應(yīng)粉絲們的要求，這次我分享一下對抗痛風(fēng)藥物苯溴馬隆的理解。

苯溴馬隆是URAT1抑制劑，通過抑制尿酸轉(zhuǎn)運體對尿酸的重吸收，來增加尿酸的排泄量，從而達到降低血尿酸的效果。該藥是1971年在歐洲登陸市場，由法國樂培士（Labaz）公司原創(chuàng)研發(fā)，這家公司是知名藥企賽諾菲的前身之一。

從1990年代開始，國際上陸續(xù)報道苯溴馬隆導(dǎo)致嚴重肝毒性、甚至有導(dǎo)致死亡的案例，受此影響，該藥2003年從原研公司所在的法國撤市，隨后在德國之外的大部分歐洲國家撤市。要強調(diào)的是，美國FDA自始至終都沒有批準苯溴馬隆在美國上市。

苯溴馬隆在2000年進入我國，這位在歐美陷入絕境的“帶毒”明星，卻在我國乘風(fēng)破浪，2003年前后正是苯溴馬隆在我國市場份額快速增長的黃金時期，穩(wěn)坐我國痛風(fēng)藥市場的頭把交椅。這個江湖地位，是我國痛風(fēng)患者用鋼鐵般的身軀撐起來的，誰還敢說我們是“東亞病夫”呢？

隨著2009年非布司他獲得美國FDA批準上市，成為了焦點，而且40美元一粒的價格也不影響其備受追捧，苯溴馬隆被迫走降價路線，市場份額逐年降低，但其服用人群仍然非常龐大。

1-3塊/片、50歲的老藥，已從歐洲下架十八年，這個美國始終沒有批準的藥物，是否匹配大富大貴的TF-boy們的身價呢？

最新的痛風(fēng)診療指南中，促尿酸排泄藥物已被禁用于腎結(jié)石患者。然而，有的廠家說明書認定本品應(yīng)用于腎臟、肝臟疾病的患者是安全的?？磥恚绻谢颊邞岩伤懈弊饔?，就是要患者自己掏錢又捐獻身體來舉證的節(jié)奏。

服用苯溴馬隆的小伙伴們，有沒有出現(xiàn)過谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶升高等現(xiàn)象呢？服藥之前沒有腎結(jié)石，服藥一定時間后檢查發(fā)現(xiàn)有腎結(jié)石，有沒有發(fā)生過呢？

美國FDA雖然沒有批準苯溴馬隆，但并不代表FDA不喜歡URAT1抑制劑。既然都說到URAT1抑制了，就不得不提美國FDA批準的一個藥物，雷西納德。

在抗HIV藥物RDEA806進行臨床試驗時，發(fā)現(xiàn)服用了該化合物的人都出現(xiàn)了尿酸降低的現(xiàn)象，而它的代謝產(chǎn)物就是雷西納德。

2012年6月，國際知名藥企阿斯利康宣布以12.6億美元收購生物科技公司Ardea Biosciences，這家公司位于美國的圣地亞哥。

它的主要新產(chǎn)品Lesinurad，也就是雷西納德的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)非常棒；當(dāng)時聲稱療效顯著而且?guī)缀鯖]有毒副作用，甚至可以用于腎衰患者，顯然是“完美新藥”的形象。阿斯利康當(dāng)時對該產(chǎn)品寄予厚望，認為銷售額能夠輕松突破10億美元。美國FDA在2015年12月批準雷西納德上市，商品名Zurampic；這是FDA批準的首個尿酸再吸收抑制劑。歐盟緊跟著在2016年2月批準了Zurampic上市。

這在當(dāng)時引起了很大的轟動。全球大部分研究痛風(fēng)藥物的科技公司，或者對痛風(fēng)市場看好的科技公司，都開始熱衷于研發(fā)雷西納德的me-too或者me-better分子。大公司認可、美國的二期臨床效果非常好，那肯定是一條值得借鑒的捷徑了。我國就有包括多家大藥企在內(nèi)的公司，研究雷西納德類似物。

但是，在FDA的官網(wǎng)上，顯示雷西納德的市場狀態(tài)為“停售”。這是怎么回事呢？

其主要原因，就是由于雷西納德存在顯著的腎毒性，這個問題其實在三期臨床時就開始暴露出來了，統(tǒng)計到62%的患者出現(xiàn)了輕微或嚴重的腎損傷，79%的患者都至少出現(xiàn)了一種并發(fā)癥，如高血壓、高血脂、糖尿病和腎結(jié)石，毒副作用風(fēng)險超過了其療效的獲益。

復(fù)方用藥成了雷西納德的最后一根救命稻草，F(xiàn)DA在2017年8月批準了阿斯利康公司的雷西納德+別嘌醇的固定劑量組合藥物，商品名為Duzallo。

阿斯利康僅以1億美元首付、總價2.65億美元的價格，把Zurampic和Duzallo的美國市場商業(yè)權(quán)賣給了Ironwood，結(jié)果呢，上市后單個季度銷售額僅有110萬美元，在2018年8月，Ironwood宣布將上述產(chǎn)品退還給阿斯利康，并終止相關(guān)合作。

雷西納德的折戟，讓很多公司措手不及，比如我國某大藥企就有一個納德類似物在當(dāng)時做到了二期臨床，隨著雷西納德的失敗，不得不擱置。而雷西納德原研團隊的成員，據(jù)說在開發(fā)苯溴馬隆的改構(gòu)化合物。

因此，URAT1抑制劑的故事肯定不會就這么點，阿斯利康還有Plan B。我們下次繼續(xù)八卦，Bye Bye。