新型冠狀病毒感染（coronavirus disease 2019，COVID-19）疫情暴發(fā)以來，各個(gè)國(guó)家采取了多種控制措施，但仍造成了大量的感染和死亡病例。世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至2023年2月3日，全球COVID-19累計(jì)確診病例7.54億例，死亡病例達(dá)到681萬例。目前，雖然我國(guó)已經(jīng)解除對(duì)COVID-19采取的甲類傳染病管控措施，但是新型冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2，新冠病毒）仍然在變異，重復(fù)感染的風(fēng)險(xiǎn)仍然存在。疫苗接種和抗病毒藥物的使用是控制傳染病的有效手段。而疫苗被認(rèn)為是全球戰(zhàn)勝新型冠狀病毒疫情的最終希望。

自COVID-19疫情爆發(fā)以來，滅活疫苗、重組蛋白亞單位疫苗、病毒載體疫苗、DNA載體疫苗和mRNA疫苗等五大技術(shù)路線的過百個(gè)疫苗研發(fā)項(xiàng)目在全球緊急啟動(dòng)。mRNA疫苗相比于其他類型的疫苗，具有安全性高、生產(chǎn)成本低、生產(chǎn)周期短，能更好滿足全球疫情對(duì)疫苗劑量的迫切需求以及易于開發(fā)針對(duì)變異病毒株新疫苗等優(yōu)勢(shì)，已在全球掀起了研發(fā)高潮。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)大約有16款mRNA新冠疫苗在研。疫情退去，后續(xù)上市的疫苗還能獲得多大的商業(yè)化價(jià)值尚未可知，但布局mRNA疫苗是一個(gè)入場(chǎng)mRNA療法這一新興領(lǐng)域的重要步驟。

mRNA疫苗/藥物的工作機(jī)制清晰，經(jīng)由脂質(zhì)納米顆粒包裹的mRNA進(jìn)入體內(nèi)后被細(xì)胞所攝取，納米脂質(zhì)顆粒在胞內(nèi)解開后釋放出mRNA，隨后利用體內(nèi)的氨基酸進(jìn)行自然的蛋白翻譯，從而發(fā)揮其藥物/疫苗功能。mRNA的體外合成制備、保持穩(wěn)定性和細(xì)胞內(nèi)遞送是mRNA藥物/疫苗研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)。

其中合成LNP包裹的mRNA流程大致經(jīng)過模板制備、體外轉(zhuǎn)錄、純化和載體包裹等環(huán)節(jié)：