視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitis optica, NMO)，是一種神經(jīng)眼科交叉、高發(fā)于亞裔群、體液免疫主導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)星形膠質(zhì)細(xì)胞病，以視神經(jīng)炎(optic neuritis, ON)和急性橫貫性脊髓炎為典型臨床表現(xiàn)。目前認(rèn)為NMO的發(fā)病機(jī)制過程可能為：某外源性抗原激活免疫系統(tǒng)AQP4反應(yīng)性T細(xì)胞，促使B細(xì)胞產(chǎn)生AQP4 Ab，透過血-腦屏障(blood brain barrier, BBB)與位于星型膠質(zhì)細(xì)胞足突上的AQP4分子結(jié)合，激活補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)，破壞BBB完整性，導(dǎo)致AQP4抗體以及其他致病因子進(jìn)入至CNS內(nèi)，激活中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，從而產(chǎn)生血管周圍炎性反應(yīng)并進(jìn)一步損害少突膠質(zhì)細(xì)胞，最終導(dǎo)致CNS組織破壞。

模型建立：

1) 動物麻醉：異氟烷呼吸麻醉；

2) 小鼠頭部固定：確保動物頭部不會出現(xiàn)移動，并調(diào)節(jié)腦表面平整；

3) 確定前囟點：小鼠頭部剃毛，沿矢狀縫作一皮膚切口，暴露前囟點；

4) 側(cè)腦室定位：使導(dǎo)管定位到前囟，將坐標(biāo)顯示器各軸歸零，根據(jù)坐標(biāo)定位；

5) 固定導(dǎo)管：導(dǎo)管定位到側(cè)腦室后，用牙科水泥使其固定，然后插入導(dǎo)管帽密閉導(dǎo)管；

6) 安裝注射內(nèi)管：移除導(dǎo)管帽，插入注射內(nèi)管（注射內(nèi)管與PE管連接），并用鎖緊螺帽固定；

7) 注射：以0.3μl/min的速率注射2μl AQP4 抗體+1μl補(bǔ)體血清（后續(xù)可能依據(jù)滴度調(diào)整劑量），給完藥后停留10min后緩慢拆除注射內(nèi)管，重新安裝上導(dǎo)管帽。

組織學(xué)檢測：

模型建立成功后，21天取腦，進(jìn)行AQP4免疫熒光染色及Luxol Fast Blue染色（LFB） 。結(jié)果顯示，Model組AQP4表達(dá)相較于Sham組丟失明顯（Fig. 1），Model組髓鞘相較于Sham組脫鞘明顯（Fig. 2）。

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