細胞周期：

DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期（G2期）、M期（有絲分裂期）

(一）細胞周期非特異性藥物

細胞周期非特異性藥物(cell cycle nonspecific agent , CCNSA)直接破壞DNA雙鏈,可殺傷包括靜止期(G0)細胞在內(nèi)的各種增殖狀態(tài)細胞,對癌細胞的作用強而快,在能耐受的毒性范圍內(nèi),劑量-效應曲線接近直線,在濃度和時間關(guān)系中濃度是主要因素。

主要包括烷化劑、蒽環(huán)類抗生素和鉑類等。

(二）細胞周期特異性藥物

細胞周期特異性藥物(cell cycle specific agent , CCSA)只能殺傷處于增殖周期中特定時相的細胞，劑量-效應曲線是一條漸近線,在小劑量時類似于直線,達到一定劑量后不再升高而出現(xiàn)平臺。時間是主要療效影響因素,因此需要持續(xù)給藥。

化療藥物作用機制：

通過影響DNA，mRNA，蛋白質(zhì)的合成或者干擾細胞的有絲分裂來發(fā)揮作用。

1.阻礙脫氧核苷酸合成，干擾DNA合成：此類藥物主要殺傷S期的腫瘤細胞,包括甲氨蝶呤、6-疏基嘌呤、氟尿喀啶、羥基脲和阿糖胞苷等。

2.通過烷化作用與DNA交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能：此類藥物直接損傷DNA，對細胞周期各時相的腫瘤細胞均有殺傷作用，包括氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替派、苯丁酸氮芥、白消安、絲裂霉素、順鉑和奧沙利鉑等。

3.干擾核酸合成中的轉(zhuǎn)錄過程，阻礙RNA合成：由于RNA、蛋白質(zhì)合成有關(guān)事件在細胞周期各時相均有發(fā)生,故這類藥物對細胞周期各時相的腫瘤細胞均有殺傷作用,包括放線菌素D、多柔比星和柔紅霉素等。

4.抑制拓撲異構(gòu)酶，影響DNA合成，引起DNA斷裂：此類藥物既可抑制DNA合成又可損傷DNA,包括拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑（羥喜樹堿﹑伊立替康、拓撲替康）與拓撲異構(gòu)酶Ⅱ抑制劑（依托泊苷和替尼泊苷）等。

5.抑制微管蛋白聚合，損傷紡錘體，使有絲分裂停滯：此類藥物主要殺傷M期腫瘤細胞,包括長春新堿、長春堿、紫杉醇和多西他賽等。

6.其他：如門冬酰胺酶可抑制腫瘤細胞蛋白質(zhì)的合成。

此外,隨著技術(shù)的進步,現(xiàn)在還出現(xiàn)一些作用機制呈復合型的藥物,比如T-DM1是HER2抗體偶聯(lián)的抗微管化療藥物,其作用機制既有傳統(tǒng)化療藥物抗有絲分裂微管的作用,又有靶向抗HER2的作用。

化療藥物分類：

一、烷化劑

1. 氮芥類：氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺

2. 乙烯亞胺類：噻替派

3. 亞硝脲類：卡莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀（通過血腦屏障，顱腦腫瘤）

4. 烷基磺酸鹽：白消安（慢粒慢性期）

5. 其他：達卡巴嗪、替莫唑胺（腦膠質(zhì)瘤、惡黑）

二、抗代謝類藥物（S期）

1. 葉酸類似物：如甲氨蝶呤/培美曲塞/雷替曲塞。

甲氨蝶呤抑制二氫葉酸還原酶，阻斷核苷前體產(chǎn)生，用于治療急性淋巴細胞白血病;

培美曲塞是一種多靶點葉酸拮抗劑,主要用于間皮瘤和非小細胞肺癌等。

雷替曲塞則特異性地抑制胸苷酸合成酶(TS)。

2. 嘌呤類似物：6-疏基嘌呤(6-MP)、6-硫鳥嘌呤(6-TG)、硫唑嘌呤,

還包括克拉曲濱、氟達拉濱等新型嘌呤類似物。

3. 嘧啶類似物：

(1）尿嘧啶類似物：氟尿喀啶及其口服衍生制劑卡培他濱﹑替吉奧等。氟尿密啶轉(zhuǎn)化為核苷酸后,通過抑制胸苷酸合成酶而抑制DNA合成,常用于治療胃癌、結(jié)直腸癌及乳腺癌等。

(2）胞嘧啶類似物包括阿糖胞苷(Ara-C)及吉西他濱。兩者磷酸化后嵌入DNA鏈，抑制DNA多聚酶，干擾DNA的合成。Ara-C是治療急性白血病的重要用藥;吉西他濱用于治療胰腺癌、非小細胞肺癌﹑乳腺癌等。

三、植物堿

1.長春堿類：長春新堿.長春堿及長春瑞濱等。

2.鬼臼毒素：依托泊苷(VP-16)和替尼泊苷(VM-26)作用于拓撲異構(gòu)酶Ⅱ，阻止斷裂的DNA修復。

3.紫杉類：紫杉醇(包括白蛋白結(jié)合型紫杉醇和脂質(zhì)體紫杉醇)及多西他賽,與β-微管蛋白特異性結(jié)合,阻止微管解聚,導致細胞有絲分裂停止。

4.喜樹堿類：拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑羥喜樹堿﹑伊立替康、拓撲替康

四、抗生素類

1.放線菌素D

2.蒽環(huán)類抗生素：多柔比星(阿霉素)、表柔比星(表阿霉素)及吡柔比星(吡喃阿霉素)

3.其他：博來霉素、絲裂霉素和平陽霉素等。

五、其他

1.鉑類：

順鉑：吸收迅速,分布廣泛,但極少通過血腦屏障,主要經(jīng)腎排泄,應用時需大量輸液水化,以減低腎毒性。

卡鉑：第二代鉑類藥物,其生化特征,臨床抗腫瘤譜與順鉑相似,活性不如順鉑,骨髓抑制較強,但腎毒性、消化道反應及耳毒性較低。

奧沙利鉑：第三代鉑類衍生物,與順鉑無交叉耐藥,消化道反應輕。其主要副作用為劑量限制性末梢神經(jīng)炎及急性神經(jīng)毒性(如喉痙攣等)。其與5-FU有協(xié)同作用,可用于治療結(jié)直腸癌。

2.甲基井：丙卡巴井也稱甲芐井或甲基芐井,可抑制DNA ,RNA及蛋白質(zhì)合成,主要用于治療惡性淋巴瘤。

3.酶制劑類：門冬酰胺酶可抑制腫瘤細胞蛋白質(zhì)的合成,并干擾 DNA、RNA合成,特異性抑制G1期細胞。臨床用于急性白血病、惡性淋巴瘤的治療。

4.糖皮質(zhì)激素：地塞米松﹑潑尼松等,可促進淋巴細胞的破壞和溶解,主要用于治療急性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤和惡性淋巴瘤。