6月27日，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)（02616.HK）宣布，其同類首創(chuàng)精準(zhǔn)治療藥物高選擇性RET抑制劑普吉華?（普拉替尼膠囊）擴(kuò)展適應(yīng)癥已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于RET基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。據(jù)了解，這是普吉華?在中國大陸獲批的第三項(xiàng)適應(yīng)癥，也是基石藥業(yè)在大中華區(qū)獲批的第十一項(xiàng)新藥上市申請。

對此，基石藥業(yè)首席執(zhí)行官楊建新博士表示：“我們非常高興地看到普吉華?一線治療RET融合陽性NSCLC適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批。此番獲批意味著普吉華?的適應(yīng)癥已全面涉及一線、二線NSCLC、以及一線甲狀腺癌?！弊?021年3月在國內(nèi)率先上市以來，普吉華?至今已造福數(shù)千名患者。業(yè)內(nèi)人士指出，一線治療RET融合陽性NSCLC是普吉華?的關(guān)鍵適應(yīng)癥，獲批后有望大幅提升其銷售額。

療效優(yōu)、安全性佳

覆蓋非小細(xì)胞肺癌精準(zhǔn)治療

據(jù)了解，此次普吉華?的擴(kuò)展適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批是基于ARROW研究，該研究是一項(xiàng)全球性I/II期臨床研究，旨在評估普吉華?在RET融合陽性NSCLC和其他RET融合的晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。

ARROW研究中國主要研究者、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示：“普吉華?作為國內(nèi)首個獲批的RET抑制劑，是一款已被證實(shí)有效的精準(zhǔn)靶向治療藥物。ARROW研究結(jié)果表明，無論患者既往是否接受過治療，普吉華?在RET融合陽性NSCLC中國患者中都能展現(xiàn)出快速持久的抗腫瘤活性。同時，普吉華?耐受性良好，在中國患者中整體安全可控，且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。此次普吉華?擴(kuò)展適應(yīng)癥獲批，對于改善中國RET融合陽性NSCLC患者的生存狀況具有重要臨床意義?！?/p>

公開數(shù)據(jù)顯示，截至2022年3月4日，共有來自10個中國研究中心的68例晚期RET融合陽性NSCLC患者納入了全球ARROW研究，并接受普吉華?起始劑量為400 mg（每日一次）的治療，包括37例既往接受過鉑類化療的和31例未接受過系統(tǒng)性治療的患者。腫瘤緩解通過盲態(tài)獨(dú)立中心評審（BICR）采用《實(shí)體腫瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)》（RECIST）1.1版進(jìn)行評估。

在該研究中，不管既往是否接受過治療，普吉華?在中國RET融合陽性晚期NSCLC患者中均取得了持久的臨床獲益，并且初治患者的緩解率更高。既往接受過鉑類化療的患者確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)為66.7%,包括1例完全緩解和21例部分緩解；疾病控制率（DCR）為93.9%。未接受過系統(tǒng)性治療的患者確認(rèn)的ORR為83.3%,包括2例完全緩解和23例部分緩解；DCR為86.7%。同時，普吉華?耐受性良好，在中國患者中整體安全可控，且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

公開資料顯示，國際知名腫瘤學(xué)期刊《Cancer》于2023年6月在線發(fā)表了ARROW研究中普吉華?治療RET融合陽性NSCLC中國患者的療效和安全性更新結(jié)果；這也是繼在2022年12月的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲峰會（ESMO Asia）上公布數(shù)據(jù)之后，普吉華?在RET融合陽性NSCLC中國患者群體中的臨床數(shù)據(jù)再次獲得國際學(xué)術(shù)界的認(rèn)可。

值得一提的是，包括普吉華?在內(nèi)，基石藥業(yè)已上市四款藥物近期均在國際學(xué)術(shù)舞臺上有精彩表現(xiàn)，擇捷美?兩項(xiàng)注冊性III期臨床研究分別在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會胃腸道腫瘤大會（ESMO GI 2023）上進(jìn)行口頭報告以及在Nature子刊Nature Cancer上在線發(fā)表，拓舒沃?多項(xiàng)研究成果先后登陸美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會和歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）年會，泰吉華?在ASCO年會上公布兩項(xiàng)重磅研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證實(shí)基石藥業(yè)的強(qiáng)大研發(fā)實(shí)力。

國內(nèi)首個上市RET抑制劑

新適應(yīng)癥獲批有望大幅提升銷售

相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，我國是NSCLC患者大國，且NSCLC患者分子變異譜不同于西方人群，主要體現(xiàn)在腺癌，少見罕見基因包括RET、MET、ROS1、NTRK、NRG1/2等。其中，RET基因融合在NSCLC中的發(fā)生率約為1.4%-2.5%。根據(jù)《2022年CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》，我國NSCLC新發(fā)人數(shù)約70萬人，即使僅2%的發(fā)病率，每年新發(fā)RET陽性NSCLC患者約1.5萬人。包括NSCLC、甲狀腺癌等多種腫瘤類型在內(nèi)，我國每年確診的RET突變腫瘤患者數(shù)量約7萬人。

據(jù)了解，普吉華?是中國首款獲批上市的精準(zhǔn)靶向RET抑制劑，于2021年3月首次獲批用于既往接受過含鉑化療的RET融合陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。2022年3月，普吉華?獲批用于治療RET變異的晚期甲狀腺癌，是中國首個用于RET變異甲狀腺癌的選擇性RET抑制劑，其針對泛瘤種的適應(yīng)癥也正在積極探索中。此外，普吉華?在中國香港和中國臺灣也已獲批上市。而此次普吉華?用于治療一線RET融合陽性NSCLC的適應(yīng)癥獲批后，其適用人群較之前顯著擴(kuò)大，有望大幅度提升該藥物的銷售額，根據(jù)西南證券測算，普吉華?在2023-2025年的銷售額將分別有望達(dá)到4億元、6億元和8.6億元。

值得注意的是，RET基因發(fā)生點(diǎn)突變和融合突變會引發(fā)包括NSCLC、乳頭狀TC、結(jié)直腸癌、卵巢癌、胰腺癌、胸膜間皮瘤、胃癌、膽管癌在內(nèi)的多種實(shí)體瘤。此前，普拉替尼全球I/II期ARROW臨床研究的更新數(shù)據(jù)，在世界頂級醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine上重磅發(fā)表，數(shù)據(jù)證明了普吉華在RET融合陽性的多種實(shí)體瘤中均具有良好的治療效果，為普吉華應(yīng)用于泛瘤種提供了初步數(shù)據(jù)支持，其診療價值和商業(yè)潛力有望進(jìn)一步凸顯。

得益于基石藥業(yè)杰出的臨床開發(fā)策略和執(zhí)行能力，普吉華?國內(nèi)上市時間比另一款RET抑制劑塞普替尼領(lǐng)先約一年半，商業(yè)化先發(fā)優(yōu)勢明顯。產(chǎn)品獲批僅僅是一切的開端，對于基石藥業(yè)而言，“走向患者”是發(fā)展最核心的部分，其中包括很多核心要素，比如藥品的準(zhǔn)入城市數(shù)量，患者的支付能力，精準(zhǔn)靶點(diǎn)檢測、醫(yī)生與患者的認(rèn)可度等等。

自上市以來，普吉華?可及性和可負(fù)擔(dān)性均得到巨大提升，現(xiàn)已在200家醫(yī)院和DTP藥房列名，并被超過130個城市納入商業(yè)保險項(xiàng)目，患者支付能力顯著增強(qiáng)；同時，普吉華?得到醫(yī)藥行業(yè)廣泛認(rèn)可，以其臨床優(yōu)勢被納入9項(xiàng)國家性指南，近期發(fā)布的《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南2023版》把普吉華?用于Ⅳ期RET融合NSCLC后線治療上調(diào)為Ⅰ級推薦，并新增普吉華?用于Ⅳ期RET融合NSCLC一線治療的用藥推薦；上市兩年來，中國真實(shí)世界臨床使用經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)累計(jì)達(dá)數(shù)千例。此外，基石藥業(yè)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了普吉華?在對應(yīng)準(zhǔn)入的頭部醫(yī)院實(shí)現(xiàn)了80%的檢測率，并通過與國家病理控制中心合作提高準(zhǔn)確率。

隨著商業(yè)運(yùn)營體系的持續(xù)完善與策略的不斷優(yōu)化，基石藥業(yè)采用多種方法積極提升藥品可及性和可負(fù)擔(dān)性，四款創(chuàng)新藥物正在快速“走向患者”并覆蓋全國市場。2022年，基石藥業(yè)商業(yè)化收入已達(dá)3.94億元，同比增長142%；精準(zhǔn)治療藥物覆蓋范圍已從2021年的600家醫(yī)院成功擴(kuò)張至于180個城市的約800家醫(yī)院，占精準(zhǔn)治療藥物相關(guān)市場的約75%至80%。