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新藥研發(fā)專家的美國疫情日記(4.2—4.9)

2020-04-15 20:57 作者:返樸科普  | 我要投稿


撰文 | 史雋


4月2日周四

MA累計確診 8966例

自從疫情暴發(fā),個人防護(hù)設(shè)備 (PPE) 成了奇缺的戰(zhàn)略物資。如果沒有足夠的口罩和其他防護(hù)用品,醫(yī)護(hù)人員感染COVID-19的風(fēng)險很大,并有可能將其傳播給家人和患者。


今天一大早就刷屏的新聞是馬薩諸塞州(MA)州政府、新英格蘭愛國者橄欖球隊的老板、中國駐紐約大使館、騰訊和中國外交部通力合作,運(yùn)給美國120萬個醫(yī)用口罩。

圖:早上MA州長Charlie Baker的Twitter說將會運(yùn)到的N95口罩。

這件事的起因在于,3月初,MA州長本來通過大型超市BJ's買了3百萬個口罩,結(jié)果在紐約海關(guān)被沒收 (到底是被誰因為什么原因還沒有公布)。這讓他意識到傳統(tǒng)購買醫(yī)療物資的方法在當(dāng)下不能用了,于是決定通過私人途徑按照人道主義形式購買。


兩周前,州長想辦法聯(lián)系多家中國廠商訂購了170萬個N95口罩。


可是,3月26日晚,中國民航局公告:“3月29日起,國內(nèi)每家航空公司經(jīng)營至任一國家的航線只能保留1條,且每條航線每周運(yùn)營班次不得超過1班;外國每家航空公司經(jīng)營至我國的航線只能保留1條,且每周運(yùn)營班次不得超過1班?!?/p>


于是,如何將口罩在這個特殊時期運(yùn)出中國成了一個大難題。


州長Charlie Baker是哈佛大學(xué)本科,西北大學(xué)Kellogg商學(xué)院的MBA,在波士頓的政府和商業(yè)的多個醫(yī)療體系都工作過。這時候,他想起了自己的一個朋友,波士頓麻省總醫(yī)院(MGH) 的董事會主席 Johnson Kraft。


Jonathan是MA愛國者球隊老板Robert Kraft的兒子,他想到自家的球隊有架767專機(jī)用來接送隊員飛來飛去打比賽,飛機(jī)上還有個很大的貨倉。于是就去和自己的老爹Robert Kraft說借飛機(jī)運(yùn)口罩。Robert Kraft了解情況后拍板同意,Kraft家族還出資2百萬美元承擔(dān)了一半的口罩費(fèi)用。


但是飛機(jī)降落深圳,需要有中國民航總局允許降落的批文。而且按照中國的規(guī)定,境外人員入境必須隔離14天,這樣機(jī)組人員到中國以后不能下飛機(jī),誰能把口罩運(yùn)來機(jī)場并裝上飛機(jī)呢?


他們和美國國務(wù)院,又和中國駐紐約總領(lǐng)事館聯(lián)絡(luò)。紐約的黃平總領(lǐng)事幫助協(xié)調(diào)國內(nèi)多個部門的關(guān)系,最后達(dá)成協(xié)議:“第一、所有機(jī)組人員降落后不離開飛機(jī);第二、中方只給3個小時停留時間,加油,裝貨,必須3個小時完成?!?這樣飛機(jī)停留可以作為中途加油處理,豁免機(jī)組人員14天的隔離。黃平總領(lǐng)事又讓領(lǐng)館周末加班把機(jī)組人員的簽證辦好。


他們又通過朋友找到了騰訊。騰訊組織了十幾個人的團(tuán)隊,在幾天的過程中,幫助把170萬個N95口罩從不同的廠家集中到一起,檢查整理貨物,晚上還留人在倉庫里通宵守護(hù)。


4月1日清晨,愛國者隊的波音767飛機(jī)從阿拉斯加起飛,十幾個小時后,降落在深圳寶安國際機(jī)場。因為是客機(jī)的原因,170萬只口罩裝不下,最后裝滿了也只裝了120萬只口罩。剩下50萬因為裝不下只能留下,交給騰訊妥善保管,以后再找飛機(jī)運(yùn) (有消息說下周就能運(yùn)到)。


2小時57分鐘,加油,裝貨全部完成。4月2日中轉(zhuǎn)阿拉斯加飛回波士頓機(jī)場。晚上5點(diǎn)55分,專機(jī)抵達(dá)波士頓Logan機(jī)場。州長親自接機(jī),開新聞發(fā)布會的時候哽咽致謝。


作為紐約哥倫比亞大學(xué)的校友,Robert Kraft分出了30萬個N95口罩給災(zāi)情最重的紐約州。預(yù)期周五送到.


州長親自接機(jī),開新聞發(fā)布會的時候哽咽致謝| 圖源:www.nbcboston.com

這場高調(diào)傳奇的口罩事件充分顯示了美國各州自治的狀態(tài)。州長們八仙過海各顯神通,誰本事大,就能有物資。


相比之下,另一個新聞沒有這么戲劇化,不過也和口罩有關(guān)。

圖:《波士頓環(huán)球報》(The Boston Globe) 對口罩消毒機(jī)的報道。

3月30號,Trump新聞發(fā)布會提到FDA批準(zhǔn)了一種口罩消毒技術(shù),可以對N95之類的呼吸器口罩進(jìn)行多達(dá)20次的消毒。這個口罩消毒機(jī)是俄亥俄州的非營利組織Battelle生產(chǎn)的。在俄亥俄州有兩臺,在紐約有一臺,另有一臺將很快運(yùn)到華盛頓州的西雅圖,一臺運(yùn)到華盛頓特區(qū)。


Battelle口罩消毒機(jī)的原理是使用高濃度的過氧化氫蒸汽對N95口罩進(jìn)行消毒處理。


沒想到今天MA也搞到一臺,將會在周日送到,下周可以投入使用。這個機(jī)子每天可以消毒多達(dá)80,000個N95口罩,應(yīng)該足以為MA及新英格蘭地區(qū)的所有醫(yī)院提供服務(wù)。


希望新到的物資和這個消毒機(jī)在短期內(nèi)能很大程度地解決MA的醫(yī)用物資短缺問題。




4月3日周五

MA累計確診 10402例

《自然》(Nature) 今天有篇新聞稿說全世界有十幾個研究小組開始檢測污水系統(tǒng)中是否存在新冠病毒。這個研究的意義在于,因為有很多無癥狀感染者的存在,還沒有哪個國家能做到全民排查,污水系統(tǒng)中的病毒量可以作為社區(qū)爆發(fā)規(guī)模大小的指示,還可能可以警示病毒是不是又卷土重來了。


來源:https://www.nature.com/articles/d41586-020-00973-x?utm_source=Nature+Briefing&utm_campaign=b10caef2d2-briefing-wk-20200403&utm_medium=email&utm_term=0_c9dfd39373-b10caef2d2-42300539

到目前為止,研究人員已經(jīng)在荷蘭、美國和瑞典的污水系統(tǒng)里發(fā)現(xiàn)了新冠病毒。

荷蘭的一個污水處理廠大約可以捕獲超過100萬人排出的廢水。通過檢測污水里的病毒,可以更好地估計新冠病毒的傳播范圍,因為污水里也包括那些沒有被確診的、無癥狀或輕癥狀感染者的排泄物。


但是,用污水里的病毒含量推算社區(qū)中的感染規(guī)模并不容易。


首先,要知道尿液糞便中一般有多少病毒的RNA,然后根據(jù)污水樣本中病毒RNA的濃度來推算人群的感染率。


其次,檢測的方法要足夠靈敏,能夠檢測出微量的病毒。


最后,研究人員還需要確保他們檢測的是有代表性的樣本。


測試污水中的病毒還可以起到預(yù)警的作用。


研究表明,新冠病毒在感染后三天內(nèi)會出現(xiàn)在糞便中,這要比人們出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀以至于需要就醫(yī)的時間 (~2周) 要早得多。這樣跟蹤廢水系統(tǒng)里的病毒量,可能可以提前7-10天預(yù)警,公共衛(wèi)生官員決定是否要采取諸如限行之類的措施。


荷蘭確診了首例COVID-19病例僅四天后,一個研究小組就在蒂爾堡史基浦機(jī)場的污水中發(fā)現(xiàn)了新冠病毒。在阿默斯福特市發(fā)現(xiàn)有社區(qū)傳播之前,這個研究小組就在當(dāng)?shù)匚鬯锇l(fā)現(xiàn)了病毒。所以研究人員現(xiàn)在計劃將采樣范圍擴(kuò)大到荷蘭所有12個省的首府以及其他12個尚未有確診病例的地點(diǎn)。



4月4日周六

MA累計確診 11736例

今天的白宮新聞發(fā)布會上,新冠病毒特別工作組的應(yīng)對協(xié)調(diào)員黛博拉·伯克斯 (Deborah Birx) 醫(yī)生強(qiáng)調(diào),接下來的兩周對美國“flatten the curve”至關(guān)重要。


她建議大家不要去超市,不要去藥店,盡一切所能確保家人和朋友的安全,每個人都要遠(yuǎn)離六英尺 (約2米) 遠(yuǎn),勤洗手。


接下來的兩周對美國的抗疫至關(guān)重要。


華盛頓大學(xué)健康指標(biāo)與評估研究所創(chuàng)建了一個模型,用于預(yù)測美國將來COVID-19的病例。這個研究現(xiàn)在還是預(yù)印本,尚未經(jīng)過同行評審 (peer review)。模型的預(yù)測基于這樣的假設(shè):至少在2020年5月之前,美國都會執(zhí)行全面的遠(yuǎn)距離社交措施 (social distancing)。


圖:https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.27.20043752v1

這個模型預(yù)測(如果能做到這一點(diǎn)):


美國因COVID-19導(dǎo)致的死亡人數(shù)將在4月16日達(dá)到頂峰;


到8月份,美國最可能因為COVID-19而死亡的人數(shù)是93531,最少可能是39966,最多可能177866;


到8月4日,預(yù)計紐約州的死亡人數(shù)最多,為16261;佛羅里達(dá)州的死亡人數(shù)第二,為6897。


更重要的是,這個模型預(yù)測了各州治療COVID-19患者需要最多的醫(yī)院資源 (包括病床,ICU病床和有創(chuàng)呼吸機(jī)),并計算了與現(xiàn)有資源的差距,期望能夠幫助各州更好地提前計劃應(yīng)對措施。

圖片來源http://covid19.healthdata.org/united-states-of-america

不幸的是,這個模型預(yù)測,MA的醫(yī)療系統(tǒng)可能會被擊穿,現(xiàn)有的病床,特別是ICU病床,短缺很多。

圖片來源http://covid19.healthdata.org/united-states-of-america/massachusetts

加州的預(yù)測就很不錯,完全在醫(yī)療系統(tǒng)可以負(fù)擔(dān)的范圍內(nèi)。


圖片來源http://covid19.healthdata.org/united-states-of-america/california



4月5日周日

MA累計確診 12500例

紐約布朗克斯動物園 (Bronx Zoo) 里的一只4歲的馬來亞虎Nadia被確診感染新冠病毒。


自3月16日起,布朗克斯動物園就已對公眾關(guān)閉。3月27日,動物園里包括Nadia在內(nèi)的4只老虎和3只非洲獅子開始表現(xiàn)出干咳和食欲不振等癥狀。而動物園的其他大貓科動物,包括另一區(qū)域的老虎,都沒事。出于謹(jǐn)慎考慮,動物園取了Nadia的樣本檢測,結(jié)果已由美國農(nóng)業(yè)部國家獸醫(yī)實驗室確認(rèn)。


動物園稱,這些動物是由一位照顧他們的工作人員感染的,而這位工作人員是一位無癥狀感染者。


這是美國報道的人將新冠病毒傳染給動物的例子,國內(nèi)武漢病毒所的石正麗小組最近也發(fā)文說人能將新冠病毒傳染給貓。


美國農(nóng)業(yè)部在一份聲明中說,目前沒有證據(jù)表明動物可以將新冠病毒傳播給人,但CDC建議COVID-19的患者應(yīng)該避免與寵物和其他動物接觸,避免將病毒傳播給動物。




4月6日周一

MA累計確診 13837例

讀了一篇文章,分析對應(yīng)病毒的短中長期計劃。


短期計劃:老藥新用

全新地開發(fā)針對COVID-19的藥物需要很長時間,對現(xiàn)有的疫情幫助不大。

全球的制藥公司都試圖在自己現(xiàn)有的藥物中尋找根據(jù)機(jī)理可能會有用的藥物來進(jìn)行臨床試驗。在美國clinicaltrials.gov上注冊的針對COVID-19的臨床有400多個,每天都在增加。

老藥大都在人體中已經(jīng)進(jìn)行過了測試,安全性數(shù)據(jù)比較清楚,可以大大縮短整體的研發(fā)過程。這些藥物里面最受矚目的就是吉利德(Gilead)公司的remdesivir以及結(jié)構(gòu)相關(guān)的類似物氯喹和羥基氯喹。


中期計劃:抗體和血清

圖:JAMA. Published online March 27, 2020. doi:10.1001/jama.2020.4783

一篇3月27日發(fā)表在JAMA上的來自深圳市第三人民醫(yī)院的文章里, 5名有急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的COVID-19重癥患者,輸了5名康復(fù)者捐獻(xiàn)的、含有中和病毒抗體的血漿后,臨床狀況有了改善。

但是這個試驗的樣本量太小了,康復(fù)者的血漿療法是否真的有用,還有待證明。這一療法基礎(chǔ)是,醫(yī)生從已經(jīng)成功抵抗病毒的患者那里獲取血清,然后對現(xiàn)在嘗試抵抗病毒的患者進(jìn)行管理。本質(zhì)上是患者需要經(jīng)驗豐富的增援人員來幫助他們奮斗。

然而,血漿的量畢竟是有限的。有些公司嘗試從康復(fù)的患者的血液里找出最有效的中和抗體,然后用這個原始抗體作為模板,進(jìn)一步優(yōu)化,并能大規(guī)模生產(chǎn),然后進(jìn)行臨床試驗。

這方面研究的領(lǐng)頭羊可能是Regeneron Pharmaceuticals和Sanofi。這兩個公司在研發(fā)抗體對付埃博拉病毒上有豐富的經(jīng)驗。其他包括Amge,Eli Lilly和Vir Biotechnology等公司也在做類似的研究。

這些抗體最有希望在夏天的時候開始進(jìn)行人體臨床測試,在年底可以大規(guī)模使用。


長期計劃:疫苗

目前確認(rèn)正在研發(fā)的COVID-19的候選疫苗有78種,其中5種已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗。



4月7日周二

MA累計確診 15202例

因為疫情,神獸們不能上學(xué),過生日當(dāng)然也不能開party慶祝。今天是閨女芭蕾班上一個中國小妞的生日,結(jié)果收到一個大大的驚喜:學(xué)校老師聯(lián)系了警察。中午,三輛警車,一輛摩托車,放著生日歌,開到家門口,用擴(kuò)音器、還有一位警察下車,隔著草坪祝賀小姑娘生日快樂。社區(qū)為了彌補(bǔ)小朋友們的遺憾,給了一個更特殊的儀式,把小姑娘興奮死了,不過把她弟弟嚇壞了,以為是自己不聽話把警察招來的。



3月22日,肯塔基州的共和黨參議員蘭德·保羅(Rand Paul)宣布感染新冠病毒,成為美國第一位被確診的參議員(senator)。他當(dāng)時并沒有癥狀,出于謹(jǐn)慎,測試以后發(fā)現(xiàn)已感染。他在等待結(jié)果期間并未自我隔離,所以在確診后曾遭到共和黨和民主黨的批評。

蘭德·保羅畢業(yè)于杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院,曾經(jīng)是一位眼科醫(yī)生。今天他宣布已經(jīng)康復(fù),開始在當(dāng)?shù)匾患裔t(yī)院做志愿者。



4月9日周四

MA累計確診 18941例

3月31號的日記曾提到MA將在西邊伍斯特市的一個會展中心DCU建立一個有250張床位的方艙醫(yī)院, 里面還有6張ICU病床,以防患者病情惡化并需要呼吸機(jī)。

今天這個醫(yī)院正式開放,醫(yī)生都是馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院提前畢業(yè)的學(xué)生。本周末大約會有10-20位病人入住。

DCU的方艙醫(yī)院 | 圖源:波士頓環(huán)球報 The Boston Globe

根據(jù)模型估算,MA的疫情將會在4月16日達(dá)到高峰,現(xiàn)有的醫(yī)療資源將無法承受,會有很多病床短缺。為了能在那個時候騰出更多的床位給COVID-19重癥患者,波士頓會展中心 (the Boston Convention and Exhibition Center) 和一個軍事基地 (the Joint Base Cape Cod in Bourne) 也正在建方艙醫(yī)院。

波士頓會展中心的方艙醫(yī)院Boston Hope將于明天開放。會有1000張床位,其中500張床位是留給無家可歸的流浪漢。

但這些床位可能還不夠。根據(jù)一個公益組織的統(tǒng)計數(shù)據(jù),已經(jīng)有數(shù)百名流浪漢確診COVID-19,而且每天這個數(shù)字都在增加。這些患者需要一個可以安全恢復(fù)和隔離的地方,這對防止新冠狀病毒進(jìn)一步傳播有重要的意義。

波士頓會展中心的擁有1000張床位的方艙醫(yī)院Boston Hope ?| 圖源:WCVB Boston

有志愿者醫(yī)生們親自開車去流浪漢出入多的地方,把確診的患者找到,再找床位接收。希望這個馬上開放的方艙醫(yī)院能夠解決很大一部分問題。


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