撰文：肖毅霖 贛南醫(yī)學院

專家審核：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶 教授

近年來，關于免疫細胞在清除衰老細胞、癌變細胞等領域的應用潛力不斷被證實。同時，免疫細胞在改善皮膚，包括改善皺紋和修復瘢痕等領域的研究也相繼開展。

近年來，越來越多的研究證明，在人體傷口修復和瘢痕抑制過程中免疫細胞發(fā)揮著關鍵作用。日期，在TED演講上，麻省理工學院化學工程系博士后Kaitlyn Sadtler 提到，通過對免疫細胞的調(diào)控，疤痕——不健全的異常組織的生長得到遏制，健康的細胞填補了傷口，避免了疤痕的產(chǎn)生。

此前，《Nature》子刊發(fā)表的一篇經(jīng)過改造的新型貼片可以用于傷口的修復和減少瘢痕形成。該項研究通過對傷口敷料進行改造，從而刺激免疫細胞在傷口修復和瘢痕形成的過程中發(fā)揮作用[1]。

今天我們就一起來看看，當今的科學家們是如何通過利用免疫細胞來達到抑制瘢痕形成的目的。

瘢痕的形成機制

瘢痕的形成是指在機體傷口愈合的過程中，大量的成纖維細胞、血細胞等相關細胞在愈合過程中交織成網(wǎng)，而膠原等細胞外基質(zhì)的合成大于分解，從而導致在真皮網(wǎng)狀層過度沉積，造成了人體形成瘢痕組織。

免疫細胞在瘢痕形成過程中的作用

已經(jīng)有研究證明，免疫細胞在促進炎癥反應和促進纖維化反應間均起到重要作用，所以在兩者之間尋找能夠利用免疫細胞特性增強組織修復能力的方法是可取的。

以心臟受損后傷口愈合為例，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細胞在心臟受損后的第4天能夠達到峰值，具有保護心臟、減少心肌細胞死亡、活化成纖維細胞和促進梗死后心肌纖維化的功能。而T細胞在被激活后能夠被募集搜到受損部位，通過促進CCR2促修復巨噬細胞活性來幫助心肌傷口愈合。

上述均是免疫細胞在心臟受損后對心臟修復過程中起到的重要作用，有學者利用這些免疫細胞的特性，通過多種方法增強心臟的修復能力，減少心臟瘢痕的出現(xiàn)，從而降低患者因心臟瘢痕引發(fā)的病發(fā)率[3]。

刺激免疫細胞，抑制瘢痕的形成

近年來，研究者通過利用特殊的生物材料來刺激免疫細胞，從而抑制瘢痕的形成。

有一項研究將相關細胞因子等物質(zhì)利用納米技術封裝在微針內(nèi)，制作成一種新型的傷口輔料。為臨床傷口愈合困難的患者提供了一種新的治療方法[1]。

研究顯示，經(jīng)過改造后的貼片可以有效刺激機體產(chǎn)生多種生長因子，這些成分都可能導致內(nèi)皮細胞的增殖和遷移，并增加傷口部位的再上皮化和膠原沉積。例如TGF-β3促進膠原蛋白組織，以減少疤痕并改善愈合。并且經(jīng)過相關實驗證明，改造后的貼片在傷口修復和抑制瘢痕的過程中表現(xiàn)出來更高的治療率[2]。

M1巨噬細胞分泌促炎介質(zhì)，而M2巨噬細胞分泌抗炎細胞因子和生長因子。M2巨噬細胞的極化可以緩解炎癥反應，從而加速傷口閉合和抑制瘢痕的形成。研究證實，經(jīng)過改造后的新型貼片可以使M2表型表達增強（40.08±2.17%），M1表型表達降低（6.43±0.91%），更有利于糖尿病創(chuàng)面的修復和抑制瘢痕的形成。

同時，M2巨噬細胞在血管生成的過程中也起到重要作用。M2巨噬細胞可分泌VEGF，增加血管內(nèi)皮細胞增殖，促進創(chuàng)面部位血管生成。新型貼片可以通過增加HUVEC的增殖，遷移和血管形成來促進血管生成，從而達到促進傷口修復和抑制瘢痕形成的目的。

總結

目前，經(jīng)過對免疫細胞進行相關研究之后，人們不再把瘢痕修復的重點放在健康細胞的重建，而是轉(zhuǎn)向傷口的閉合過程和抑制炎癥反應的發(fā)生。利用免疫細胞的特性來干預瘢痕的形成，這對于臨床傷口的修復和瘢痕的抑制等可能是重大的突破。傷口愈合是個復雜的過程，多種重要的免疫細胞和免疫分子參與其中，通過對其機制的深入研究，可以指導臨床靶向治療來促進創(chuàng)面修復和減少瘢痕的形成。

參考文獻

[1]. Ma W, Zhang X, Liu Y, Fan L, Gan J, Liu W, Zhao Y, Sun L. Polydopamine Decorated Microneedles with Fe-MSC-Derived Nanovesicles Encapsulation for Wound Healing. Adv Sci (Weinh). 2022 May;9(13):e2103317. doi: 10.1002/advs.202103317. Epub 2022 Mar 10. PMID: 35266637; PMCID: PMC9069192.

[2]. Hu W, Shang R, Yang J, Chen C, Liu Z, Liang G, He W, Luo G. Skin γδ T Cells and Their Function in Wound Healing. Front Immunol. 2022 Apr 11;13:875076. doi: 10.3389/fimmu.2022.875076. PMID: 35479079; PMCID: PMC9035842.

[3]. 李耀南. 外源性免疫細胞干預人胎兒皮膚深Ⅱ°燙傷創(chuàng)面修復機制的初步研究[D].山東大學,2015.

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