? ? ? ?今天介紹的是戊肝病毒(Hepatitis E Virus/Orthohepevirus A/HEV)。

簡介

? ? ? 戊肝病毒(HEV/Hepatitis E Virus/Orthohepevirus?A)是戊型肝炎的病原體。它屬于經(jīng)典戊肝病毒(Orthohepevirus)。

? ? ? ?據(jù)估計，戊肝病毒兩種主要基因型(1和2)的全球感染負(fù)擔(dān)每年為2000萬，導(dǎo)致70000例死亡和3000例流產(chǎn)。

? ? ?? 該病毒顆粒于1983年首次出現(xiàn)，但直到1989年才被分子克隆。

基因組

? ? ? ?戊肝病毒A(Orthohepevirus?A)可分為來自不同地理區(qū)域的八種不同基因型：基因型1(亞洲)、基因型2(非洲和墨西哥)、基因型3(歐洲和北美)、基因型4(亞洲)；在亞洲野豬中檢測到基因型5和6，在駱駝中檢測到基因型7和8。

? ? ? ?戊肝病毒基因組是一條正義RNA的單鏈，長度約為7200個堿基。 三個開放閱讀框（ORF1，ORF2和ORF3）編碼三種蛋白質(zhì)（O1，O2，O3），其中兩種是多蛋白，即它們被切割成片段，可以發(fā)揮病毒的實際功能。O1蛋白由七個這樣的片段組成，分別是Met(甲基轉(zhuǎn)移酶)、Y(Y結(jié)構(gòu)域)、Plp(木瓜蛋白酶)、V(富含脯氨酸的可變區(qū))、X(X結(jié)構(gòu)域，大結(jié)構(gòu)域)、Hel(螺旋酶)和RdRP(RNA依賴性RNA聚合酶)。Pvx結(jié)構(gòu)域是由Plp、V和X結(jié)構(gòu)域組成的融合蛋白。?O3蛋白由一個開放閱讀框(ORF3)編碼。O2蛋白編碼衣殼，該衣殼由三個結(jié)構(gòu)域組成，即殼結(jié)構(gòu)域(S)和兩個突出結(jié)構(gòu)域(P1，P2)。

? ? ? ? Osterman等人已經(jīng)繪制了戊肝病毒A蛋白之間的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用組(2015)，他在研究的10種蛋白質(zhì)中發(fā)現(xiàn)了25種相互作用。 這些交互中的幾乎所有被認(rèn)為是“高質(zhì)量”的。

病毒結(jié)構(gòu)

? ? ? ? 戊肝病毒顆粒的直徑為27至34納米，僅由正義RNA與蛋白質(zhì)衣殼組成。雖然糞便和膽汁中的戊肝病毒顆粒沒有被包膜，但是循環(huán)血液和培養(yǎng)上清液中的戊肝病毒顆粒則被膜結(jié)構(gòu)覆蓋，類似于包膜病毒，稱為類膜(Quasi-membrane)。

病毒分類

? ? ? ?戊肝病毒以前被歸類為杯狀病毒。 但是，其基因組更類似于風(fēng)疹病毒。 現(xiàn)在，它被歸類為經(jīng)典戊肝病毒(Orthohepevirus)的成員。

病毒進化史

? ? ? ? 今天存在的戊肝病毒株可能起源于536到1344年前的共同祖先病毒。另一項分析已將戊型肝炎的起源追溯到大約6000年前，并暗示這與豬的馴化有關(guān)。在某個時刻，兩個進化枝可能已經(jīng)分化了-一種人類感染形式和一種動物共生形式-隨后分別進化為基因型1和2以及基因型3和4。

? ? ? ? 盡管與其他基因型相比，基因型2的檢出率仍然較低，但遺傳進化分析表明，基因型1、3和4在過去100年中已大量傳播。

病毒生活史

1.病毒與宿主受體的附著通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用介導(dǎo)了內(nèi)化作用進入宿主細(xì)胞。

2.RNA基因組釋放到細(xì)胞質(zhì)中。

3.將正義RNA翻譯成加工的ORF1多蛋白，以產(chǎn)生涉及RNA轉(zhuǎn)錄的成熟非結(jié)構(gòu)蛋白。

4.復(fù)制發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)病毒工廠中。dsRNA基因組是從基因組ssRNA(+)合成的。

5.dsRNA基因組被轉(zhuǎn)錄/復(fù)制，從而提供病毒mRNA /新的ssRNA(+)基因組。

6.表達(dá)另外兩個mRNA，一個3.7kb亞基因組的RNA和一個2.0 kb共末端的RNA。

7.病毒組裝和釋放。

? ? ? ??衣殼蛋白通過與細(xì)胞受體結(jié)合而獲得病毒進入。ORF2(c末端)通過與HSC70結(jié)合來緩和病毒進入。

? ? ? 格爾德霉素(Geldanamycin)可阻斷HEV239衣殼蛋白的轉(zhuǎn)運，但不能阻斷衣殼蛋白的結(jié)合/進入，這表明Hsp90在HEV轉(zhuǎn)運中起重要作用。

保護

? ? ? ? 衛(wèi)生是預(yù)防戊型肝炎最重要的措施。 這包括對人類廢物的適當(dāng)處理和處置，更高的公共供水標(biāo)準(zhǔn)，改進的個人衛(wèi)生程序以及衛(wèi)生食品的準(zhǔn)備。 因此，該疾病的預(yù)防策略與困擾發(fā)展中國家的許多其他疾病的策略相似。在71°C(159.8°F)的溫度下烹飪五分鐘會殺死戊肝病毒，不同的溫度意味著將病毒滅活的時間也不同。

? ? ? ? 血液產(chǎn)品中引起功能轉(zhuǎn)移性感染(TTI)所需的病毒數(shù)量似乎是可變的。 戊型肝炎病毒的輸血傳播可以通過微型池HEV NAT(核酸檢測)篩查進行篩查。NAT是一種用于在接受獻血時從分子上篩查血液的技術(shù)。 它會篩選TTI。

? ? ? ?1990年代開發(fā)了一種基于重組病毒蛋白的疫苗，并于2001年在高風(fēng)險人群(尼泊爾)進行了測試。疫苗似乎是有效和安全的，但是由于缺乏獲利能力而停止了研發(fā)，因為戊型肝炎在發(fā)達(dá)國家很少見。在美國沒有許可使用戊肝病毒疫苗。

? ? ? ? 雖然科學(xué)家開發(fā)的戊型肝炎疫苗HEV 239于2012年底面世，但由于缺乏證據(jù)，截至2015年，世界衛(wèi)生組織尚未就常規(guī)使用HEV 239疫苗提出建議。它在2015年的立場是，國家主管部門可以根據(jù)當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)決定使用該疫苗。

治療

? ? ? ?雖然格爾德霉素可以抑制戊肝病毒衣殼的組裝，但是沒有對戊型肝炎具有安全性和有效性的藥物，也沒有針對抗病毒藥物的大型隨機臨床試驗。對現(xiàn)有小型研究的評論表明，利巴韋林可被認(rèn)為對患有慢性感染的免疫功能低下的人有效。

? ? ? ?慢性HEV感染與免疫抑制療法有關(guān)，當(dāng)這種情況發(fā)生在實體器官移植患者中，減少免疫抑制藥物可導(dǎo)致三分之一患者的HEV清除。