人這一生，無非就是追求一個年輕貌美?？上щS著衰老的進程，曾經(jīng)水嫩的皮膚也終究擋不住風(fēng)霜，變得干巴巴。憶往昔美貌，唯有淚兩行······

近日，推動皮膚衰老的元兇終于落網(wǎng)！來自西班牙巴塞羅那科學(xué)技術(shù)學(xué)院的研究團隊發(fā)現(xiàn)，促炎細胞因子白細胞介素17（IL-17）才是皮膚衰老的關(guān)鍵，通過體內(nèi)阻斷IL-17信號可降低皮膚的炎性狀態(tài)，延緩皮膚衰老的同時，還能讓皮膚變得更年輕[1]。

皮膚大致可以分為表皮、真皮、皮下組織三層。平時表皮露在外面，吸引了大部分的注意力。其實表皮之下的真皮整日做著辛苦的支持工作，之前有研究顯示，真皮中細胞的改變會加速表皮衰老，然而其中的深層原因卻沒有人知曉。

為了解決這個問題，研究團隊這次瞄準了真皮細胞，來探究暗藏在真皮細胞中的皮膚衰老的元兇。終于在層層剝皮下鎖定了“兇手”——IL-17。

下面就讓派派為大家深度報道這一次抓捕行動。真皮細胞主要分為免疫細胞和非免疫細胞兩大類，也是這一次的兩大嫌疑人。

嫌疑人1號：非免疫細胞

在非免疫細胞中，最主要的細胞類型成纖維細胞最先受到懷疑。成纖維細胞年齡相關(guān)的改變，很有可能會影響鄰近的細胞。

之前就有研究提出一個皮膚衰老假說，稱成纖維細胞衰老會產(chǎn)生不可逆的增殖停滯，同時增強衰老相關(guān)分泌表型 (SASP) 的釋放，從而導(dǎo)致皮膚衰退和皮膚老化[2]。

然而，在研究了成纖維細胞的衰老相關(guān)標志物后，這個結(jié)論被推翻了。在成纖維細胞中，團隊并沒有觀察到衰老相關(guān)基因的表達增加。此外，研究發(fā)現(xiàn)哪怕成纖維細胞變老了，皮膚的衰老程度也不會跟著增加。

圖注：成纖維細胞群中皮膚老化相關(guān)的表達沒有整體差異

種種跡象都在表明，成纖維細胞衰老并不是皮膚衰老的主要驅(qū)動因素。既然作為非免疫細胞的成纖維細胞被踢出了局，難道免疫細胞才是關(guān)鍵？

嫌疑人2號：免疫細胞

團隊通過深度學(xué)習(xí)模型，進一步量化了每種免疫細胞在衰老過程中的變化。

結(jié)果顯示，在分析的所有細胞類型中，CD4+TH細胞（免疫指揮官）、γδT細胞（危害直擊戰(zhàn)士）、樹突狀細胞（信息傳遞者）和ILC（免疫守衛(wèi)者）隨著年齡的增長呈現(xiàn)的變化最顯著，它們的炎癥基因水平遠高于其成年細胞。這表明，免疫細胞的確對衰老的反應(yīng)更敏感。

圖注：免疫細胞亞群顯示與衰老相關(guān)的IL-17A/F相關(guān)信號增加

在此之后，團隊把范圍進一步縮小到基因。結(jié)果顯示，這些免疫細胞中，促炎細胞因子白細胞介素17 (IL-17)家族成員IL-17A和IL-17F是上調(diào)最顯著的基因之一。

IL-17家族一共有IL-17A到IL-17F六個成員，它們干預(yù)組織修復(fù)和人體的免疫預(yù)防機制，同時在自身免疫性疾病和慢性炎癥性疾病中也發(fā)揮致病作用。

在CD4+TH細胞、γδT細胞和ILC中，隨著衰老進程，單個細胞中會出現(xiàn)IL-17A和IL-17F表達增加的現(xiàn)象。這表明衰老使這些細胞產(chǎn)生出一種表達IL-17表型的極化現(xiàn)象，換句話說，只要一衰老，細胞們就會傾向于表達IL-17，而對于其他表型愛答不理。

圖注：由衰老產(chǎn)生的表達IL-17表型的極化現(xiàn)象

這種上調(diào)現(xiàn)象并非是小鼠獨有，在人類身上，研究團隊也觀察到了老年真皮細胞中IL-17A和IL-17F表達提高。

就這樣皮膚衰老嫌疑人IL-17A/F被逮捕歸案，不過這些證據(jù)還不夠，我們還需要進一步反證，才能讓IL17A/F促進皮膚衰老的“罪名”坐實。

衰老的一大特征就是慢性炎癥，皮膚衰老也是如此[3]。如果能進一步證明IL-17A/F促進皮膚炎癥，那它們推動皮膚衰老的“罪名”也就沒跑了。

為此，研究團隊對老年小鼠全身進行了12周的抗IL-17A/F治療，阻斷IL-17信號傳導(dǎo)。

在老化皮膚中，促炎細胞因子和趨化因子信號的表達增加，讓皮膚一直處于持續(xù)炎癥狀態(tài)，從而影響表皮干細胞的適應(yīng)性，降低其再生功能。

結(jié)果顯示，在IL-17A/F信號阻斷后，相關(guān)促炎細胞中的促炎基因普遍減少。皮膚中的炎癥降低了，皮膚老化的特征也就跟著延遲了。

IL-17A/F阻斷的好處還不止減緩衰老那么簡單，皮膚的年輕特征也有所增加，說不定還能越活越年輕。

去角質(zhì)

角化層厚度增加是皮膚衰老的一大特點。與成年小鼠相比，老年小鼠的角化層是年輕時的兩倍。

圖注：皮膚角化層變化

然而，當衰老小鼠體內(nèi)的IL-17A/F信號受到抑制后，老化的角質(zhì)層也會重新變薄。再也不用擔心“人老了，皮厚了”這樣的困擾了！

生發(fā)

皮膚衰老帶來的另一大問題就是毛發(fā)生長能力的降低。研究顯示，在脫毛后8天，與成年小鼠相比，老年小鼠的毛囊顯示出生長期延遲。

在進行抗IL-17A/F治療后，雖然并沒有誘導(dǎo)毛囊自發(fā)進入毛發(fā)生長期，但是毛囊進入生長期的時間更早了，毛囊生長的進展速度也更快了，幾乎與成年小鼠相同。也就是說，哪怕毛發(fā)掉了也能很快長出來，毛囊不會一直空著。

圖注：阻斷IL-17A/F后的毛囊變化

這樣的結(jié)果表明，阻斷IL-17A/F可以讓毛囊干細胞激活能力得到顯著改善。

此外，阻斷IL-17A/F還可以讓小鼠的RSPO3基因表達升高。對于毛發(fā)生長來說，RSPO3使毛囊進入生長期必須的分泌因子，不可缺少，也就是說有了RSPO3就能讓毛囊長頭發(fā)。

鎖水

隨著衰老的進展，年輕時密不透風(fēng)的角質(zhì)層會逐漸變得松散，屏障功能由此受損，皮膚滲透性就會上升，皮膚中更多的水分隨著表皮流失。

在穩(wěn)定條件下，受損的屏障在數(shù)小時內(nèi)就會恢復(fù)，水分流失也會回歸正常，但是衰老會影響皮膚屏障的恢復(fù)效率。這也就是為什么年輕大了，皮膚總是不如年輕時水嫩了。

當IL-17A/F信號受到阻斷后，角化層損傷后的屏障恢復(fù)功能有所改善，雖然恢復(fù)時間還是有所延遲，比不上年輕時，但是這一次的延遲并不嚴重，屏障修復(fù)能力提升明顯。

圖注：小鼠經(jīng)皮水分流失情況改變

有了更好的恢復(fù)能力，皮膚才能更好鎖住水分，皮膚水潤是年輕態(tài)的一大關(guān)鍵。

傷口好得快

隨著衰老的進展，真皮和表皮細胞之間的對話受損，導(dǎo)致傷口愈合延遲。高效的傷口愈合是有效重建皮膚屏障的關(guān)鍵。

為了測試體內(nèi)IL-17A/F阻斷對傷口愈合的影響，研究人員將老鼠分成三組，各創(chuàng)建了一個5毫米的傷口，觀察十天后的傷口愈合情況。

與成年小鼠相比，老年對照組的小鼠大多存在傷口角化不全的情況，這表明表皮生成延遲和屏障恢復(fù)障礙。

在抗IL-17A/F處理的老年小鼠中，受傷后10天的上皮成熟狀態(tài)達到成人和老年對照小鼠之間的狀態(tài)。

此外，試驗組的小鼠真皮中還觀察到了成熟的肉芽組織，這是在老年對照組中沒有的。對于傷口愈合而言，肉芽組織的成熟至關(guān)重要。

由此可見，通過阻斷IL-17A/F信號，成功延緩了表皮衰老，加速了老年小鼠的傷口愈合能力。

看完阻斷IL-17的神奇功效，派派不禁陷入了暢想。集鎖水、去角質(zhì)、生發(fā)為一體，一石三鳥，這樣的抗衰煥顏產(chǎn)品有誰不想要！

目前，抗IL-17療法已經(jīng)批準用于治療牛皮癬。在未來，可能會有更多的衰老相關(guān)皮膚疾病從抗IL-17療法中受益，例如皮膚過度干燥或老年人受損皮膚難以修復(fù)的問題。

如果能夠進一步推出以阻斷IL-17為靶點的抗衰產(chǎn)品，那么成為頭發(fā)茂盛、皮膚緊致的不老神話也不是夢?。?/p>

—— TIMEPIE ——

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