強(qiáng)肝膠囊促進(jìn)肝糖原合成降低大鼠高血糖的機(jī)制研究
強(qiáng)肝膠囊促進(jìn)肝糖原合成降低大鼠高血糖的機(jī)制研究
肝糖原含量的有效調(diào)控是穩(wěn)定血糖的關(guān)鍵
胰島素抵抗是脂肪肝和代謝綜合征形成及進(jìn)展的核心環(huán)節(jié)，有效改善胰島素抵抗和控制血糖是代謝相關(guān)疾病治療的首要目標(biāo)。內(nèi)源性碳水化合物以糖原的形式儲存，而肝糖原是機(jī)體進(jìn)化的高階儲備，能在進(jìn)食和空腹?fàn)顟B(tài)的切換過程中維持血糖的穩(wěn)態(tài)。進(jìn)食狀態(tài)血糖升高，肝臟攝取葡萄糖進(jìn)入肝細(xì)胞，以糖原形式儲存；當(dāng)空腹或運(yùn)動(dòng)狀態(tài)時(shí)，糖原分解釋放葡萄糖，以供應(yīng)機(jī)體能量。因此，肝糖原含量的有效調(diào)控是穩(wěn)定血糖的關(guān)鍵。
研究背景
由上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院和上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院脾胃病研究所共同研究強(qiáng)肝膠囊對高糖飲食誘導(dǎo)的高血糖大鼠的降糖效應(yīng)及其作用機(jī)制。
實(shí)驗(yàn)的終點(diǎn)從轉(zhuǎn)氨酶、膽固醇、FBG、HbA1c、肝糖原等方面進(jìn)行比較。
實(shí)驗(yàn)結(jié)論
對高糖飲食誘導(dǎo)的大鼠灌胃給予強(qiáng)肝提取物4周，利用氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)方法用于探索肝臟和糞便樣品中的代謝組學(xué)特征。強(qiáng)肝提取物恢復(fù)了飲食引起的代謝物紊亂。代謝物用富集和通路富集分析表明，受影響的代謝物主要富集于糖代謝途徑，如糖酵解/糖異生、磷酸戊糖途徑、果糖和甘露糖代謝。
1：不同劑量強(qiáng)肝膠囊干預(yù)均能顯著降低血清ALT和AST水平(P＜0.01)，強(qiáng)肝膠囊低劑量組大鼠HDL水平較模型組顯著升高(P＜0.05)，LDL水平較模型組顯著降低(P＜0.05)。以上結(jié)果表明，強(qiáng)肝膠囊可有效改善高糖飲食誘導(dǎo)的模型大鼠代謝表型。
2：不同劑量強(qiáng)肝膠囊干預(yù)均可明顯升高模型大鼠肝糖原含量(P＜0.05)，并且通過對大鼠的肝臟樣本進(jìn)行PAS染色，低劑量強(qiáng)肝膠
囊干預(yù)后模型大鼠糖原著色面積明顯增加。
3：GS是糖原合成的限速酶，與GSK3類似，GS的絲氨酸641位點(diǎn)磷酸化可抑制GS活性，而去磷酸化則激活GS。通過檢測發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)肝膠囊干預(yù)可顯著降低p-GS/GS這一比值，由此可見強(qiáng)肝膠囊可促進(jìn)肝糖原合成，調(diào)節(jié)其合成通路關(guān)鍵分子的功能。
強(qiáng)肝膠囊改善糖代謝紊亂
在肝臟，胰島素可通過抑制糖異生和糖原分解減少肝糖原生成，同時(shí)還可以通過抑制 GSK3-GS 級聯(lián)反應(yīng)刺激糖原合成。胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，糖原合成和分解失衡導(dǎo)致肝糖原減少。而強(qiáng)肝膠囊干預(yù)可降低血糖水平，并增加肝糖原含量，表明其對糖代謝紊亂具有改善作用。
參考文獻(xiàn)
[1]舒祥兵,操穎,顧曄,楊志新,季光,張莉.強(qiáng)肝膠囊促進(jìn)肝糖原合成降低大鼠高血糖的機(jī)制研究[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2021,35(03):45-51.DOI:10.16306/j.1008-861x.2021.03.009.
