標(biāo)題：ANEXT安齡生物·外泌體生物標(biāo)志物在疫苗遞送中的作用

?ANEXT安齡生物 | 研究證明干細(xì)胞外泌體霧化能修復(fù)“小陽(yáng)人”肺部損傷，極大減輕癥狀！

近年來，尋找用于檢測(cè)合適疾病靶點(diǎn)和疫苗遞送的生物標(biāo)志物呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。生物標(biāo)志物研究基于生物來源，如尿液、血液、血漿、血清和體液外泌體分析。外泌體含有疾病病原體、抗原、片段DNA、miRNA、非編碼RNA、lncRNA和circRNA是迷人的潛在生物標(biāo)志物。 生物標(biāo)志物分析也適用于腫瘤診斷、轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)、預(yù)后評(píng)估和治療效果。例如，結(jié)腸癌患者血清外泌體中miR-21、miR150、miR-223和miR-1229的水平顯著高于健康對(duì)照組。因此，外泌體可用于非侵入性腫瘤診斷。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，血清外泌體中miR-217水平的濃度相當(dāng)?shù)?。miR-127在多種癌癥模型中充當(dāng)腫瘤抑制劑。因此，血清外泌體可以作為生物標(biāo)志物，并用于診斷轉(zhuǎn)移狀態(tài)。星野等.發(fā)現(xiàn)ITGβ4在肺轉(zhuǎn)移患者的外泌體中表達(dá)高于肝轉(zhuǎn)移患者。PD-1和PD-L1是主要的癌癥免疫檢查點(diǎn)生物標(biāo)志物，并已被廣泛研究。在三陰性乳腺癌患者中，腫瘤外泌體表達(dá)更高水平的PD-L1。通過經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的外泌體分析，PD-1水平與預(yù)后不良有關(guān)，抑制PD-1可以潛在地改善患者的預(yù)后。免疫生物標(biāo)志物是癌癥疫苗應(yīng)用的關(guān)鍵部分。這些生物標(biāo)志物可以利用通過外泌體的潛在靶向疫苗遞送，并避免通過免疫細(xì)胞進(jìn)行非特異性結(jié)合和免疫抑制。與健康受試者相比，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的血清外泌體RNA含量不同。同樣，從膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者收集的循環(huán)外泌體顯示出更高的EGFRvIII mRNA水平，這可以被認(rèn)為是診斷工具讀數(shù)。同樣，外泌體表面EGFR的存在可能被認(rèn)為是肺癌的可能標(biāo)志物。蛋白多糖glycan-1（GP1）陽(yáng)性外泌體在胰腺癌患者的血清中普遍存在。在乳腺癌中，miR-130a等外泌體生物標(biāo)志物靶向負(fù)責(zé)腫瘤發(fā)生的TGF-β基因，與CD44相關(guān)的miR-328，細(xì)胞粘附減少和細(xì)胞遷移增強(qiáng)。外泌體介導(dǎo)的miR-10b抑制其靶基因KLF4和HOXD 10的蛋白質(zhì)水平，其誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞的侵襲性。環(huán)狀外泌體及其miRNA含量為癌癥生物標(biāo)志物研究藥物和疫苗靶向遞送開辟了新的視野。例如，miR-200b-5p可用作手術(shù)切除后肺癌患者的新型生物標(biāo)志物，以分析小細(xì)胞肺腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。即使是兩個(gè)原發(fā)性結(jié)直腸癌和基底細(xì)胞癌癌基因PPP3CA和FZD，表達(dá)主要由miR-100、miR-378a和miR-629調(diào)節(jié)，存在于外泌體中。一些miRNA通過抑制上皮/間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和靶向基因Snai1在miR-30a等潛在的長(zhǎng)期途徑中起著至關(guān)重要的作用，Snai1參與癌癥過程中的轉(zhuǎn)移和細(xì)胞侵襲。與無癥狀人群的活檢分析相比，循環(huán)外泌體的mRNA和miRNA分析可用作替代生物標(biāo)志物。在另一項(xiàng)外泌體蛋白分析研究中，發(fā)現(xiàn)與非癌癥對(duì)照患者相比，肺癌患者細(xì)胞粘附分子CD171和tetraspanin CD151和TSPAN8的表達(dá)更高。因此，CD151的更高水平檢測(cè)意味著肺癌的侵襲。外泌體CD151和TSPAN8通過調(diào)節(jié)EMC結(jié)合分子來啟動(dòng)轉(zhuǎn)移行為。在肺癌患者中也觀察到與EMT，預(yù)后和轉(zhuǎn)移相關(guān)的CD171。與健康對(duì)照相比，Gng2基因（鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白的γ亞基之一）和Fox1基因（在發(fā)育過程中調(diào)節(jié)組織和細(xì)胞特異性基因轉(zhuǎn)錄的作用）在胰腺腫瘤攜帶小鼠的血清來源外泌體中顯著上調(diào)。外泌體通過促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)移和細(xì)胞間通訊在癌癥進(jìn)展中起重要作用。外泌體也被研究用于非癌癥疾病，包括肝臟、肺、腎臟、動(dòng)脈和CNS。miR-135a（抑制BACE1的表達(dá)和活性）和miR-384（調(diào)節(jié)淀粉樣蛋白前體蛋白和β位點(diǎn)APP裂解酶（BACE-1））上調(diào)，miR-193b（腦脊液和血液中淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）的調(diào)節(jié)劑）在阿爾茨海默病患者的血清外泌體中與對(duì)照組在特發(fā)性肺纖維化研究中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)肺的一氧化碳/肺泡體積擴(kuò)散能力與含有miR-142-3p的唾液衍生外泌體之間存在負(fù)相關(guān)。miR-142-3p通過下調(diào)博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化模型中的CoX-2抑制細(xì)胞凋亡和誘導(dǎo)炎癥。格茨爾等.在發(fā)病前幾年，在臨床前阿爾茨海默病中發(fā)現(xiàn)LAMP-1，組織蛋白酶D和HSP70水平改變。干擾素Υ刺激的大鼠骨髓DC來源的外泌體含有miRNA-219刺激體內(nèi)髓鞘形成，可用于多發(fā)性硬化癥診斷。miR-130、miR-145、miR-424和miR-155的表達(dá)在1型糖尿病腎病患者中顯著改變。miR-130通過激活PTEN（240）通過AKT和FAK磷酸化促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲和遷移。miR-145在卵巢癌，乳腺癌和結(jié)直腸癌等各種腫瘤模型中用作腫瘤抑制基因。有趣的是，2型糖尿病與患結(jié)腸癌、肝癌、乳腺癌和膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體攜帶的外泌體與健康組織分泌的外泌體不同。外泌體從癌細(xì)胞中大量釋放，并通過體循環(huán)廣泛分布在全身。外泌體保持其穩(wěn)定性并將疾病片段從一個(gè)位置攜帶到另一個(gè)位置。研究表明，外泌體在預(yù)測(cè)腫瘤的預(yù)后、轉(zhuǎn)移和治療干預(yù)方面具有內(nèi)在優(yōu)勢(shì)。盡管有許多與各種疾病相關(guān)的重要外泌體生物標(biāo)志物的報(bào)道，但不幸的是，各個(gè)小組報(bào)告的研究匹配不佳。不同的提取、分離和純化方法和處理方式會(huì)導(dǎo)致這種不匹配。對(duì)于生物標(biāo)志物研究，重要的是要檢查設(shè)計(jì)研究的特異性和敏感性，以確?？芍貜?fù)性和一致性。