2022 年WHO發(fā)布的《全球口腔健康狀況報告——到 2030 年實現(xiàn)口腔健康全民健康覆蓋》顯示，2020 年中國全國口腔癌新增 3 萬例，增長趨勢較世界平均水平更加明顯。
口腔癌發(fā)病是多種因素造成的，吸煙、飲酒、咀嚼檳榔是公認的引起口腔癌發(fā)生的危險因素。此外，飲食習慣、口腔衛(wèi)生狀況等其他潛在的危險因素，都可能與口腔癌的發(fā)生有一定關(guān)系。

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具體都有哪些？本文將根據(jù)最新的口腔癌影響因素研究進展進行總結(jié)，并列出口腔癌的早期篩查手段，快來看看吧！
一、影響因素

（一）行為因素?
飲酒、吸煙、咀嚼檳榔、口腔衛(wèi)生環(huán)境不良等都會對口腔內(nèi)環(huán)境造成破壞，使口腔內(nèi)酸堿性不平衡、菌群遭到破壞，隨之產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物以及生物堿等物質(zhì)對于口腔細胞的細胞周期、細胞代謝等都會產(chǎn)生不利影響。
1、吸煙
吸煙對口腔癌的發(fā)病有顯著影響。一項Meta分析結(jié)果表明，吸煙者發(fā)生口腔癌的相對危險度顯著升高，可能是因為煙草中的尼古丁通過 PI3K / GSK3b / MAPK ( P38，JNK，ERK) / NF-κB 和 β-連環(huán)蛋白通路促進了 PGE2，NO，TNF-α，IL-1b，IL-6，IL-12和MMPs ( MMP1，MMP2，MMP9) 等促炎因子釋放，并抑制了多種細胞外基質(zhì)分子的功能。
此外，吸煙還通過降低上皮屏障功能和粘膜分泌導致口腔粘膜慢性炎癥加重。煙草中的尼古丁還能促進白色念珠菌和變形鏈球菌的共聚集，從而促進口腔癌的發(fā)生。
2、飲酒
飲酒可使酒精通過口腔進入消化道，但口腔微生物攝入酒精后產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物（如乙醛）可能殘留在口腔內(nèi)并對口腔健康產(chǎn)生負面影響。
因此，飲酒與口腔癌風險增加有關(guān)。酒精的攝入量與口腔癌發(fā)病風險呈正相關(guān)，統(tǒng)計結(jié)果顯示，每天攝入 125 克酒精的成年人，口腔癌的相對風險（RR）是 13. 02，每天攝入10 克酒精，發(fā)生口腔癌的相對風險是1.29，可見風險顯著提高。
3、咀嚼檳榔
在有咀嚼檳榔習慣的地區(qū)，如中國的湖南省和臺灣省，口腔癌的發(fā)病率通常較高。咀嚼檳榔能夠引起口腔粘膜上皮基底細胞分裂活動增加，這可能導致口腔癌發(fā)病率上升。?
此外，咀嚼檳榔會導致口腔內(nèi)粘膜損傷，反復多次的粘膜損傷會導致黏膜下纖維化，這是一種癌前狀態(tài)，如果持續(xù)咀嚼檳榔刺激口腔黏膜，黏膜下纖維化將進一步加重，從而加速癌前狀態(tài)向癌變轉(zhuǎn)變。
檳榔含有多種致癌物質(zhì)，包括檳榔堿、亞硝胺、3-甲基亞硝胺基丙腈等。其中檳榔堿是最重要的致癌物質(zhì)。檳榔堿也可以通過人體消化道內(nèi)的亞硝化反應(yīng)產(chǎn)生亞硝胺。檳榔堿還可以使哺乳動物細胞中的核酸變性，導致染色體畸變、姐妹染色單體交換、和微核形成。此外，檳榔堿還會導致口腔上皮細胞失調(diào)，細胞周期停滯，并通過多種途徑或分子，如自噬、缺氧、COX-2、NF-κB、MAOA 基因，參與檳榔咀嚼與癌變相關(guān)的過程。
4、口腔衛(wèi)生習慣
良好的口腔衛(wèi)生習慣能夠降低口腔癌的發(fā)病風險。不良的口腔衛(wèi)生習慣會 促進微生物在口腔內(nèi)的滋生和繁殖，形成牙菌斑。這種牙菌斑的積累會引發(fā)口腔慢性炎癥，從而進一步促進口腔癌的發(fā)生。
5、飲食習慣
長期食用辛辣刺激食物可能會加重口腔慢性炎癥，從而通過氧化應(yīng)激途徑促進口腔癌癥發(fā)生。另外，食用精加工的食物，如精制碳水、含反式脂肪酸和低量微量元素的食物，會促進牙齦及牙周炎癥，進而發(fā)生口腔慢性炎癥。營養(yǎng)不良所致的維生素 A、鋅元素的缺乏，使機體對致癌物的敏感性增加。
有研究發(fā)現(xiàn)，維生素 A 在維持粘膜上皮結(jié)構(gòu)正常方面起著不可替代的作用，缺乏維生素 A 可以引起口腔粘膜上皮增厚和角化過度，這與口腔癌的發(fā)生直接相關(guān)。同時，鋅元素缺乏會導致粘膜上皮損傷，這為口腔癌的發(fā)生創(chuàng)造了有利條件。維生素 C 則具有抗氧化作用和防止 DNA 與致癌物質(zhì)結(jié)合的作用可以降低口腔癌發(fā)生的風險。
6、口腔黏膜的機械刺激
口腔粘膜的慢性機械刺激是口腔內(nèi)的低強度反復物理刺激，一般分為三種類型：
一是尖銳牙尖、殘冠及殘根、粗糙或不適合的固定修復體等導致的機械刺激；二是可摘修復體制作粗糙、無法保持固位等導致的機械刺激；三是咬合障礙、口腔不良習慣等導致的機械刺激。
慢性機械刺激可引起慢性口腔炎癥，但它是否為口腔癌發(fā)病的獨立危險因素仍無定論。
（二）微環(huán)境因素
1、細菌
細菌通過幾種途徑來促進癌癥的發(fā)生，其中包括調(diào)節(jié)機體細胞的細胞周期、控制細胞死亡、生成并釋放致癌物質(zhì)以及創(chuàng)造炎癥微環(huán)境等。
牙周病引發(fā)口腔癌是細菌導致口腔癌的代表性案例。Tezal 等的研究發(fā)現(xiàn)，臨床上附著喪失大于 1.5mm 的患者口腔腫瘤發(fā)病率增加?？谇话┑酿つけ砻娴募毦郝渲?，牙周病相關(guān)的細菌含量較高，其中包括牙齦卟啉單胞菌和具核梭桿菌。這些與牙周炎相關(guān)的細菌可以促進口腔鱗狀細胞癌的細胞侵襲、遷移。
慢性炎癥通過生成活性氧簇（ROS）和活性氮簇（RNS）對核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)造成各種類型的損傷，導致基因組不穩(wěn)定，從而引發(fā)組織損傷，繼而激活祖細胞和干細胞進行組織再生。
干細胞又被炎癥所引起的 ROS、RNS 破壞，由此產(chǎn)生細胞突變，這些突變可積累并產(chǎn)生癌癥干細胞。
2、病毒
人乳頭瘤病毒（HPV）對口腔鱗狀細胞癌的發(fā)生有顯著的促進作用。其中，HPV16 和 HPV18?為高風險亞型，易導致惡性腫瘤的發(fā)生，而 HPV16 型最為常見。?
在持續(xù)感染 HPV 時，病毒 E2 蛋白緊密控制病毒癌蛋白 E6 和 E7 的表達，這些蛋白通過抑制 p53 及 pRb 兩種重要的抑癌因子而促進腫瘤的發(fā)生。
在癌前病變和惡性轉(zhuǎn)變中，E2 功能喪失，導致 E6 和 E7 過表達，p53 和 pRb 受抑制，從而調(diào)節(jié)細胞增殖、凋亡以及遺傳不穩(wěn)定性的細胞周期途徑，引發(fā)上皮損傷。雖然 HPV 病毒明確在口腔癌組織中可以被檢測到，但具體分型目前還不確定。
艾滋病病毒（HIV）在口腔中可以引起卡波西肉瘤以及淋巴瘤兩種口腔癌的發(fā)病，預防 HIV 的感染也可以預防口腔癌的發(fā)生。
（三）外環(huán)境因素
1、空氣污染

空氣污染是口腔癌的一個重要危險因素。WHO 將室外空氣污染的主要成分，即細顆粒物（PM2.5）列為人類致癌物。?
Chu 等的研究顯示，隨著 PM2.5 濃度增加，臺灣男性罹患口腔癌的風險顯著增加。
Lee 等的研究表明，PM2.5 可能通過 ROS 升高引起的氧化應(yīng)激途徑引起慢性炎癥、誘導 DNA 損傷，促進癌癥的發(fā)生。除 PM2.5 外,空氣中臭氧的濃度也與口腔癌的發(fā)生高度相關(guān)。
2、水及土壤污染

長期接觸受污染的水及土壤會增加潛在的致癌風險。受污染的水及土壤中存在的重金屬、亞硝酸鹽及有機污染物會增加癌癥的發(fā)病率和死亡率。

研究表明，口腔癌患者血液鎘濃度顯著性高于對照組。臺灣地區(qū)的一項研究發(fā)現(xiàn)，電鍍廠周圍污染物排放出鎳和鉻導致的水土污染可能與當?shù)乜谇话┌l(fā)病率有關(guān)。
3、職業(yè)暴露（紫外線照射、電離輻射）
唇癌是口腔癌中較為特殊的一種，長期戶外工作者接受大劑量的紫外線照射易導致光化性唇炎及唇癌發(fā)生。
因此，相關(guān)職業(yè)者在從業(yè)過程中應(yīng)做好相應(yīng)的防護以減少高強度的紫外線及電離輻射對身體健康的危害。