維生素D與鈣是為人們熟知的維持骨骼系統(tǒng)健康的基本營養(yǎng)補(bǔ)充劑，而近年研究發(fā)現(xiàn)維生素D不僅局限于傳統(tǒng)認(rèn)識上的鈣磷調(diào)節(jié)代謝作用，它參與腸道生理的調(diào)節(jié)，與腸道黏膜損傷疾病以及腸道腫瘤等相關(guān)。

一、鈣的腸道吸收代謝及生物效應(yīng)

食物是鈣的主要來源。膳食中的鈣通過胃酸和相關(guān)酶的作用，從不溶性的復(fù)合物形式轉(zhuǎn)化成游離鈣才能被吸收。

鈣的吸收主要發(fā)生在十二指腸和空腸，包括主動轉(zhuǎn)運(yùn)和被動擴(kuò)散兩種方式。在正常膳食鈣攝入時，依賴維生素 D受體的主動鈣吸收占主導(dǎo)地位。

在腸道吸收的膳食鈣主要經(jīng)腎臟排泄，少量經(jīng)皮膚汗液排泄，未被吸收的鈣則與糞便一起排出體外。

維生素 D是腸道鈣吸收的重要調(diào)節(jié)因子，在腸道內(nèi)，活化的維生素D通過調(diào)控相關(guān)基因的表達(dá)而影響鈣的吸收。

鈣在體內(nèi)以結(jié)合狀態(tài)和離子狀態(tài)兩種形式存在，只有鈣離子才具有生理活性。此外，鈣離子還參與到血液凝固、肌肉舒縮、神經(jīng)遞質(zhì)合成和釋放等過程。

二、維生素D和鈣對腸道生理的調(diào)控作用

腸道作為消化系統(tǒng)的主要組成部分，是機(jī)體消化和吸收營養(yǎng)物質(zhì)的主要場所，腸道吸收鈣離子、維生素D，與之結(jié)合被活化后，參與調(diào)節(jié)腸道多種細(xì)胞的生長分化及生理功能。

1.調(diào)節(jié)免疫作用

腸道是人體最大的免疫器官，人體大概 80%的免疫球蛋白與60%的免疫細(xì)胞位于腸道并行使功能。近年來研究報道，維生素 D 對腸道的免疫調(diào)節(jié)作用有多種表現(xiàn)。

（1）維生素D3可以促進(jìn)抗菌肽產(chǎn)生，從而增強(qiáng)固有免疫。

抗菌肽是一種嗜中性粒細(xì)胞特異性顆粒蛋白質(zhì)，是宿主免疫防御系統(tǒng)的一個重要組成部分，在保護(hù)整個消化道黏膜完整和調(diào)節(jié)微生物區(qū)系平衡發(fā)揮著重要作用。

（2）維生素 D3作用于抗原呈遞細(xì)胞，而抑制其呈遞抗原、激活T細(xì)胞免疫應(yīng)答的功能。

腸道的抗原呈遞細(xì)胞，主要是巨噬細(xì)胞、樹枝狀細(xì)胞，維生素D3減少致炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而抑制其炎性反應(yīng)。

（3）維生素D對T細(xì)胞免疫功能具有調(diào)節(jié)作用。

有研究表明維生素D3能抑制 Th 細(xì)胞的增殖，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

2.增強(qiáng)屏障作用

從胃到直腸均由一層柱狀上皮細(xì)胞襯貼于其內(nèi)壁之上，是腸腔與黏膜的重要界面，具有物理屏障、抗原遞呈、免疫調(diào)節(jié)等重要作用。

上皮細(xì)胞之間存在緊密連接、黏著連接、橋粒共同組成細(xì)胞旁路徑，調(diào)節(jié)腸道通透性。這些連接的功能障礙能改變腸道通透性，促進(jìn)腸道炎癥的發(fā)生。有相關(guān)研究證明，維生素D3能加強(qiáng)上皮損傷后重建。

3.抗腸道腫瘤的作用

CYP3A4是一種非常重要的細(xì)胞色素氧化酶，主要表達(dá)在肝臟和小腸上皮細(xì)胞，維生素D能提高其代謝活性，可以很大度上減少腸道腫瘤的發(fā)生。

4.調(diào)控細(xì)胞凋亡

鈣離子是許多細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要載體，大多數(shù)類型細(xì)胞凋亡過程依賴于鈣離子。胞外鈣存在是糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞凋亡的必要條件，有研究發(fā)現(xiàn)鈣離子能降低了細(xì)胞內(nèi)鈣超載，減少了細(xì)胞凋亡脫落。

三、維生素D和鈣與腸道相關(guān)疾病

1.炎癥性腸病

炎癥性腸病是一組與腸道微生態(tài)紊亂、遺傳易感性、自身免疫異常等相關(guān)的慢性腸道炎癥,包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)。

有幾條證據(jù)支持維生素 D可能作為環(huán)境因素持續(xù)影響著發(fā)生炎癥性腸病的風(fēng)險:

（1）生態(tài)學(xué)研究提示炎癥性腸病發(fā)病率呈南北梯度，即高緯度地區(qū)的發(fā)病率亦增高，這可能與高緯度地區(qū)接受太陽紫外線 B 輻射減少，從而造成人體維生素 D合成減少有關(guān)，這一現(xiàn)象從流行病學(xué)角度為維生素 D的免疫作用提供了證據(jù);

（2）有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，缺乏 1，25-羥基維生素小鼠和敲除維生素 D 受體小鼠都出現(xiàn)更嚴(yán)重葡聚糖硫酸鈉(DSS)結(jié)腸炎，并且在給予維生素 D后能抑制幾種促炎性基因的表達(dá);

（3）預(yù)期血漿25-羥基維生素水平越高的婦女，其 CD 患病風(fēng)險能顯著下降。

2.腹瀉病

腹瀉是一組以大便次數(shù)增多和大便性狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)的消化道綜合征。其病因復(fù)雜多樣，其中以感染性因素最多見。目前研究表明，維生素D和鈣對腹瀉疾病有一定的預(yù)防和緩解癥狀的作用。

3.腸道腫瘤

大量的調(diào)查研究證明，高脂飲食是大腸癌發(fā)病的危險因素。高脂飲食會過度刺激膽汁的分泌，過量的脂肪酸和膽汁酸會引起腸上皮過度增殖，成為結(jié)腸直腸細(xì)胞癌變的觸發(fā)劑。

而鈣被認(rèn)為，能夠通過結(jié)合膽汁酸和脂肪酸使其失活或直接影響細(xì)胞周期來實(shí)現(xiàn)，對大腸癌的保護(hù)作用。多項(xiàng)調(diào)查顯示較高的牛奶或奶制品攝入可以降低大腸癌的發(fā)病風(fēng)險，尤其在女性人群中，提示高鈣飲食可能是大腸癌發(fā)生的保護(hù)因素。

一項(xiàng)維生素 D 和大腸癌風(fēng)險的前瞻性研究分析顯示，維生素 D 攝入量和血 25- 羥基維生素 D水平與結(jié)直腸癌風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)性。

4.短腸綜合征

短腸綜合征是由各種原因引起的小腸切除和吸收面積減少而導(dǎo)致一系列營養(yǎng)吸收障礙綜合征，如腹瀉、營養(yǎng)不良、水電解質(zhì)紊亂等，易引起脂溶性維生素(D、A、K、E)的缺乏。尤其是采用家庭腸外營養(yǎng)的患者，易產(chǎn)生由于缺乏光照、缺乏富維生素 D 食物而大大增加維生素 D 不足的風(fēng)險。

維生素 D 和鈣從免疫調(diào)節(jié)、腸道屏障、抗腫瘤、凋亡調(diào)控等方面參與到腸道生理與相關(guān)疾病的機(jī)制中。上述也表明補(bǔ)充維生素 D 和鈣劑也許是腸道免疫疾病、腹瀉病、腸道腫瘤等的新型治療手段。

但兩者投入臨床使用仍存在諸多疑問:

1、維生素 D 及鈣劑的治療劑量尚無定論，還需要更多的臨床研究進(jìn)行證實(shí)；

2、目前針對免疫性疾病、腫瘤等疾病的維生素 D缺乏標(biāo)準(zhǔn)依舊沿用早期針對佝僂病設(shè)置的標(biāo)準(zhǔn)，鑒于病種病理生理存在一定差異，舊標(biāo)準(zhǔn)不利于更準(zhǔn)確地對疾病進(jìn)行檢測監(jiān)控;

3、活性維生素D調(diào)節(jié)腸道免疫的作用需要形成局部高濃度環(huán)境，如將維生素 D 用作治療劑量，會產(chǎn)生嚴(yán)重的高鈣血癥，極大地限制其使用，因此亟（jí）待開發(fā)出既發(fā)揮其激活 VDR、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)功能，又能抑制高鈣血癥發(fā)生的藥物。

未來仍然需要進(jìn)一步闡明維生素 D 和鈣在這些疾病發(fā)生和進(jìn)程中的作用機(jī)制，以便為開展臨床應(yīng)用提供指導(dǎo)。

參考資料：《兒童維生素D和鈣缺乏相關(guān)疾病》 主編 申昆玲 李廷玉 人民衛(wèi)生出版社

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來源：漢樂奇