NAT子刊:戰(zhàn)爭/車禍等導(dǎo)致創(chuàng)傷性腦損傷后精神病后遺癥要引起重視
戰(zhàn)爭、車禍等是創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)的重要致病原因。復(fù)雜的TBI與神經(jīng)精神疾病關(guān)系,受社會環(huán)境因素影響。近日, Lucia M. Li, Alan Carson & Kristen Dams-O’Connor 三人總結(jié)了結(jié)構(gòu)性腦損傷的客觀臨床或生物標(biāo)志物,概述了TBI的常見精神病、情感和行為后遺癥及其潛在機制,以及當(dāng)前治療方法。
他們的成果發(fā)表在最新一期的Nature Reviews Neurology雜志上,名為 “Psychiatric sequelae of traumatic brain injury — future directions in research”
高質(zhì)量研究不斷提升對TBI的理解,但我們對TBI后的精神癥狀仍未得到充分研究。TBI常導(dǎo)致認(rèn)知障礙,但情緒、焦慮、自殺率的增加也是嚴(yán)重后果。在此文中,作者總結(jié)成人TBI對神經(jīng)精神后果的研究,重點關(guān)注導(dǎo)致結(jié)構(gòu)性腦損傷的客觀證據(jù),考慮疾病對健康和功能的影響(圖1)。
圖1. 擬議未來對TBI后精神癥狀進行研究
1. TBI后神經(jīng)精神障礙
在TBI之后,情緒和焦慮障礙相當(dāng)普遍。研究表明,不論TBI的嚴(yán)重程度如何,受傷后的第一年焦慮和抑郁的累積概率開始超過非TBI人群。大約50%的TBI患者會經(jīng)歷情緒低落,40%會在受傷后6至12個月內(nèi)出現(xiàn)焦慮。與非TBI人群相比,TBI患者抑郁癥的風(fēng)險在10年內(nèi)持續(xù)增加。
傳統(tǒng)的治療方法包括抗抑郁藥、抗焦慮藥和認(rèn)知行為療法。最新研究支持其他藥物和腦刺激療法在TBI患者中的潛在療效,但效果不一致。冷漠是TBI的常見特征,限制了康復(fù)、家庭關(guān)系和社會參與。臨床醫(yī)生應(yīng)警惕冷漠,避免誤診為情緒障礙。治療方法包括行為激活、認(rèn)知康復(fù)和藥物,如羅替戈汀。
TBI后情感失調(diào)、易怒和攻擊性也常見,經(jīng)常同時存在。情感不穩(wěn)定和偶發(fā)性控制障礙是典型癥狀,對人際關(guān)系和治療造成困擾。強迫癥和精神病也可能在TBI后出現(xiàn),治療包括藥物和心理治療。自殺風(fēng)險在TBI患者中顯著增加,特別是有精神病診斷或濫用藥物史的人。綜合治療方法包括藥物、心理治療和自殺預(yù)防措施。
2. 復(fù)雜的交叉關(guān)系
TBI和許多精神疾病之間存在共同風(fēng)險因素和雙向關(guān)系,臨床上也很富有成效(圖2)。
藥物濫用與犯罪行為密切相關(guān)。藥物濫用可顯著提高TBI風(fēng)險,尤其是多次TBI的風(fēng)險。TBI后新發(fā)藥物濫用障礙患病率約為10-20%,尤其涉及酒精和阿片類藥物濫用者。超過50%的TBI幸存者在康復(fù)期存在酒精濫用問題,這將TBI后的有問題酒精消費風(fēng)險提高約十倍。此外,初步診斷為酒精濫用的個體,TBI的終生患病率超過50%。TBI與藥物濫用的聯(lián)系機制尚需深入研究。
TBI引發(fā)的認(rèn)知和精神后遺癥可能導(dǎo)致或加劇藥物濫用,而處方阿片劑用于慢性疼痛治療則是TBI特異的風(fēng)險因素。此外,有人可能試圖通過藥物濫用來應(yīng)對TBI后的焦慮和情緒不穩(wěn)定。TBI也可影響藥物濫用治療,如認(rèn)知障礙可能導(dǎo)致某些心理療法在該群體中無效,除非進行適當(dāng)修改。此外,有研究表明,監(jiān)禁者中TBI患病率高,尤其與多次頭部損傷相關(guān)。TBI后的精神癥狀可能促使這些人參與高風(fēng)險行為,與社會風(fēng)險因素相互作用,形成有趣的關(guān)聯(lián)。
圖2. TBI中的雙向關(guān)系和共享風(fēng)險因素
3. 目前對機制的理解
腦損傷后的研究存在不一致性,缺乏機制調(diào)查,傳統(tǒng)觀念認(rèn)為特定前額葉區(qū)域損傷導(dǎo)致精神癥狀。然而,現(xiàn)代理論認(rèn)為明顯認(rèn)知缺陷可在沒有明顯局部病變的情況下發(fā)生,彌漫性軸索損傷(diffuse axonal injury)是腦損傷的標(biāo)志性病理學(xué)。
大腦功能由功能性網(wǎng)絡(luò)協(xié)調(diào),而非特定區(qū)域控制。腦損傷可導(dǎo)致關(guān)鍵網(wǎng)絡(luò)區(qū)域受損,影響高級大腦功能。多模態(tài)功能核磁共振研究表明,軸索損傷與認(rèn)知功能障礙相關(guān),特別是與默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)活動未能抑制相關(guān)(圖3)。
神經(jīng)成像拓展對原發(fā)性精神疾病的理解,網(wǎng)絡(luò)功能障礙也是TBI后精神癥狀的因素。抑郁癥患者與非抑郁癥患者在功能連接上存在差異,抑郁癥癥狀與特定連接性改變相關(guān)。
病變位置不如連接性重要,病變網(wǎng)絡(luò)分析解釋了不同位置病變引發(fā)相似癥狀的現(xiàn)象,也適用于TBI研究。神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙可能是TBI精神缺陷的機制之一,治療靶點包括多巴胺、去甲腎上腺素系統(tǒng)。