意圖：西醫(yī)治療

　　【基本信息】男，25歲

　　【疾病類型】圓頭精子癥

　　【治療醫(yī)院】河南省人民醫(yī)院生殖中心

　　【就診時(shí)間】2020年12月

　　【治療方法】二代試管助孕(卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射)+卵子輔助激活

　　【治療周期】3個(gè)月

　　【治療效果】試管助孕后順利生育一健康男嬰

　　健康大河南訊：(文│河南省人民醫(yī)院 生殖中心 萬(wàn)鋒) 圓頭精子癥，是一種導(dǎo)致男性不育的嚴(yán)重畸形精子癥(圖1和圖2)，精子頭部因頂體缺陷而呈圓形，在男性不育患者中約占0.1%。由于精子缺乏頂體，不能釋放頂體酶而無(wú)法和卵子結(jié)合，而且?guī)缀鯖](méi)有有效藥物可以治療，一般情況下不能自然受孕，需要結(jié)合輔助生殖技術(shù)助孕。

　　一、初識(shí)患者

　　清晰記得兩年前的一天門(mén)診，一位小伙子拿著幾張外院的精液化驗(yàn)單，不解的問(wèn)：醫(yī)生，我的精子畸形率100%，吃了3個(gè)月的藥都沒(méi)有用，為什么我精子畸形率這么高?吃這么長(zhǎng)時(shí)間的藥為什么一點(diǎn)效果都沒(méi)有?看著疑惑和焦慮的小伙，我看了下檢查單：精液量、精子密度正常，但精子畸形率為100%，主要為頭部畸形。

　　憑借多年的診療經(jīng)驗(yàn)及對(duì)遺傳相關(guān)的畸形精子癥的認(rèn)識(shí)，因精子形態(tài)高度均一畸形(頭部畸形)，第一感覺(jué)很可能是遺傳因素導(dǎo)致，于是我告訴小伙：不用多度擔(dān)心，我們生殖中心有多種檢測(cè)方法可以明確診斷，還有多種輔助生殖技術(shù)可以幫助治療。

　　二、患者的治療過(guò)程

　　在門(mén)診，我首先對(duì)他進(jìn)行了詳細(xì)的體格檢查--外生殖系統(tǒng)(雙側(cè)睪丸、附睪、雙側(cè)精索及輸精管等)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異常。然后對(duì)他進(jìn)行男性生育相關(guān)檢測(cè)：精液常規(guī)、精子形態(tài)學(xué)、精漿生化、性激素及睪丸精索彩超。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，精子畸形率為100%，其中頭部畸形率為92%，主要為圓頭畸形(圖2)，其余檢查結(jié)果都正常。隨后我通過(guò)“透射電鏡”對(duì)小李的精子超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示：精子頭部頂體缺失(圖2)。由此明確診斷：圓頭精子癥。

　　什么是圓頭精子癥?圓頭精子癥，精子的頭部因頂體缺陷而呈現(xiàn)圓形，因精子缺失頂體酶而不能穿透卵子透明帶和卵子結(jié)合。

　　圓頭精子癥的主要特征有哪些?正常的精子頭部，正面看起來(lái)呈現(xiàn)卵圓形，側(cè)面為扁平形，輪廓規(guī)則;而圓頭精子癥的主要特征，就是大部分或全部精子頭部都呈圓形。

　　根據(jù)無(wú)頂體圓頭精子的比例，圓頭精子分為兩類：Ⅰ型(完全圓頭精子癥)為100%的無(wú)頂體圓頭精子，由于完全缺乏頂體和頂體酶，基本不可能通過(guò)自然的方式使卵子受精。Ⅱ型(部分圓頭精子癥)為無(wú)頂體圓頭精子的比例<100%，此類圓頭精子因存在少量正常精子。

　　圓頭精子癥的病因是什么?研究表明圓頭精子癥為常染色體隱性遺傳病。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并證實(shí)導(dǎo)致人類圓頭精子癥的致病基因有 SPATA16、PICK1、DPY19L2、ZPBP1、CSNK2a2，其中 DPY19L2基因是圓頭精子癥的主要致病基因。研究表明，DPY19L2 基因缺陷導(dǎo)致精子頭部延長(zhǎng)和頂體發(fā)育障礙，并出現(xiàn)不完整線粒體鞘及卷尾、多尾或雙頭。

　　明確診斷后，我向小李仔細(xì)介紹了病情，并與他充分溝通，建議他進(jìn)行“基因全外顯子測(cè)序”。

　　什么是“基因全外顯子測(cè)序”?如果把每個(gè)人的基因比喻成一本書(shū)，那么“全外顯子測(cè)序技術(shù)”則相當(dāng)于檢查整本書(shū)中所有可能導(dǎo)致疾病的章節(jié)，可以全面、準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)基因中可能致病的基因變異(基因突變)。

　　聽(tīng)完以后，小伙欣然同意進(jìn)行基因測(cè)序，20天后，基因報(bào)告出來(lái)了，果不其然，基因報(bào)告顯示DPY19L2雙等位基因缺失，證實(shí)了我們的診斷。

　　圓頭精子癥會(huì)遺傳嗎?圓頭精子癥是常染色體隱性遺傳疾病，如果配偶沒(méi)有上述基因缺陷，圓頭精子癥患者可將一半缺陷的基因遺傳給子代，即子代均為攜帶者(圖4)，但攜帶者子代均可正常生育。因此，圓頭精子癥患者助孕前應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢。

　　圓頭精子癥患者能生育嗎?正常獲能精子與卵子相遇后，精子頭部的頂體外膜與卵子細(xì)胞膜融合、破裂，形成許多小孔，釋放出包含多種蛋白水解酶的頂體酶，使卵子外圍的放射冠及透明帶溶解并形成裂隙，精子便依靠其尾部的擺動(dòng)，穿過(guò)透明帶到達(dá)卵子表面，精子逐漸被吞進(jìn)卵細(xì)胞內(nèi)并繼續(xù)一系列反應(yīng)，完成受精作用。

　　圓頭精子因缺失頂體酶，無(wú)法完成頂體反應(yīng)因而無(wú)法完成下一步受精，目前尚未有效的藥物進(jìn)行治療。但目前，第二代試管嬰兒技術(shù)即卵母細(xì)胞單精子顯微注射(ICSI)被認(rèn)為是目前治療圓頭精子癥唯一的方法。雖然ICSI幫助精子越過(guò)頂體反應(yīng)進(jìn)入卵子，然而圓頭精子內(nèi)部缺少了受精過(guò)程中必要的酶，無(wú)法使卵子激活啟動(dòng)胚胎發(fā)育。因此，圓頭精子癥ICSI需要卵子激活，即利用激活因子觸發(fā)卵子鈣離子流的產(chǎn)生，提高鈣離子濃度以激活卵子的過(guò)程。卵子激活劑有氯化鈣、氯化鍶、電刺激等。研究表明，卵子激活可以明顯提高受精率和臨床妊娠率。

　　充分了解了病情與治療方法以后，小李和妻子決定在我們醫(yī)院進(jìn)行二代試管(ICSI)助孕。

　　三、患者的治療效果

　　小伙的妻子經(jīng)過(guò)一系列試管前體檢、促排、取卵、卵子激活后，最終形成3個(gè)囊胚，經(jīng)過(guò)兩次移植后，最終成功妊娠，并生育一個(gè)健康的男嬰。

　　四、患者日常生活中的注意事項(xiàng)

　　1、生活規(guī)律，飲食健康，禁煙酒，少吃辛辣食物，多吃青菜水果;

　　2、適量運(yùn)動(dòng)，提高免疫力;

　　3、注意衛(wèi)生，保持外生殖器清潔;

　　4、適量補(bǔ)充葉酸、維生素E及鋅，避免使用對(duì)生殖有毒性的藥物，避免接觸有毒物質(zhì)，避免在有毒或高溫環(huán)境工作或生活。

　　五、醫(yī)生感悟

　　小伙患的嚴(yán)重畸形精子癥為圓頭精子癥，是常染色體隱性遺傳病，一般都無(wú)法自然生育，目前也沒(méi)有有效的藥物治療或基因治療，只能通過(guò)二代試管(ICSI)助孕生育子代。小伙通過(guò)二代試管結(jié)合卵子激活技術(shù)，成功生育1子。

　　看到他們收獲健康的寶寶，我打心眼里為他們感到開(kāi)心，也由衷體會(huì)到身為醫(yī)生，自己職業(yè)的價(jià)值所在。

　　河南省人民醫(yī)院生殖中心男科團(tuán)隊(duì)的男性不育的臨床和基礎(chǔ)研究

　　河南省人民醫(yī)院生殖中心男科在郭海彬主任的帶領(lǐng)下，專注于男性不育中的不動(dòng)精子癥、圓頭精子癥、無(wú)頭精子癥、精子鞭毛多發(fā)形態(tài)異常(MMAF)、卡爾曼綜合征 (KS)、輸精管缺如等疾病的機(jī)制研究和臨床妊娠結(jié)局分析，將基礎(chǔ)研究與臨床工作緊密結(jié)合，為男性不育的精確診斷、遺傳咨詢以及生育選擇提供了理論依據(jù)。共促生殖健康，助力健康中國(guó)。