鉑類(lèi)化合物抗tumour作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)是DNA,其與細(xì)胞核內(nèi)DNA結(jié)合，干擾 DNA 的復(fù)制，從而誘導(dǎo)tumour細(xì)胞的凋亡。鉑類(lèi)藥物進(jìn)入細(xì)胞，與tumour細(xì)胞內(nèi)DNA結(jié)合，需要經(jīng)歷4個(gè)步驟:跨膜運(yùn)轉(zhuǎn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)離解水合及亞細(xì)胞分布，向DNA遷移，與 DNA結(jié)合，導(dǎo)致 DNA結(jié)構(gòu)改變，DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄障礙，進(jìn)而造成tumour細(xì)胞死亡。

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鉑類(lèi)抗tumour藥物細(xì)胞內(nèi)累積的途徑分兩種類(lèi)型:被動(dòng)擴(kuò)散與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為鉑類(lèi)化合物主要通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞中，根據(jù)鉑類(lèi)抗tumour藥物的結(jié)構(gòu)不同，會(huì)有不同的膜蛋白參與其主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，如銅離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1 (copper transporter 1，CTR1)和有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ organic cationtransporters，OCTs)13-15]。此外，兩種銅外排轉(zhuǎn)運(yùn)體ATP7A和ATP7B也被證明參與調(diào)節(jié)鉑類(lèi)藥物的細(xì)胞內(nèi)積累。

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奧沙利鉑修飾地西他濱

CPT-OXA 喜樹(shù)堿修飾奧沙利鉑

THP-OXA 吡喃阿霉素修飾奧沙利鉑

奧沙利鉑修飾多肽

iRGD肽修飾奧沙利鉑

A54多肽修飾奧沙利鉑

甘露聚糖肽修飾奧沙利鉑

奧沙利鉑修飾胸腺肽

TAT-OXA 穿膜肽修飾奧沙利鉑

ACBP-OXA 抗癌活性肽修飾奧沙利鉑

脾多肽修飾奧沙利鉑

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瑞禧WFF.2022.5