟I臟相當(dāng)特殊,它有個(gè)別稱叫“沉默的器官”。
每個(gè)腎臟含有100萬個(gè)腎單位,如果遭受輕度損傷,其余腎單位會(huì)提高工作效率以維持腎臟功能,所以腎臟有損,病程前中期很難察覺,其癥狀無非是疲憊乏力、肢體酸痛、食欲不振等極為常規(guī)的情形。
腎臟默默地承擔(dān)了太多工作,人體攝入的物質(zhì)經(jīng)過它的過濾和重吸收,保留了葡萄糖、氨基酸、鈣、磷等有益物質(zhì),排出尿素、肌酐以及代謝出的部分有毒物質(zhì),為維護(hù)人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定全年無休地工作[1]。
對(duì)腎臟最好的愛護(hù),是避免熬夜,少吃辛辣或高鹽分食物,多喝水,多運(yùn)動(dòng),切忌不要憋尿以避免發(fā)生尿路感染和腎盂腎炎,一切從降低腎臟負(fù)擔(dān)出發(fā)。不過,真要有了慢性腎病,又如何處理呢?
慢性腎病不好治,最主要是因?yàn)榻槿霑r(shí)機(jī)往往太晚,腎小球?yàn)V過率降低,血肌酐逐漸升高,繼而引發(fā)瘙癢、貧血、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、水腫、高血壓等一系列癥狀,許多慢性腎病患者在不知情時(shí)已經(jīng)進(jìn)入尿毒癥期,不得不采用血液透析或腹膜透析延續(xù)生命。
而且腎臟組織一旦受損,即無法修復(fù),也就是說,腎損傷不可逆轉(zhuǎn),只能通過延緩腎單位受損、維持當(dāng)前功能來緩解病情。
幸運(yùn)的是,隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展,干細(xì)胞療法不僅在治愈惡性腫瘤疾病和血液病中屢立奇功,也在抗皺防衰、調(diào)控組織再生等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域被寄托厚望[2]。近年來更是有不少臨床試驗(yàn)表明,干細(xì)胞療法很可能為慢性腎病提供新的解題思路。
截止目前為止,美國國立衛(wèi)生數(shù)據(jù)庫(ClinicalTrials.gov)收錄的間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎臟疾病的臨床試驗(yàn)有百余項(xiàng)。
起初,醫(yī)學(xué)研究者認(rèn)為MSCs可通過誘導(dǎo)分化而參與修復(fù)組織,但這種方式效率較低,隨后研究人員將目光轉(zhuǎn)向其旁分泌作用。MSCs通過分泌大量抗炎因子、趨化因子、生長因子等修復(fù)損傷部位,此外,其分泌的趨化因子還能募集巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞前來助戰(zhàn)。MSCs分泌有血管內(nèi)皮生長因子、造血生長因子,這些對(duì)炎癥反應(yīng)損傷之后的血管重塑具有重大意義,而MSCs衍生的膜封閉顆?!?xì)胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)也具有多重修復(fù)效果,這些特性是解決腎病治療難題的關(guān)鍵。
MSCs對(duì)急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)的治療是通過提升旁分泌作用完成的,尤其是加強(qiáng)了AKI損傷后的血管生成效率,同時(shí)也恢復(fù)了線粒體功能,刺激腎小管細(xì)胞生長。而在糖尿病腎病((diabetic nephropathy,DN)和狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)等慢性腎病中,其通過抑制免疫炎性反應(yīng)來避免腎臟受累,調(diào)控自身免疫的重要靶點(diǎn)以維持免疫穩(wěn)態(tài)。此外,在治療腎小球腎炎(glomerulonephritis,GN)、腎小球硬化中也具有一定療效,盡管還有待進(jìn)一步臨床驗(yàn)證,但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)畢竟是邁向成功的第一步[3-4]。
在2017-2018年,國內(nèi)通過3項(xiàng)干細(xì)胞針對(duì)腎損傷的臨床研究;2019年共有兩項(xiàng)干細(xì)胞療法修復(fù)糖尿病腎損傷的臨床備案項(xiàng)目通過國家審核。干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究是我國生物技術(shù)發(fā)展之路上需要攻關(guān)的核心課題之一,相信未來還會(huì)有更多干細(xì)胞針對(duì)腎病的相關(guān)研究,為一線醫(yī)療人員提供更強(qiáng)大的武器。
參考文獻(xiàn):
[1]https://m.baidu.com/bh/m/detail/sv_15236158039015901471
[2]楊蘊(yùn)釗,石美涵,周誠,白雪源.間充質(zhì)干細(xì)胞在腎臟疾病治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2023,43(01):30-37.
[3]胡佳,張海霞,蘇婉露,程愈,母義明,谷偉軍.間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)2型糖尿病小鼠腎病進(jìn)展的影響及其機(jī)制[J/OL].解放軍醫(yī)學(xué)雜志:1-14[2023-03-05].
[4]王秀芬,肖湘成,唐文彬.外泌體在糖尿病腎病中的研究進(jìn)展[J].臨床與病理雜志,2022,42(12):3117-3125.
*內(nèi)容為【干細(xì)胞精研社】原創(chuàng),轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明來源
圖片來源于網(wǎng)絡(luò),侵刪