AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動(dòng)態(tài)不斷與您分享。本期與您分享的是: 機(jī)械傳遞使EMT癌細(xì)胞驅(qū)動(dòng)上皮癌細(xì)胞遷移，引導(dǎo)腫瘤球形分解。

腫瘤組織內(nèi)的細(xì)胞表型異質(zhì)性，特別是由于腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的出現(xiàn)，與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。然而，我們對(duì)EMT細(xì)胞和上皮癌細(xì)胞遷移之間合作的細(xì)胞機(jī)制的理解仍然不完整。本研究在體外生成了包含上皮細(xì)胞和EMT癌細(xì)胞的異型腫瘤球體。我們觀察到EMT細(xì)胞主要分布在自組織異型腫瘤球體的外周區(qū)域。此外，研究結(jié)果表明，EMT細(xì)胞可以作為先導(dǎo)細(xì)胞，提高上皮癌細(xì)胞的集體遷移效率，促進(jìn)腫瘤球狀體的分散和侵襲，這是由EMT細(xì)胞與上皮癌細(xì)胞之間的力轉(zhuǎn)移調(diào)節(jié)的。從機(jī)制上講，我們的數(shù)據(jù)進(jìn)一步表明，EMT和上皮癌細(xì)胞之間的力傳遞是由異親性N-鈣粘蛋白/E-鈣粘蛋白粘附復(fù)合物介導(dǎo)的。N-cadherin/E-cadherin粘連復(fù)合體的形成障礙削弱了EMT細(xì)胞引導(dǎo)上皮癌細(xì)胞遷移的能力，阻斷了腫瘤球狀體的分散?？傊?，我們的數(shù)據(jù)為上皮細(xì)胞和EMT癌細(xì)胞之間通過(guò)異親性鈣粘蛋白粘附的機(jī)械相互作用提供了新的見(jiàn)解，這使得腫瘤細(xì)胞能夠協(xié)同遷移，突出了EMT細(xì)胞在腫瘤侵襲中的作用。

Blebbistain?(Abmole，M9636，純度>99%)is a small cell permeable selective myosin II inhibitor which potently relaxed normal detrusor smooth muscle.

異型球狀體的分散和侵襲能力的提高促使我們研究異型球狀體內(nèi)癌細(xì)胞向外遷移增強(qiáng)的潛在機(jī)制。我們的主要目標(biāo)是細(xì)胞收縮力，因?yàn)榘┌Y轉(zhuǎn)移過(guò)程可以被視為一種機(jī)械行為，涉及許多機(jī)械細(xì)胞和細(xì)胞-微環(huán)境相互作用和細(xì)胞內(nèi)機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)通路。本文中，我們利用牽引力顯微鏡來(lái)測(cè)量腫瘤球形分散過(guò)程中的分散力(圖4A)。我們的數(shù)據(jù)證實(shí)了異型球體所施加的色散力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于同型球體所施加的色散力(圖4B)。此外，我們發(fā)現(xiàn)EMT A549細(xì)胞比上皮A549細(xì)胞產(chǎn)生了更高的牽引力(圖4C)，表明異型球體分散力的增加可以歸因于EMT細(xì)胞更強(qiáng)的收縮力?；谶@些發(fā)現(xiàn)，我們認(rèn)為異型球狀體的增強(qiáng)分散和侵襲可能歸因于EMT癌細(xì)胞胞內(nèi)收縮力的增強(qiáng)。因此，我們使用藥物上調(diào)或下調(diào)細(xì)胞內(nèi)收縮力，并測(cè)試了異型腫瘤球體在分散能力上的相應(yīng)變化。我們觀察到，降低細(xì)胞內(nèi)收縮力的Blebbistatin (Bleb)和Cytochalasin D (CytoD)顯著抑制異型球體的分散;此外，上調(diào)細(xì)胞內(nèi)收縮力的Jasplakinolide (Jasp)顯著增加了異型球體的分散(圖4D和E)。相應(yīng)的，牽引力測(cè)量也證實(shí)了Bleb、CytoD和Jasp對(duì)細(xì)胞收縮力的調(diào)節(jié)作用(圖4F)。

鳴謝：Qing Zhang, et al. Sci China Life Sci. 2022 Oct;65(10):2031-2049.