多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是一種克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病，常見癥狀為骨髓瘤相關器官功能損傷。MM為血液系統(tǒng)第二常見的惡性腫瘤，2016年全球MM疾病負擔研究的系統(tǒng)分析顯示，MM發(fā)病率為每10萬人年3-6人，5年患病率為每10萬人7-14人。2019年我國MM死亡率為每10萬人 0.94 人。

我國MM患者PRO報告工具亟需開發(fā)

MM 目前仍無法治愈。但在國家相關政策的指導下，得益于藥物的創(chuàng)新發(fā)展、臨床應用的高速發(fā)展以及醫(yī)療整體水平的不斷提高，MM已經逐步轉變?yōu)橐环N慢性疾病，患者平均生存期已提升至將近10年。在優(yōu)化升級診療方案的同時，MM的治療目標也在發(fā)生轉變，關注患者生存質量也成為臨床趨勢。患者報告結局（patientreportedoutcomes，PRO）被定義為任何直接來自患者的關于健康狀況的報告，而無需由臨床醫(yī)生或其他任何人解釋患者的反應。PRO是對患者健康相關生活質量（Health Related Quality of Life，HRQoL）和癥狀負擔進行全面記錄的工具，且與預后密切相關。腫瘤學相關研究證據(jù)也表明，PRO可以提供一種標準化的方法來衡量患者HRQoL和癥狀負擔，增強醫(yī)生對患者健康狀況的理解，并整體改善患者的護理現(xiàn)況?！耙曰颊邽橹行摹笔峭苿俞t(yī)療服務高質量發(fā)展過程中一直強調的重要原則。用于MM持續(xù)治療的最佳藥物或方案應該是在保證療效的同時應用更方便，具有更好的安全性，從而保證最佳的依從性和耐受性。PRO作為一種捕獲患者生活質量和癥狀負擔的重要方式，涵蓋了從癥狀、不良事件到依從性等多個維度的綜合結局，可更全面反映患者生活質量。然而，國內對PRO量表的相關研究起步較晚，主要由國外量表經漢化修訂而來。目前國內針對MM患者研究中使用的PRO，多采用普適性量表，缺乏MM特異性的評估工具。因此，亟需開發(fā)適用于我國MM患者的PRO 報告工具，準確有效地評估 MM 患者的治療效益，降低目前所面臨的治療負擔，最終提高患者的整體生活質量，助力以 PRO 為導向的多發(fā)性骨髓瘤臨床管理。

項目啟動，旨在為改善MM患者的生活質量提供有益指導

《健康中國行動2030（2019-2030年）》明確指出，將總體癌癥5年生存率納入主要行動指標。因此，在全面推進“健康中國行動”的戰(zhàn)略背景下，希望通過開展相關工作，助力我國MM患者5年生存率的上升和生活質量的提高。

從MM疾病本身出發(fā)，探索以患者為中心的治療模式并不斷進行優(yōu)化，充分發(fā)揮患者自我管理能力，通過規(guī)范化的管理與合適的評估工具，提高患者生存期的同時減少整體醫(yī)療花費，同時也期望未來將成功經驗復制到其他血液腫瘤或惡性腫瘤領域，充分發(fā)揮患者自我管理價值、規(guī)范管理路徑和工具，最終惠及更多的患者。在此情況下，《中國多發(fā)性骨髓瘤患者PRO現(xiàn)狀及生存質量發(fā)展報告》項目計劃逐漸成熟、落地。

2022年6月17日，籌備會上成立《中國多發(fā)性骨髓瘤患者PRO現(xiàn)狀及生存質量發(fā)展報告》項目專委會。9月23日，在中華醫(yī)學會第十七次全國血液學學術會議期間，由國家衛(wèi)生健康委衛(wèi)生發(fā)展研究中心指導、北京大醫(yī)公益基金會主辦、武田公司公益支持的《中國多發(fā)性骨髓瘤患者PRO現(xiàn)狀及生存質量發(fā)展報告》項目正式啟動。該項目旨在通過開展醫(yī)生、患者對生活質量的關注以及PRO應用的現(xiàn)狀調研，提升對MM患者生存現(xiàn)狀的關注度，最終形成《中國多發(fā)性骨髓瘤患者PRO現(xiàn)狀及生存質量發(fā)展報告》，為改善MM患者的生活質量提供有益指導。

該項目分三年III期實施，第一年I期通過調研來摸清患者生活質量及PRO在國內的應用現(xiàn)狀，旨在延長MM患者總生存期（OS）的同時提高生活質量；倡導PRO理念，形成中國MM患者PRO現(xiàn)狀及生存質量發(fā)展報告。第二年II期通過構建PRO量表體系和進行平臺數(shù)據(jù)驗證，以方便臨床決策，及時進行MM診療方案調整，推進白皮書計劃，形成MM患者專有的PRO量表體系（包括治療領域、生理領域、心理領域、社會領域等）。第三年III期通過進行政府層面溝通，推進白皮書落地，同時同步平臺，進行數(shù)據(jù)沉淀與分析，最終形成白皮書。

第一年階段性成果重磅公布

目前，項目第一年I期的調研工作已順利完成。第一年進行的調研是一項全國性多中心橫斷面研究，調研對象為血液內科或腫瘤科醫(yī)生、MM患者，本次調研先通過半結構化定性訪談的方式探索醫(yī)生對于PRO認識、PRO在MM患者中的實際應用情況、治療方案選擇及考慮因素的了解情況，再通過定量調研問卷的方式進一步了解醫(yī)生對于PRO的認知和態(tài)度及PRO的臨床實踐，MM患者接受治療情況、參與PRO的意愿等相關信息的臨床現(xiàn)狀。即采取定性調研與定量調研相結合的方式，對我國MM患者治療過程中PRO應用及生存質量現(xiàn)狀進行分析，探究PRO未廣泛應用的原因以及醫(yī)生和患者重點關注的PRO內容，助力以PRO為導向的MM臨床管理，提高我國MM患者的整體生活質量。

最終調研整體覆蓋全國22個省級行政區(qū)、直轄市，醫(yī)生問卷預計共發(fā)放420份，患者問卷預計共發(fā)放1260份。主要有以下調研結果：

醫(yī)生對PRO認識有限：參與調研的醫(yī)生62.3%表示知道 PRO，但是還沒有在臨床中用過，僅13.4%的醫(yī)生不僅知道 PRO，并且有使用經驗，提示醫(yī)生對PRO認識有限。醫(yī)生認識或使用過的評價PRO結局量表（Patient-reported outcome measure，PROM）主要包括EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-MY20等，均是國際上最常用、覆蓋維度較全面的評估腫瘤患者現(xiàn)階段生命質量狀況PRO量表。

大部分醫(yī)生認為PRO有臨床意義，可指導MM患者個性化治療和進行生活質量評估：有98.2%醫(yī)生認為PRO有臨床意義（圖1），如果MM患者提供PRO結局信息，可對患者生活質量進行評估、指導個性化治療以及評估治療的有效性和安全性等。關于PRO評估內容，95%以上醫(yī)生認為應集中在患者身體、心理和社會角色的功能狀態(tài)，患者疾病癥狀的報告以及患者健康行為等方面。另外，還包括患者對治療的滿意度，以及患者對醫(yī)患之間的溝通、合作治療等方面的報告（圖2）。

圖1?關于患者提供 PRO 結局的臨床意義醫(yī)生選擇比例

圖2?關于 PRO 內容醫(yī)生選擇比例

半數(shù)醫(yī)生認為，使用PRO量表評估 MM 患者治療方案非常重要，且愿意使用 PRO 量表收集患者信息：接近一半的醫(yī)生認為使用PRO量表評估 MM 患者治療方案非常重要，且 96%醫(yī)生表示愿意使用PRO 量表收集患者的需求信息（圖3）。在臨床實踐過程中，有43.4%醫(yī)生表示從未對MM患者使用過PRO量表，提示醫(yī)生的選擇與實際情況存在一定差距。在醫(yī)生愿意使用PRO量表的前提下，收集患者信息有助于患者提高或保持生活質量，并且可以全面、及時地了解患者情況，為患者制定滿意度高及合適的治療方案，在保證生活質量的同時延長生存期。調研醫(yī)生還表示，如果有機會對MM患者使用PRO量表，希望能夠了解疾病對患者生活自理、軀體功能的影響以及了解患者對治療的滿意度。提示醫(yī)生更關注的PRO量表維度集中在生活自理能力、軀體功能以及治療滿意度等方面，可為后續(xù)開發(fā)MM患者PRO量表提供依據(jù)。

圖3?使用 PRO 量表評估患者治療方案的重要性和關于使用 PRO 量表來收集患者信息的選擇情況

醫(yī)生表示，從不同維度評估PRO可全面了解MM患者基本情況和診療需求、提高生活質量以及提高患者滿意度：在臨床實踐過程中，有43.6%醫(yī)生經常對患者進行生活自理能力評估，有37.7%醫(yī)生表示會經常對患者進行軀體功能評估，顯示生活自理能力和軀體功能是醫(yī)生最關注的PRO，對治療方案選擇有明顯影響。有46%醫(yī)生有時會對患者進行心理狀態(tài)評估，有35.9%醫(yī)生有時會對患者進行社會關系評估，顯示醫(yī)生認識到了心理狀態(tài)和社會支持對患者的重要性。關于患者治療滿意度的評估，有36.6%醫(yī)生表示經常會做。從不同維度評估PRO有助于醫(yī)生全面了解患者的基本情況和治療需求，制定個體化的治療計劃，從而提高患者生活質量和滿意度（圖4）。

圖 4?關于從不同維度評估患者希望得到的收獲醫(yī)生選擇情況

大部分醫(yī)生選擇治療方案時主要考慮延長患者生存期、延緩疾病進展、改善疾病癥狀和改善患者生活質量：部分MM患者身體狀況不佳，影響了藥物治療選擇。根據(jù)中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南推薦，含蛋白酶體抑制劑的三藥聯(lián)合方案是新診斷MM患者首選的標準治療方案，但高齡或體弱患者如無法耐受三藥聯(lián)合方案，可選用不含蛋白酶體抑制劑的兩藥聯(lián)合方案。然而，不含蛋白酶體抑制劑的兩藥聯(lián)合方案的療效不如三藥方案。如果三藥方案使用低毒的蛋白酶體抑制劑，身體狀況不佳的患者有望在耐受的同時得到更佳的療效。TOURMALINE-MM1研究表明，與來那度胺+地塞米松的兩藥方案相比，伊沙佐米+來那度胺+地塞米松的三藥方案除了顯著延長復發(fā)/難治性MM患者的中位生存期，還能更有效地改善患者癥狀評分。這提示選擇含伊沙佐米的三藥方案的患者生活質量不一定比兩藥方案差。本次調研也發(fā)現(xiàn)，在選擇MM患者的治療方案時，除了考慮延緩疾病進展、延長生存期以及改善疾病癥狀之外，能夠改善患者的生活質量也越來越引起醫(yī)生的重視（圖5）。

圖5?選擇治療方案時需要考慮的其他因素

大多數(shù)MM患者首選治療方案為含蛋白酶體抑制劑的三藥聯(lián)合方案，臨床實踐中患者同時接受口服和靜脈注射給藥，但患者更傾向于抗腫瘤藥物只通過口服給藥：從患者角度來看，本次調研發(fā)現(xiàn)，有62.8%MM患者目前正在接受蛋白酶體抑制劑治療，且有42.1%患者實際接受的是口服+注射抗腫瘤藥物聯(lián)合治療，與醫(yī)生的選擇一致，而患者自身則更傾向于單純口服抗腫瘤藥物治療。這提示MM患者實際接受的給藥方式與理想的給藥方式不同。給藥便利性是影響MM患者依從性及能否長期治療的重要因素，用于患者持續(xù)治療的最佳藥物或方案應該是便利性較高的，且具有良好的安全性，從而保證患者最佳的依從性。但在現(xiàn)實世界中，治療方案便利性差可能會降低相關藥物在持續(xù)治療中的可行性。一項德國研究證實，患者更傾向于全口服治療、無疾病進展時間較長且不良事件較少的治療。如果讓患者選擇，患者寧愿接受較短的無進展時間和/或較多的不良事件以獲得全口服治療。與靜脈注射藥物相比，口服藥物治療顯示出等效或更好的療效與耐受性，各種口服藥物的組合應用可以改善MM患者的依從性，從而延長患者壽命并提高生活質量。此外，全口服給藥能降低MM患者就診頻率，減少醫(yī)療資源的使用，使病情急迫的患者能盡快就診（圖6）。

圖6??MM患者目前正在接受的治療選擇比例和MM患者目前正在接受的治療方式選擇比例

MM 患者理想的治療方案主要考慮延長生存期、延緩疾病進展以及改善疾病癥狀等：從MM患者角度來看，理想的治療方案主要考慮延長生存期、延緩疾病進展以及改善疾病癥狀，除此之外，改善生化指標和改善生活質量也屬于考慮因素。但在實際治療過程中，半數(shù)以上MM患者仍表示更換過治療方案，更換原因主要是療效不佳、難以忍受藥物副作用以及經濟負擔等。另外，有39%患者表示在就醫(yī)過程中偶爾還會感到焦慮，主要是在診斷后不清楚疾病的嚴重程度，以及接受治療后不知道治療效果和擔心疾病進展甚至死亡。同時，有7.4%患者表示對于目前治療不太滿意，對治療不滿意主要因為治療費用高、癥狀改善不明顯以及副作用難以忍受。

實際就診中半數(shù)以上 MM 患者未接受過 PRO 量表評估，但 90%以上表示愿意參與 PRO 評估，希望對病情恢復有幫助，且大部分患者傾向于自主填寫問卷：在臨床實際診療過程中，有57.8%的MM患者表示未做過類似EORTCQLQ-C30的量表，且不同區(qū)域存在差異，內陸地區(qū)做過的比例比沿海地區(qū)低，提示沿海地區(qū)可能對于PRO的普及和應用較為廣泛，很多患者都接觸過類似的評分量表。本次調研發(fā)現(xiàn)，實際上大部分MM患者非常希望在就醫(yī)過程中醫(yī)生能夠多關心身體癥狀、情緒問題、社會功能等關于患者自身的問題，從而有助于提高生活質量，可提供針對自己的個體化治療方案，還能受到醫(yī)生的重視。有93.1%MM患者表示愿意填寫類似EORTC QLQ-C30的量表，希望對病情恢復有幫助，同時還可以讓醫(yī)生能夠準確高效地了解病情，從而有針對性地進行治療。這提示MM患者參與PRO評估的意愿強烈，未來需加快開發(fā)我國多發(fā)性骨髓瘤PRO量表的腳步。關于填寫量表的方式，有67%MM患者表示更傾向于自主填寫問卷，包括使用紙筆或手機。

《中國多發(fā)性骨髓瘤患者PRO現(xiàn)狀及生存質量發(fā)展報告》項目第一年形成的發(fā)展報告回顧了我國MM患者及醫(yī)生對于PRO的認識、態(tài)度以及臨床實踐情況，同時采取定性調研與定量調研相結合的方式，描述了我國多發(fā)性骨髓瘤PRO應用現(xiàn)狀。本發(fā)展報告為后續(xù)開發(fā)MM的PRO量表提供依據(jù)和方向，提示需加快推進以PRO為導向來優(yōu)化目前的治療策略；另一方面，本發(fā)展報告提示患者參與PRO評估意愿強烈，需進一步加快PRO量表開發(fā)的速度，推動中國MM患者PRO現(xiàn)狀及生存質量發(fā)展報告的制定與發(fā)布。同時，本發(fā)展報告也凸顯了中國致力于提升MM患者臨床治療水準、創(chuàng)新治療模式的決心，從而有效落實“以患者為中心”的醫(yī)療觀念，早日實現(xiàn)“健康中國2030”的目標。