王明晗博士|凡恩世生物，創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官

王明晗博士是極少的集學術、創(chuàng)新、產業(yè)及商務于一身的首席執(zhí)行官。他曾是楊森制藥（強生集團）副總裁兼糖尿病/代謝疾病領域負責人，負責全球糖尿病藥物發(fā)現(xiàn)及臨床1期和2期研發(fā)。他還曾在安進擔任執(zhí)行總監(jiān)兼糖尿病研究負責人，領導50人的研究團隊（Thousand Oak和舊金山兩個中心）并擔任安進風投基金的咨詢委員會成員。王明晗博士曾任甘李藥業(yè)首席運營官，負責公司研發(fā)、生產、銷售及商務的全面運營。他是 Frontiers in Experimental Pharmacology and Drug Discovery雜志的副主編。他擁有生物化學博士和 General Management的MBA學位。王明晗博士于2016年創(chuàng)立凡恩世，致力于腫瘤領域創(chuàng)新型藥物的研究和開發(fā)。

剛剛過去的2022年是凡恩世生物厚積薄發(fā)的一年，在美國圣地亞哥和中國上海兩個研發(fā)中心的緊密協(xié)作下，凡恩世生物的3款自研創(chuàng)新藥獲FDA批準在美國開展臨床I期試驗，其中的2款原創(chuàng)新藥獲得了FDA的孤兒藥資格認證。對于一家50多名員工的創(chuàng)新藥企而言，這無疑是一份備受同行矚目的成績單。

按照凡恩世生物創(chuàng)始人王明晗博士的計劃，預計2023年下半年到年底，凡恩世的I期臨床試驗將接近尾聲，基于這些數(shù)據(jù)，公司將申請在中美兩地同步推進II期臨床試驗。而這些創(chuàng)新藥如果順利上市，將為小細胞肺癌、胰腺癌等臨床上治療難度極大的惡性腫瘤提供新的解決方案。

去偽存真，避免同質化競爭、

構建高壁壘產品和技術

創(chuàng)立凡恩世生物前，王明晗博士曾在強生、安進、輝瑞、甘李等多家藥企任職，經歷了多款重大疾病用藥從立項、研發(fā)到商業(yè)化的過程，具有豐富的產業(yè)經驗，也是跨國藥企中最資深的幾位華人高管之一。

“做藥成功的故事，很多書里都會寫，但失敗的教訓卻幾乎全部在國際大藥企內部的歷史資料里面，外部的人看不到，而這恰恰是新藥立項中非常關鍵的知識。”上世紀90年代，王明晗博士入職了歷史悠久的Parke-Davis/Warner-Lambert（后被輝瑞收購）公司，從研發(fā)科學家做到項目負責人。后來他相繼在輝瑞、安進、強生等國際大藥企擔任高管，成為各公司多個高層委員會的核心成員，躋身于在研發(fā)、開發(fā)、戰(zhàn)略、商業(yè)化等方面的決策層。在這期間，他有機會頻繁參與公司關于新藥研發(fā)項目去留的討論。這些戰(zhàn)略研討的焦點，除了在研管線未來的臨床價值，還有公司過去漫長歲月中經典失敗和成功案例的復盤，人們嘗試通過對真實做藥過程的反復梳理，發(fā)現(xiàn)被忽略的細節(jié)，找出可以有效評估某個新藥項目風險收益的依據(jù)。

參與和聽說的這些曲折的制藥故事，為王明晗博士后來形成獨立的創(chuàng)業(yè)思路留下了深遠影響，“你會在內心形成感覺，用來在早期判斷項目的可行性。”首先是避免同質化，否則很難有市場潛力，這一點在全球制藥歷史中反復被驗證，也是凡恩世生物建立之初的第一條紅線。在王明晗博士看來，初創(chuàng)藥企和大型制藥企業(yè)在制藥產業(yè)鏈中各有其不可替代的位置，這是全球制藥產業(yè)歷史沉淀下來的規(guī)律，初創(chuàng)藥企一定要從差異化的優(yōu)勢出發(fā)，而不是在同質化的競爭中，與大藥企拼速度。

離開強生前，王明晗博士擔任糖尿病/代謝疾病領域的負責人，負責強生全球糖尿病藥物發(fā)現(xiàn)及臨床I期和II期開發(fā)。很多時候，他會帶領團隊在全球尋找值得并購的創(chuàng)新藥項目?！捌鋵嵈笏幤笞鲅邪l(fā)并不如創(chuàng)新藥企有優(yōu)勢，畢竟船大難調頭，所以會看到大藥企在發(fā)展到一定階段后，頻頻通過并購來拓展管線?！辈贿^，王明晗博士慢慢發(fā)現(xiàn)，真正耐得住寂寞去做原創(chuàng)新藥的好項目并不多，這讓他產生了自己創(chuàng)立一家公司的想法，他想真正解決臨床和市場上有需求但沒有有效方案的問題。

據(jù)王明晗博士介紹，凡恩世生物從臨床需求出發(fā)，做差異化的創(chuàng)新，即在藥物安全性、有效性缺陷中發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新的機會。凡恩世生物創(chuàng)立時，針對腫瘤領域里一些新興靶點的創(chuàng)新藥就存在許多缺陷，比如，當時開發(fā)的一些靶向CD47的藥物，雖然有效性顯著，但存在安全性上的問題。再比如很多靶向CD73的藥物，雖然有較好的安全性，但機理研究仍不夠透徹，有效性并不理想。凡恩世生物早期管線的策略，就是設法解決這類問題，為臨床提供行之有效的解決方案。

“對于初創(chuàng)新藥企業(yè)而言，如果所做的管線過于偏基礎研究，風險會很大。”這是王明晗博士做藥的第二條紅線，即在立項之初就全盤考慮后續(xù)臨床前研發(fā)、注冊推進、商業(yè)化、市場空間等要素。每項新藥研發(fā)都是充滿未知的全新挑戰(zhàn)，即便對于經驗非常豐富的做藥人也是如此，但清晰的頂層設計不可或缺。

如果直接從新的靶點發(fā)現(xiàn)做起，最快2～3年才能完善信號通路的基礎研究，初創(chuàng)新藥企業(yè)很難有足夠的資金和資源支撐這么長周期的純粹技術研究。但長遠來看，任何新藥研發(fā)企業(yè)都需要基于高壁壘的技術平臺，來建立持續(xù)的競爭優(yōu)勢。

王明晗博士告訴動脈網，在早期，凡恩世生物并沒有執(zhí)著于構建first-in-class的管線，而是在best-in-class管線中融入有臨床價值的創(chuàng)新，完成技術積累后，再嘗試構建創(chuàng)新性極強的三個世界領先的雙抗平臺：PACbody?、SPECpair?和ATACCbody?，這對于新藥研發(fā)企業(yè)而言并非易事，“我們投入了大量人力和時間去開發(fā)和優(yōu)化雙抗平臺，但基于這個平臺開發(fā)的新藥，別的團隊很難輕易突破，形成了關鍵的技術壁壘。”

大浪淘沙始見金，

凡恩世迎來高速發(fā)展期

2021年5月，凡恩世生物完成由紅杉中國領投的B輪融資，在充裕的資金支持下，王明晗博士帶領一支高效專業(yè)的團隊，僅用一年多的時間，于2022年將3個臨床前階段的項目推入臨床階段，也標志著凡恩世生物從一家臨床前新藥研發(fā)企業(yè)轉變?yōu)橐粋€臨床階段的新藥企業(yè)。對于很多公司而言，這個轉變可能會在更早之前完成，凡恩世生物用了差不多5年的時間專注早期研發(fā)和技術平臺的建設，2022年終于迎來收獲。

“花這么長時間做研發(fā)，確實是頂著壓力的。”王明晗博士坦言，他堅持在創(chuàng)新藥IPO大爆發(fā)的周期里沉下心做研發(fā)。在他看來，如果基礎不打好，創(chuàng)新藥企很難有核心優(yōu)勢去扛過可能出現(xiàn)的行業(yè)周期。盡管在凡恩世生物成長的每個階段，王明晗博士都會找來實力強大的行業(yè)專家?guī)ьI團隊，他會花大量時間在實驗室里，看數(shù)據(jù)、優(yōu)化方案。有人逗趣說，為什么做了這么多研究卻不?？吹匠晒?，王明晗博士笑道，“我們比較笨，就是得多花時間?！庇哪澈?，其實是一個做藥人嚴謹?shù)淖黠L和對科學的敬畏。

目前，凡恩世生物研發(fā)的3款藥物正在美國的頂級臨床中心同步推進臨床試驗。其中，CD73單克隆抗體項目PT199是一款擁有差異化特色的best-in-class產品;Claudin18.2/CD47雙特異性抗體項目PT886和DLL3/CD47雙特異性抗體PT217則均是全球首例的first-in-class產品，兩者且均已獲得了FDA的孤兒藥資格認證，這將為后續(xù)臨床試驗帶來有力支撐，有助于產品快速獲批上市。

王明晗博士告訴動脈網，新藥研發(fā)的難點在于，每走一步必須要帶著清晰的認知，但每個項目都充滿全新的挑戰(zhàn)，很多知識點并非基于過往經驗就能快速摸透。在凡恩世生物，王明晗博士會組織團隊一起做頭腦風暴，拆解陌生問題、確定所需資源，然后再鏈接相應的專家?！凹幢闶亲铐敿壍膶＜?，也無法確保新藥研發(fā)中遭遇的新問題總能被解決?！蓖趺麝喜┦繌娬{，只有自己把來龍去脈搞清楚，才能利用外面的資源，否則再好的資源，也難產生充分的價值。

戰(zhàn)略布局長遠，

才能走出創(chuàng)新藥之路

隨著自研管線不斷向臨床推進，許多生物技術公司都面臨從生物科技公司向生物制藥公司轉型的挑戰(zhàn)，王明晗博士又是如何思考這一問題呢？

“從生物科技公司向生物制藥公司的轉變，首先考量的是公司戰(zhàn)略。”王明晗博士指出，很多看起來很難突破的關鍵節(jié)點，在合適的公司戰(zhàn)略指導下，其實是研發(fā)創(chuàng)新向前推進的必然結果。以出海為例，在王明晗博士看來，作為一個新藥研發(fā)企業(yè)，創(chuàng)新理應是面向全球的，從一開始就需要從全球化的角度來考慮，所以即便在凡恩生物發(fā)展初期，出海也是重要的戰(zhàn)略目標。

自2019年起，凡恩世生物已陸續(xù)與韓美藥業(yè)，復星凱特，某北美納斯達克上市公司達成數(shù)項對外授權，總交易金額合計約12億美元，研發(fā)能力備受多領域同行認可。就在今年3月6日，凡恩世生物宣布已與安斯泰來子公司Xyphos達成研究合作協(xié)議，將利用凡恩世專有技術平臺PACbody?和SPECpair?評估腫瘤領域中的細胞療法，證明其雙抗技術平臺具備全球領先的競爭優(yōu)勢。另外，凡恩世生物將研發(fā)管線推進到臨床階段后，也會推進全球化臨床試驗，布局海外市場。

對于大多數(shù)生物科技企業(yè)而言，產品離市場尚遠，團隊長時間埋頭在實驗室里，做出來的成果可能偏離市場預期，只有不斷與市場碰撞，才能確保成長中的研發(fā)能力與臨床需求接軌?！安还芏嗝丛缙诘难邪l(fā)管線，是否具備授權潛力，是非常關鍵的風險控制點?！蓖趺麝喜┦勘硎?。“只有反復地與市場碰撞，才能更接近現(xiàn)實、更好地了解自己的短板，及時調整戰(zhàn)略，確保公司持續(xù)地走在成功之路上?！?/p>

其次是戰(zhàn)略的靈活度。當創(chuàng)新藥企剛剛起步時，培養(yǎng)原始創(chuàng)新能力無疑是最核心的工作，而到了作為生物制藥企業(yè)去繼續(xù)生產的新時期，公司戰(zhàn)略要更強調靈活多變。在不同的技術平臺和適應癥之間，巧妙地結合自主研發(fā)和合作開發(fā)的多元化研發(fā)策略，將極大提升公司的運營效率。毋庸置疑，凡恩世生物在未來的發(fā)展戰(zhàn)略中，尋求戰(zhàn)略合作、多方位授權會是重要的組成部分。

王明晗博士告訴動脈網，他計劃在PT886、PT217的II期臨床試驗中嘗試引入合作者，整合彼此的力量去加快這兩款原創(chuàng)新藥進入臨床應用的腳步，“等到我們的原創(chuàng)新藥進入II期臨床試驗的快速通道，凡恩世生物就又往生物制藥公司的階段走了一大步。我們也期待著更多由國內團隊開發(fā)的原創(chuàng)新藥，走向世界舞臺，能夠為臨床提供更新、更好的解決方案?！?/p>

雖然凡恩世是英文“Phanes”的音譯，它也有“平凡之人，施恩于世“的寓意?！癙hanes”是古希臘神話中把光明和生命帶到這個世界的一個神。這也正如王明晗博士創(chuàng)立凡恩世生物時的決心，通過新藥研發(fā)，為癌癥患者帶來光明和生命的希望。