美國(guó)凱斯西儲(chǔ)大學(xué)生物學(xué)家ArnoldCaplan首次于1991年使用了MSC（間充質(zhì)干細(xì)胞）術(shù)語(yǔ)來(lái)描述從骨髓基質(zhì)中分離出的干細(xì)胞，這些干細(xì)胞能夠產(chǎn)生骨骼和軟骨。?

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間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymalstem cell,MSC）是指一群具有向成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞和成脂肪細(xì)胞分化的，具有多種分化潛能的多能干細(xì)胞。

它們來(lái)源于胚胎發(fā)育早期的中胚層和外胚層的未成熟的胚胎結(jié)締組織，在體內(nèi)外特定的誘導(dǎo)條件下可以分化成脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經(jīng)、肝、心肌、內(nèi)皮甚至血液等多種組織細(xì)胞。

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間充質(zhì)干細(xì)胞的共性在于都來(lái)源于同一個(gè)地方——間充質(zhì)，間充質(zhì)是指動(dòng)物胚胎中一種尚未特化的結(jié)締組織，多數(shù)是由薄薄一層細(xì)胞外基質(zhì)和其中埋藏的細(xì)胞組成，在這些細(xì)胞中就包括有間充質(zhì)干細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞不止可以分化成各種各樣的細(xì)胞，它的來(lái)源也是五花八門(mén)的。包括骨髓、臍帶、胎盤(pán)、牙髓、肌腱、脂肪和宮血等等。

國(guó)際細(xì)胞療法學(xué)會(huì)ISCT提出建議，間充質(zhì)干細(xì)胞分離、培養(yǎng)和鑒定的三條基本原則是：

• 體外培養(yǎng)必須具有貼壁性（細(xì)胞依附在培養(yǎng)器皿上生長(zhǎng)）；

• CD105、CD73、CD90高表達(dá)，而缺乏造血系統(tǒng)的基因如CD45、CD34以及B細(xì)胞的特異性表達(dá)的基因；

• 在標(biāo)準(zhǔn)的體外分化的條件下，它們至少可以分化成為成骨細(xì)胞、成脂肪細(xì)胞和成軟骨細(xì)胞。

事實(shí)上，傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)成熟成替換細(xì)胞來(lái)修復(fù)受損的組織，這在很大程度上是不正確的。

目前的研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞的力量來(lái)源于其調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和影響人體自身再生機(jī)制的能力。

這種理解對(duì)于尋找MSC產(chǎn)品、技術(shù)和療法商業(yè)化的有效途徑至關(guān)重要。

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間充質(zhì)干細(xì)胞已成為

多種細(xì)胞產(chǎn)品的基礎(chǔ)技術(shù)

MSCs是具有多系潛能的多能祖細(xì)胞，具有分化為脂肪細(xì)胞、骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞等多種細(xì)胞類型的能力。

此外，它們能夠遷移到炎癥部位，通過(guò)與先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)相關(guān)的淋巴細(xì)胞相互作用，發(fā)揮強(qiáng)大的免疫抑制和抗炎作用。它們可以很容易地從各種組織來(lái)源中分離出來(lái)，并擴(kuò)展到廣泛的治療商業(yè)化。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)作為細(xì)胞療法、基因療法、組織工程產(chǎn)品和聯(lián)合產(chǎn)品的基礎(chǔ)，正在進(jìn)行創(chuàng)紀(jì)錄的臨床試驗(yàn)。

02全球間充質(zhì)干細(xì)胞上市藥物

ClinicalTrials.gov顯示，目前與間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)的臨床試驗(yàn)有10000多項(xiàng)，涉及各種疾病，包括免疫系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等等。

截至目前，全球共有18款間充質(zhì)干細(xì)胞新藥獲批上市。?

03間充質(zhì)干細(xì)胞臨床研究

截止2022年11月，全世界在clinicaltrials.gov上共有1393個(gè)注冊(cè)的間充質(zhì)干細(xì)胞（搜索詞：“Mesenchymalstem cells” or“Mesenchymal stromal cells”）。

已登記的臨床試驗(yàn)數(shù)量自從1995年報(bào)道第一例以來(lái)顯著增加，見(jiàn)下圖。

根據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前較多的臨床研究還處于1/2期，未來(lái)幾年有希望迎來(lái)爆發(fā)，下圖是按階段和進(jìn)展劃分的MSCs注冊(cè)臨床試驗(yàn)分布。

全球臨床試驗(yàn)分布在全球51個(gè)國(guó)家。中國(guó)和美國(guó)分別以228項(xiàng)和186項(xiàng)臨床試驗(yàn)領(lǐng)先世界，緊隨其后的有西班牙、韓國(guó)、伊朗、巴西、法國(guó)、約旦、印度等國(guó)家。

臨床用間充質(zhì)干細(xì)胞通常來(lái)自骨髓、胎盤(pán)或脂肪組織。

在所有臨床研究中，間充質(zhì)干細(xì)胞涉及最多的醫(yī)學(xué)專業(yè)是心臟病學(xué)、創(chuàng)傷、神經(jīng)病學(xué)、?血液學(xué)、眼科以及整形外科。

最常見(jiàn)的疾病是膝骨關(guān)節(jié)炎、缺血性心臟病和擴(kuò)張型心肌病。

04總結(jié)

在過(guò)去的三十年里，間充質(zhì)干細(xì)胞研究取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，為未來(lái)的全球健康事業(yè)提供了傳統(tǒng)化學(xué)藥物無(wú)法提供的廣闊場(chǎng)景。

隨著全球干細(xì)胞臨床試驗(yàn)的推進(jìn)，干細(xì)胞藥物的逐步上市，我們有望能給罕見(jiàn)病、難治疾病患者甚至衰老人群提供更多的臨床選擇，成為未來(lái)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新支柱。

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