9月8日-10月12日，器審中心共更新了11則醫(yī)療器械技術(shù)審評共性問題，詳情如下：

企業(yè)與器審中心溝通交流時，如何表述問題，能夠進一步提高溝通交流效率

一、申請人/注冊人在提交技術(shù)審評咨詢問題時，可考慮包含以下要素：

1. 陳述產(chǎn)品基本信息，例如產(chǎn)品設(shè)計研發(fā)背景，影響產(chǎn)品安全性、有效性技術(shù)關(guān)鍵內(nèi)容；

2. 針對具體咨詢問題，分析、論證相關(guān)法規(guī)、指導(dǎo)原則、技術(shù)審評要點等技術(shù)審評依據(jù)文件的符合性；

3. 申請人/注冊人下一步擬開展工作的草擬方案及其他需要向?qū)徳u人員說明的補充情形；

4. 具體的咨詢問題。

二、擬申報的醫(yī)療器械產(chǎn)品是否可免于進行臨床評價相關(guān)問題的提問示例

我公司預(yù)申報產(chǎn)品數(shù)字化X射線攝影透視系統(tǒng)，由以下部分組成：a. X射線發(fā)生裝置：高壓發(fā)生器，X射線管組件，限束器；b. X射線成像裝置：固定式平板探測器和便攜式無線平板探測器，圖像處理系統(tǒng)；c. 附屬設(shè)備：立式胸片架，X射線管組件懸吊裝置，患者支撐裝置，控制臺。（陳述產(chǎn)品基本信息，例如產(chǎn)品設(shè)計研發(fā)背景，影響產(chǎn)品安全性、有效性技術(shù)關(guān)鍵內(nèi)容）

根據(jù)醫(yī)療器械分類目錄，產(chǎn)品分類編碼：06-01-05，產(chǎn)品適用范圍：用于常規(guī)、胃腸道透視攝影檢查，且?guī)в型庵苎懿课坏臄?shù)字減影血管造影，獲得影像供臨床診斷用。

《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告》（2021年第71號）附件免于臨床評價醫(yī)療器械目錄中，包含06-01-05，其中產(chǎn)品描述最后一句“產(chǎn)品不包括數(shù)字化體層攝影功能”，具體內(nèi)容如下：

（針對具體咨詢問題，分析、論證相關(guān)法規(guī)、指導(dǎo)原則、技術(shù)審評要點等技術(shù)審評依據(jù)文件的符合性）

我司產(chǎn)品具有體層攝影功能，對于該功能，根據(jù)YY/T 0202-2009屬于直線體層攝影方式，即球管與探測器沿相反方向直線運動的曝光方式，該直線體層攝影成像方式1幅/1次掃描，無后期重建功能，為在曝光過程中的特定層高清晰顯示，使得其他部分邊緣模糊的形式，與普通攝影成像原理一致，不屬于傳統(tǒng)意義的數(shù)字化體層攝影功能如CT，移動式大C形臂。（申請人/注冊人下一步擬開展工作的草擬方案及其他需要向?qū)徳u人員說明的補充情形）

對于該產(chǎn)品，透視攝影X射線機，具有體層攝影功能，但不屬于傳統(tǒng)意義的數(shù)字化體層攝影功能，是否可以免于臨床評價？（具體的咨詢問題）

三、關(guān)于產(chǎn)品臨床試驗方案設(shè)計相關(guān)問題的提問示例

我公司研制產(chǎn)品雙波長激光手術(shù)系統(tǒng)由Xnm綠激光和Ynm紅激光構(gòu)成，兩種波長激光是獨立工作的，二者不能同時發(fā)射，也不能按照某種時序順序發(fā)射，即兩個單獨的激光設(shè)備整合成一個設(shè)備。（陳述產(chǎn)品基本信息，例如產(chǎn)品設(shè)計研發(fā)背景，影響產(chǎn)品安全性、有效性技術(shù)關(guān)鍵內(nèi)容）

依據(jù)前次的咨詢，我司已明確此種情況可以開展兩個獨立的臨床試驗，分別驗證綠激光和紅激光用于良性前列腺增生的安全性、有效性，可以分開做兩個單獨的臨床試驗（可隨附前次溝通記錄）。（針對具體咨詢問題，分析、論證相關(guān)法規(guī)、指導(dǎo)原則、技術(shù)審評要點等技術(shù)審評依據(jù)文件的符合性）

現(xiàn)階段我們已經(jīng)開展綠激光部分的臨床試驗工作，使用的雙波長激光治療儀型號為“A”(功率為：綠激光最大180 W，紅激光最大120W)。

為滿足臨床使用需求，我們計劃在原技術(shù)要求中增加一個雙波長激光治療儀，型號“B” (功率為：綠激光最大180 W，紅激光最大200W)。我們計劃用新增型號“B”中的200W最大功率的紅激光開展臨床試驗，結(jié)合目前“A”型號中的綠激光最大功率180W的臨床試驗，即通過兩個型號中的綠激光和紅激光功能部分的單獨臨床試驗，驗證型號“A”、“B”的臨床安全性和有效性。（申請人/注冊人下一步擬開展工作的草擬方案及其他需要向?qū)徳u人員說明的補充情形）

對于雙波長激光手術(shù)系統(tǒng)，擬在技術(shù)要求中增加新型號，臨床試驗按照以上方式進行是否可行？（具體的咨詢問題）

（質(zhì)量管理部 供稿）

接觸鏡是否均需進行褪色試驗研究

增強著色類接觸鏡（裝飾性彩色隱形眼鏡）需進行褪色試驗；能見性（可操作性）著色類接觸鏡無需進行褪色試驗，包含能見性著色的軟性接觸鏡和為區(qū)分左右眼鏡片而進行著色的硬性接觸鏡。

（審評三部 供稿）

一次性使用無菌閉合夾應(yīng)如何提交設(shè)計驗證資料

建議結(jié)合臨床使用中對閉合夾的強度、韌性和夾持穩(wěn)定性的要求，詳述產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計，包括上下臂的內(nèi)表面結(jié)構(gòu)、各尺寸參數(shù)、連接處結(jié)構(gòu)、鎖扣等。請說明結(jié)構(gòu)確定依據(jù)及與已上市同類產(chǎn)品的對比情況。

（審評五部 供稿）

注冊申報用于婦科手術(shù)的單孔腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)，臨床試驗設(shè)計如何考慮

單孔腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)需通過臨床試驗進行臨床評價，申報用于婦科手術(shù)的臨床試驗設(shè)計要素具體如下：

一、臨床試驗?zāi)康?/strong>

為確認(rèn)腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助醫(yī)生開展手術(shù)的安全性和有效性，可采取多種方法，包括模型試驗、動物試驗和臨床試驗等。注冊申請人在充分的模型試驗、動物試驗確認(rèn)產(chǎn)品性能和安全性的基礎(chǔ)上，科學(xué)合理的開展臨床試驗設(shè)計。此時，臨床試驗?zāi)康臑榇_認(rèn)產(chǎn)品輔助醫(yī)生開展腔鏡手術(shù)的有效性和安全性。

二、臨床試驗總體設(shè)計

腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)為通用手術(shù)工具類產(chǎn)品，輔助醫(yī)生完成手術(shù)操作。產(chǎn)品注冊時，注冊申請人可在婦科選擇代表性的常見術(shù)式開展臨床試驗，用于支持婦科科室的注冊申報。臨床試驗可采用前瞻性、單組目標(biāo)值設(shè)計。

三、入排標(biāo)準(zhǔn)

受試者是經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)生按照臨床診療規(guī)范確定的、擬接受腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助進行婦科代表性術(shù)式的患者。其他入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的具體內(nèi)容由申辦方和研究者具體討論決定。

四、評價指標(biāo)和隨訪時間

1.主要終點

主要有效性終點是手術(shù)未中轉(zhuǎn)率，將“手術(shù)未中轉(zhuǎn)”定義為未從腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助方法轉(zhuǎn)換為其他腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)輔助、腹腔鏡下手術(shù)或者開放性手術(shù)。

主要安全性終點是從第一個切口到術(shù)后30天符合Clavien-Dindo分級系統(tǒng)3級或以上標(biāo)準(zhǔn)的與器械相關(guān)的或可能相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率。

2.次要終點

包括手術(shù)時間、術(shù)中估計失血量（mL）、患者疼痛評分、輸血率、器械缺陷發(fā)生率、住院時間、從第一個切口到術(shù)后30天的整體并發(fā)癥發(fā)生率（Clavien-Dindo 1級或以上）、不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率以及30天內(nèi)再入院率、再次手術(shù)率和死亡率等。

五、臨床試驗樣本量

臨床試驗開始前，注冊申請人需全面收集具有一定質(zhì)量水平及相當(dāng)數(shù)量病例的同類產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，經(jīng)科學(xué)分析（如Meta分析等），構(gòu)建臨床試驗的目標(biāo)值（性能目標(biāo)），包括靶值和單側(cè)置信區(qū)間界限（通常為97.5%單側(cè)置信區(qū)間界限）。注冊申請人需提交目標(biāo)值的確定依據(jù)和支持性資料。

例如，若經(jīng)過科學(xué)分析，該類產(chǎn)品手術(shù)未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例可接受的最低標(biāo)準(zhǔn)為90%，申報產(chǎn)品預(yù)期手術(shù)未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例為99%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時，采用精確概率法進行樣本量估算，臨床試驗的樣本量為60例。若行業(yè)可接受該類產(chǎn)品術(shù)后30天Clavien-Dindo3級或以上標(biāo)準(zhǔn)的并發(fā)癥發(fā)生率最低標(biāo)準(zhǔn)為16%，申報產(chǎn)品上述并發(fā)癥預(yù)期發(fā)生率為3%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時，采用精確概率法進行樣本量估算，臨床試驗的樣本量為48例。綜上，臨床試驗的樣本量為60例。

六、臨床試驗術(shù)式

臨床試驗需覆蓋婦科常見代表性術(shù)式，代表性術(shù)式通常為更高風(fēng)險/更復(fù)雜的術(shù)式。根據(jù)《婦科內(nèi)鏡診療技術(shù)臨床應(yīng)用管理規(guī)范 （2019 年版）》“按照四級手術(shù)管理的婦科內(nèi)鏡診療技術(shù)參考目錄”，并考慮到子宮內(nèi)膜癌全面分期術(shù)已包括子宮根治性切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，因此常見代表性術(shù)式可考慮為“子宮根治性切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)”和/或“子宮內(nèi)膜癌全面分期術(shù)”，涵蓋的手術(shù)任務(wù)（如抓取、切割、縫合、凝結(jié)、牽引、剝離、結(jié)扎等）具有覆蓋性。若臨床試驗未全部納入上述代表性術(shù)式，需規(guī)范適用范圍為“該產(chǎn)品由醫(yī)師利用主從操控系統(tǒng)對于微創(chuàng)手術(shù)器械進行控制，用于婦科腹腔鏡手術(shù)操作（惡性病變除外）?！?/p>

七、統(tǒng)計分析

可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》對臨床試驗結(jié)果進行統(tǒng)計分析，得出結(jié)論。

（臨床一部 供稿）

基于高通量測序技術(shù)（NGS）的腫瘤基因變異檢測伴隨診斷試劑的檢測范圍可以包括哪些基因及位點

基于高通量測序技術(shù)（NGS）檢測人福爾馬林固定石蠟包埋(FFPE)組織樣本的腫瘤基因變異檢測伴隨診斷試劑，針對特定的適應(yīng)證，其檢測范圍基于方法學(xué)特點一般包括多個變異基因及變異位點。上述變異基因及位點可以分為兩類：其中，具有明確伴隨診斷意義的基因和位點，為一級位點，應(yīng)按照相關(guān)指導(dǎo)原則要求提供伴隨診斷臨床證據(jù)；目前尚無明確伴隨診斷意義，但國內(nèi)外權(quán)威指南明確地提出其在相應(yīng)的適應(yīng)證具有臨床意義，且臨床醫(yī)生可以根據(jù)診療指南結(jié)合患者具體情況對檢測的基因及位點進行應(yīng)用，為患者診療過程提供指導(dǎo)作用的基因及位點，為二級位點。另外，對于正在與抗腫瘤藥物同步開發(fā)的腫瘤多基因檢測產(chǎn)品，其檢測范圍包括一個或多個參與抗腫瘤藥物臨床試驗的變異基因及變異位點，如目前研究結(jié)果能夠顯示具有潛在的伴隨診斷臨床意義，則該產(chǎn)品中相應(yīng)的基因及位點可以作為該申報產(chǎn)品的二級位點，后續(xù)抗腫瘤藥物上市后，可通過變更途徑更新為具有明確伴隨診斷臨床意義的一級位點。除上述位點外，其余無明確臨床意義的變異基因及位點，不建議納入試劑盒檢測范圍內(nèi)。另外應(yīng)注意，針對血漿等游離DNA檢測的腫瘤基因變異檢測試劑，其檢測范圍內(nèi)的變異基因及變異位點，應(yīng)論證各基因及位點的血檢伴隨診斷及其他臨床意義。

（臨床二部、審評六部 供稿）

關(guān)于取消創(chuàng)新審查結(jié)果告知后申報注冊時限延期有關(guān)情況的說明

國家衛(wèi)健委已于2023年1月8日將新冠病毒感染調(diào)整為“乙類乙管”。經(jīng)研究，自2023年10月1日起，取消因疫情影響創(chuàng)新審查結(jié)果告知后申報注冊時限延期的規(guī)定。中心于2022年8月4日發(fā)布的共性問題《創(chuàng)新審查結(jié)果告知后申報注冊時限的相關(guān)情況說明》相關(guān)內(nèi)容廢止，繼續(xù)執(zhí)行《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》（2018年83號）有關(guān)要求，創(chuàng)新醫(yī)療器械審查結(jié)果告知后5年內(nèi)，未申報注冊的創(chuàng)新醫(yī)療器械，不再按照程序?qū)嵤彶椤?/p>

（綜合業(yè)務(wù)部 供稿）

對于能量治療類設(shè)備，應(yīng)如何提交量效關(guān)系和能量安全的研究資料

對于向患者提供能量或物質(zhì)治療的醫(yī)療器械，通常需要提供量效關(guān)系和能量安全的研究資料，證明治療參數(shù)設(shè)置的安全性、有效性、合理性，并反映出能量和組織的作用效果和對應(yīng)關(guān)系，以及除預(yù)期靶組織外，能量不會對正常組織造成不可接受的傷害。量效關(guān)系及能量安全研究應(yīng)為申報產(chǎn)品的非臨床試驗（臺架試驗、離體組織試驗、活體動物試驗等）、臨床試驗等一項或多項研究所獲得數(shù)據(jù)的分析和總結(jié)。

量效關(guān)系研究應(yīng)當(dāng)評價申報產(chǎn)品在所有工作模式、輸出方式下，各輸出能量檔位（應(yīng)當(dāng)涵蓋產(chǎn)品的全部性能參數(shù)和調(diào)節(jié)范圍）與臨床應(yīng)用效果（應(yīng)包括各種適應(yīng)證或各種類型的組織）的關(guān)聯(lián)性。該部分資料也可作為性能參數(shù)確定依據(jù)及適應(yīng)證的支持性資料?？赏ㄟ^實驗室模擬組織、離體組織和/或活體動物試驗開展量效關(guān)系研究，臨床試驗數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)也可作為量效關(guān)系的一部分。

能量安全研究應(yīng)當(dāng)評價申報產(chǎn)品在所有工作模式、輸出方式下，能量作用于靶組織時，是否會對周邊正常組織造成不可接受的傷害。對于相同的適應(yīng)癥和應(yīng)用部位，通?？赏ㄟ^分析最大輸出能量檔位來代表其他檔位。可通過組織和/或動物試驗開展能量安全研究，通過分析治療前后組織形態(tài)學(xué)、病理學(xué)的變化結(jié)果，來判定是否產(chǎn)生了不可接受的能量損傷。

需注意：上述相關(guān)研究均為基于申報產(chǎn)品自身所開展，目的是為了表明申報產(chǎn)品的能量特性。開展研究時也可考慮建立對照，通過與已上市產(chǎn)品進行等同性分析來證實量效關(guān)系和能量安全是否可接受。

（審評二部 供稿）

若骨科、口腔植入產(chǎn)品的原材料來源于兩家供應(yīng)商，需進行哪些驗證

若骨科、口腔植入產(chǎn)品的原材料來源于兩家供應(yīng)商，針對供應(yīng)商，申請人需按照質(zhì)量管理體系要求，對供應(yīng)商進行評估。在注冊申報資料中，需對產(chǎn)品原材料供應(yīng)商予以明確，如果同一種原材料有兩家原材料供應(yīng)商，且無法確定兩個制造商所用原材料的組分、含量、合成方式相同，提供的資料需包括分別對不同來源原材料制成的產(chǎn)品的性能驗證/確認(rèn)和風(fēng)險評估（包括生物學(xué)評價），以確保兩種來源原材料制成的產(chǎn)品性能一致，且均符合安全有效性要求。

（審評四部 供稿）

對于骨植入產(chǎn)品，若產(chǎn)品直接從供應(yīng)商處采購，申請人僅進行分裝、滅菌、包裝等步驟，不再進行其他加工，是否可以進行注冊申請

對于骨植入產(chǎn)品，申請人直接購買設(shè)計定型的成品，不做任何加工，僅進行后續(xù)的分裝、滅菌和包裝的情況，申請人可作為持證人進行注冊申請。申請人需將對該供應(yīng)商所提供產(chǎn)品的相關(guān)質(zhì)控納入自身的質(zhì)量控制范疇內(nèi)，同時申請人在進行注冊申請時需根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)及規(guī)范性文件要求提交申報產(chǎn)品的注冊申報資料，如性能研究資料、生物學(xué)評價資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、檢驗報告、臨床評價資料等。

（審評四部 供稿）

軟性親水接觸鏡的抗藍(lán)光性能，有哪些特殊的注意事項

注冊申報資料中的抗藍(lán)光性能描述不宜體現(xiàn)“降低輻射危害”等宣傳性描述，宜參照產(chǎn)品技術(shù)要求及研究資料中的相關(guān)性能指標(biāo)描述為“藍(lán)光輻射降低率”、“紫外光輻射降低率”。

（審評三部 供稿）

檸檬酸消毒液有效期驗證需檢測哪些項目

根據(jù)GB 27949-2020《醫(yī)療器械消毒劑通用要求》規(guī)定，包裝完好的產(chǎn)品有效期應(yīng)不低于12個月。檢測項目參考技術(shù)要求中相應(yīng)條款，如各主要有效成分含量（存放后含量下降應(yīng)≤10%，且存放后主要有效成分含量均不應(yīng)低于產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定含量的下限值）、殺滅微生物指標(biāo)、外觀（包括有無顏色變化、有無沉淀或懸浮物產(chǎn)生）、裝量、pH值、耐腐蝕性等。

（審評五部 供稿）