CAR-T細胞療法是一種利用基因工程技術改造患者自身的T細胞，使其能夠識別并殺死癌細胞的免疫治療方法。 CAR-T細胞療法已經(jīng)在血液腫瘤的治療中顯示出了顯著的效果，但是在實體瘤的治療中還面臨著許多挑戰(zhàn)，如靶標選擇、腫瘤微環(huán)境、毒副作用等。 近日，在2023年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上，有兩項關于CAR-T細胞療法在實體瘤治療中的臨床試驗數(shù)據(jù)公布，為CAR-T細胞療法在實體瘤治療中的應用提供了新的希望。

一項來自中國的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，一種針對肝癌特異性抗原GPC3的CAR-T細胞療法C-CAR031，在晚期肝癌患者中表現(xiàn)出了良好的安全性和有效性。 C-CAR031是一種第二代自體CAR-T細胞，通過轉(zhuǎn)染TGFβ受體II突變體（TGFBRIIDN）來抵抗TGFβ信號通路對T細胞功能的抑制。 在7名經(jīng)過多線化療失敗的GPC3陽性晚期肝癌患者中，C-CAR031輸注后，有3名患者達到了部分緩解（PR），2名患者達到了疾病穩(wěn)定（SD），沒有出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT）或免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。 這是首次報道GPC3-CAR-T細胞在人類肝癌中的臨床效果，為肝癌患者提供了一種新的治療選擇。

另一項來自美國的臨床試驗數(shù)據(jù)展示了一種針對腎癌相關抗原CD70的異體CAR-T細胞療法ALLO-316，在轉(zhuǎn)移性透明細胞腎癌患者中的反應率和安全性。 ALLO-316是一種第二代同種異體CAR-T細胞，通過敲除TCRαβ和CD52基因來避免免疫排斥和藥物清除。 在18名經(jīng)過免疫檢查點抑制劑和靶向藥物治療失敗的轉(zhuǎn)移性透明細胞腎癌患者中，ALLO-316輸注后，有3名患者達到了PR，12名患者達到了SD，沒有出現(xiàn)重度或以上的CRS或ICANS。 對于9名確認為CD70陽性的患者，ORR為33%，DCR為100%。 這是首次報道CD70-CAR-T細胞在人類腎癌中的臨床效果，為腎癌患者提供了一種新的治療選擇。

這兩項臨床試驗數(shù)據(jù)都表明了CAR-T細胞療法在實體瘤治療中的突破性進展，也展示了CAR-T細胞設計和優(yōu)化的多樣性和創(chuàng)新性。 CAR-T細胞療法在實體瘤治療中的應用還有很多問題和挑戰(zhàn)需要解決，但是這些數(shù)據(jù)為CAR-T細胞療法在實體瘤治療中的未來發(fā)展提供了信心和方向。 我們期待CAR-T細胞療法能夠在實體瘤治療中發(fā)揮更大的作用，造福更多的癌癥患者。

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