人類研究癌癥快100年了，為什么還無法攻克？原因有很多，其中最重要的一個(gè)原因就是癌癥轉(zhuǎn)移。

一般來說，大部分（約90%）與癌癥有關(guān)的死亡都是由癌癥轉(zhuǎn)移所致?，F(xiàn)在，越來越多的研究表明上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是癌癥轉(zhuǎn)移起始階段最關(guān)鍵的進(jìn)程。

EMT是具有極性的上皮細(xì)胞在一些因素的作用下失去基底膜的附著極性與細(xì)胞間緊密連接和黏附連接能力轉(zhuǎn)換為具有浸潤性和游走遷徙能力的間充質(zhì)細(xì)胞的可逆過程。

1982年，Greenburg和Hay以胚胎發(fā)生的特點(diǎn)首次提出EMT。之后隨著科研工作者們對(duì)人體腫瘤和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的觀察越來越深入，EMT在器官發(fā)育，組織損傷修復(fù)和腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移中的研究也逐漸深入。

上皮細(xì)胞EMT具體表現(xiàn)為：①形態(tài)改變——細(xì)胞形態(tài)由鵝卵石樣變?yōu)榧忓N體樣，細(xì)胞極性喪失，骨架改變，浸潤與遷移能力增強(qiáng)；②分子標(biāo)志物改變——上皮化分子標(biāo)志物E-鈣黏蛋白(E-cadherin)等分子表達(dá)水平下降，間質(zhì)化分子標(biāo)志物波形蛋白(vimentin)等表達(dá)水平上升。

EMT主要分為以下三種類型：

在胚胎早期發(fā)育過程中，一些上皮細(xì)胞通過EMT和它的逆反應(yīng)，即間質(zhì)—上皮轉(zhuǎn)化(mesenchymal-epithelial transitions，MET)完成組織或器官的發(fā)育，如原腸胚、心瓣膜以及神經(jīng)嵴的形成；

在組織損傷的修復(fù)過程中，通過產(chǎn)生成纖維細(xì)胞來修復(fù)由創(chuàng)傷或者炎癥反應(yīng)造成的組織或器官的損傷；

參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中，上皮細(xì)胞來源的腫瘤細(xì)胞EMT后獲得運(yùn)動(dòng)和侵襲能力，再經(jīng)血液、淋巴循環(huán)向遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。

圖：EMT的三種類型（圖片來源于The Role of Galanin in Perineural Invasion of Head and Neck Cancer）

上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)換(EMT)及其逆過程——間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)換(MET)，是一種發(fā)育程序，已被證明在促進(jìn)轉(zhuǎn)移和侵襲方面起著關(guān)鍵作用，并有助于腫瘤的耐藥性。許多不同的觸發(fā)信號(hào)和分子，通過改變特異性蛋白和非編碼RNA的表達(dá)，重組和表達(dá)細(xì)胞骨架蛋白，產(chǎn)生ECM降解酶等參與EMT調(diào)控。

參與EMT過程控制的信號(hào)通路有：受體酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinase, RTKs)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、Notch蛋白、內(nèi)皮素A受體(Endothelin A receptor, ETAR)、整聯(lián)蛋白(Integrin)、WNT蛋白、缺氧以及基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase, MMP)等。

幾種細(xì)胞內(nèi)在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑共同誘導(dǎo)EMT轉(zhuǎn)錄因子（ZEB，SNAIL和TWIST）的表達(dá)，具有多效性。在非腫瘤細(xì)胞中，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β），WNT和Notch途徑誘導(dǎo)的EMT激活對(duì)于顎的融合以及發(fā)育中的胚胎原始條紋，中胚層和結(jié)節(jié)的形成至關(guān)重要。另外，TGF-β和WNT誘導(dǎo)的EMT促進(jìn)傷口愈合和纖維化。在許多情況下，EMT所涉及的關(guān)鍵分子也被用作生物標(biāo)志物，來鑒定EMT的發(fā)生及腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移。

圖：典型的EMT程序概述（圖片來源：Nat Rev Mol Cell Biol. 2019 Feb;20(2):69-84.）

圖：參與EMT過程控制的信號(hào)通路（圖片來源：Nat Rev Mol Cell Biol. 2019 Feb;20(2):69-84.）

腫瘤微環(huán)境及其與腫瘤細(xì)胞之間的信息傳遞直接決定腫瘤的惡性程度。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及耐藥性都離不開基質(zhì)的作用。外泌體是近幾年發(fā)現(xiàn)的在細(xì)胞與細(xì)胞間通訊中起關(guān)鍵作用的胞外基質(zhì)成分。

腫瘤外泌體提供自分泌和旁分泌信號(hào)激活EMT程序（TGF-β,基質(zhì)金屬蛋白類MMPs,低氧誘導(dǎo)因子HIF1a,IL-6,β-catenin等），與腫瘤微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞相互作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及耐藥機(jī)制。

圖：腫瘤外泌體在腫瘤轉(zhuǎn)移及腫瘤抗性的作用機(jī)制（圖片來源Oncol Rep. 2016 Mar;35(3):1237-44.）

ABclonal針對(duì)腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移及EMT調(diào)控研究，提供常見核心靶點(diǎn)抗體產(chǎn)品和蛋白產(chǎn)品以及KO細(xì)胞系，助力科研。

ABclonal

公司簡(jiǎn)介

愛博泰克生物科技有限公司（ABclonal Technology Co.,Ltd.）成立于2011年，作為生命科學(xué)解決方案的提供商，旨在為更多的科研工作者、IVD企業(yè)、新技術(shù)開發(fā)企業(yè)提供抗體、酶、NGS產(chǎn)品和蛋白制品等全套解決方案。