【1】Nat Commun：新型藥物組合或有望作為組合拳來實現(xiàn)治療人類結(jié)直腸癌

2023-07-13報道，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Targeting neddylation sensitizes colorectal cancer to topoisomerase I inhibitors by inactivating the DCAF13-CRL4 ubiquitin ligase complex”的研究報告中，來自美國國立衛(wèi)生研究院等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種新型藥物組合或能明顯提高被植入結(jié)直腸癌的小鼠的抗癌療法的治療效果，同時相關(guān)研究也強調(diào)了一種此前未知的DNA修復機制。

拓撲異構(gòu)酶1(TOP1,Topoisomerases 1)抑制劑是一種常見的用于治療結(jié)直腸癌和人類多種癌癥的常見藥物，隨著細胞的增殖，TOP1酶就能幫助解決DNA的結(jié)構(gòu)問題，但TOP1抑制劑能通過將TOP1困在DNA中來干擾這一過程的進行，因此，研究人員就能利用這一機制來殺滅癌細胞。研究者Yilun Sun解釋道，TOP1抑制劑是一種治療結(jié)直腸癌的常見策略，但問題在于，癌細胞會對這些藥物產(chǎn)生一定的耐藥性。

本文研究不僅揭示了一種復制耦合泛素-蛋白酶修復TOP1 DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)(TOP1-DPCs,TOP1 DNA-protein crosslinks)的途徑，而且還為TOP1抑制劑和pevonedistat用于治療結(jié)直腸癌和其它類型的癌癥提供了分子和轉(zhuǎn)化方面的依據(jù)。

原文：doi：10.1038/s41467-023-39374-9

【2】The Lancet：藥物羅特西普或能提高骨髓增生異常性腫瘤患者機體血紅蛋白的水平并改善其生活質(zhì)量

2023-07-11報道，近日，一篇發(fā)表在國際雜志The Lancet上題為“Efficacy and safety of luspatercept versus epoetin alfa in erythropoiesis-stimulating agent-naive, transfusion-dependent, lower-risk myelodysplastic syndromes (COMMANDS): interim analysis of a phase 3, open-label, randomised controlled trial”的研究報告中，來自萊比錫大學等機構(gòu)的科學家們通過進行一項大型的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，相比標準化的療法而言，藥物羅特西普(luspatercept)能提高MDS患者機體的血紅蛋白水平并能幫助其避免輸血。

本文研究結(jié)果表明，在這項中期分析中，對于低風險的MDS患者而言，相比接受阿法依泊汀治療治療而言，羅特西普能提高患者紅細胞輸注的獨立性以及其機體中血紅蛋白增加的速度；后期研究人員還需要進行長期的隨訪和更多的數(shù)據(jù)來證實這些研究結(jié)果，并進一步完善低風險MDS患者的其它亞組的研究結(jié)果，包括非突變的SF3B1或環(huán)狀紅細胞陰性的亞組患者等。

原文：DOI:10.1016/S0140-6736(23)00874-7

【3】The Lancet：高劑量口服賽格列酮或能改善機體的血糖控制并能幫助有效減肥

2023-07-09報道，近日，一篇發(fā)表在國際雜志The Lancet上題為“Efficacy and safety of once-daily oral semaglutide 25 mg and 50 mg compared with 14 mg in adults with type 2 diabetes (PIONEER PLUS): a multicentre, randomised, phase 3b trial”的研究報告中，來自美國布萊根婦女醫(yī)院等機構(gòu)的科學家們通過研究關(guān)于新的高劑量口服賽格列酮配方取得了新的發(fā)現(xiàn)，他們表示，相比最低的14mg劑量而言，每天口服一次25mg和50毫克的塞格列酮在降低血糖水平并促進減肥方面或許效果更好。

研究者Buse說道，低劑量的GLP-1受體激動劑能真正有效地降低A1C或血液中的平均葡萄糖水平，然而，高劑量的藥物對于減肥也確實有好處；平均而言，當患者在服用50mg時其會減掉8公斤（17.5磅），而這幾乎是研究人員在最低劑量時看到的體重減輕的兩倍。這項最新研究與其它研究一致，旨在推動口服GLP-1受體激動劑作為治療人類肥胖的新型療法。

原文：DOI:10.1016/S0140-6736(23)01127-3

【4】Science：重大進展！一類新的化合物有望治療昏睡病和查加斯病

2023-07-07報道，在一項新的研究中，來自英國格拉斯哥大學和諾華熱帶疾病研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一類新的化合物，對引起人類非洲錐蟲?。ㄒ卜Q為昏睡病）和南美錐蟲?。ㄒ卜Q為查加斯病）的錐蟲有潛在的活性，它們有潛力治療這兩種錐蟲病。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2023年6月30日的Science期刊上，論文標題為“Cyanotriazoles are selective topoisomerase II poisons that rapidly cure trypanosome infections”。 這項新的研究表明這類化合物僅用一次劑量就能治愈昏睡病的小鼠模型，而連續(xù)5天每天一劑的短療程可以治愈查加斯病的小鼠模型。

文共同通訊作者、諾華熱帶疾病研究所的Srini Rao及其研究團隊研究了錐蟲拓撲異構(gòu)酶的三維結(jié)構(gòu)，揭示了cyanotriazoles如何與錐蟲拓撲異構(gòu)酶II的一個特定部分結(jié)合，而人類的這種酶的同源版本中卻沒有這個特定部分。 Barrett教授說，“具有這種效力的化合物，通過這種新發(fā)現(xiàn)的機制發(fā)揮作用，代表了一個重大突破。如果它們被證明在人體中是安全的，并且保持了在小鼠身上看到的活性水平，它們可能為困擾拉丁美洲數(shù)百萬人的查加斯病提供第一種有效的治療方法。”

原文：doi:10.1126/science.adh0614.

【5】Cancer Res：開發(fā)出有望治療人類胰腺癌的新型藥物組合

2023-07-03報道，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Research上題為“Dual inhibition of KRASG12D and pan-ERBB is synergistic in pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究報告中，來自加利福尼亞大學等機構(gòu)的科學家們通過研究開發(fā)出了一種有望治療人類胰腺癌的新型藥物療法。

文章中，研究人員有望開發(fā)出靶向作用KRASG12D突變的新型藥物，KRAS基因的突變是胰腺癌的主要驅(qū)動因素，其所產(chǎn)生的蛋白能控制參與癌細胞生長和生存的多種信號通路，在癌癥中，這種基因突變會被永久性地開啟，從而驅(qū)動細胞過度繁殖并形成腫瘤。研究人員最近所開發(fā)出的藥物能抑制KRAS，且似乎具有一定的治療前景；然而，胰腺癌特別容易發(fā)生藥物耐受性，大多數(shù)藥物僅能在很短的一段時間內(nèi)發(fā)揮作用，隨后癌癥就會躲避療法進一步進展。本文研究結(jié)果表明，ERBB和KRAS信號的雙重抑制或許具有一定的協(xié)同作用，從而就能避免KRAS突變的胰腺癌患者耐藥性的快速發(fā)展。

原文：DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-23-1313

【6】20年來首款！阿爾茨海默病新藥獲FDA完全批準

2023-07-10報道，2023年7月6日，F(xiàn)DA宣布，將阿爾茨海默病新藥lecanemab（商品名Leqembi）轉(zhuǎn)為傳統(tǒng)批準。據(jù)悉，這是首款靶向β-淀粉樣蛋白、且由加速批準轉(zhuǎn)為傳統(tǒng)批準的阿爾茨海默病藥物，也是20年來首款獲得FDA完全批準的阿爾茨海默病新藥。

lecanemab同樣由衛(wèi)材（Eisai）和渤?。˙iogen）合作開發(fā)，2022年11月29日，該藥物的三期臨床試驗結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM），這項針對近1800名早期阿爾茨海默病患者的臨床試驗結(jié)果顯示，該藥物能使阿爾茨海默病患者的認知能力下降速度減慢27%。

【7】針對NRG1融合實體瘤，HER2/3雙抗一周內(nèi)斬獲兩項突破性療法認定

7月5日報道，7月5日， Merus宣布美國FDA已授予公司HER2/3雙抗zenocutuzumab（Zeno）突破性治療認定（BTD），用于治療此前接受過全身治療的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性NRG1融合（NRG1+）非小細胞肺癌（NSCLC）患者。就在前幾日（6月30日），F(xiàn)DA授予zenocutuzumab另一項BTD，用于治療在既往全身治療進展后或沒有令人滿意的替代治療方案的NRG1+胰腺癌患者。