鎮(zhèn)靜催眠藥

一、苯二氮?類（BZ）

????肝藥酶代謝，多數(shù)藥物可轉(zhuǎn)化成去甲地西泮，最后轉(zhuǎn)為奧沙西泮

????BZ代謝產(chǎn)物最終與葡萄糖醛酸結(jié)合為無活性產(chǎn)物，由腎排出

藥理作用與臨床應(yīng)用

1. 抗焦慮

2. 鎮(zhèn)靜和催眠

   對快波睡眠(FWS)影響小

3. 抗驚厥和抗癲癇

   抑制病灶的放電向周圍皮質(zhì)及皮質(zhì)下擴(kuò)散，終止或減輕發(fā)作

4. 中樞性肌肉松弛作用

   抑制脊髓多突觸反射，抑制中間神經(jīng)元的傳遞

作用機(jī)制

????BZ與GABAA受體結(jié)合后，異化GABAA受體，促進(jìn)γ-氨基丁酸誘導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，加強(qiáng)了GABA對神經(jīng)系統(tǒng)的效應(yīng)

????較大量的BZ可增加γ-氨基丁酸控制的Cl-通道的開放頻率，治療量則使抑制性突觸傳遞過程加強(qiáng)

????代表藥物：地西泮、艾司唑侖

苯二氮?類藥物的特點(diǎn)：

①選擇性高

②治療指數(shù)高

③對呼吸影響小，對呼吸中樞抑制不明顯，不易導(dǎo)致呼吸停止

④安全范圍大

⑤無麻醉作用

⑥對肝藥酶幾乎無誘導(dǎo)

⑦對REMS時(shí)相影響較小，較少出現(xiàn)停藥后REMS反跳性延長引起的多夢

二、巴比妥類

藥理作用與臨床應(yīng)用

1. 鎮(zhèn)靜催眠

2. 抗驚厥

3. 抗癲癇

   主要用于強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和部分性癲癇發(fā)作

4. 靜脈麻醉及麻醉前給藥

   硫酚妥鈉用于靜脈和誘導(dǎo)麻醉

5. 增強(qiáng)其他中樞抑制藥的作用

代表藥物：苯巴比妥、硫噴妥鈉

急性中毒的解救

????①催吐、洗胃、導(dǎo)瀉

????②用呼吸興奮藥以及NaHCO3或乳酸堿化血液和尿液，促進(jìn)藥物自腦、血液和尿液的排泄

巴比妥類的作用機(jī)制

????結(jié)合GABAA受體的巴比妥類相應(yīng)位點(diǎn)，增加GABA與GABAA受體結(jié)合，從而延長Cl-通道的開放時(shí)間而增加Cl-內(nèi)流，引起神經(jīng)細(xì)胞膜超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)

三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥

????水合氯醛、佐匹克隆、扎來普隆、丁螺環(huán)酮、唑吡坦

???

?唑吡坦的特點(diǎn)

????①選擇性作用于BZ1受體，通過增加Cl-通道的開放產(chǎn)生中樞抑制作用

????②縮短入眠時(shí)間，減少夜醒次數(shù)，增加總睡眠時(shí)間，提高睡眠質(zhì)量

????③幾乎不改變睡眠結(jié)構(gòu)

每日一些問：

Q1：地西泮作為鎮(zhèn)靜催眠藥能夠取代巴比妥類藥物，其原因是什么？

Q2：苯二氮?與巴比妥類的作用機(jī)制有何不同？

Q3：氟馬西尼是什么藥，主要作用是什么？