2022ASCO丨雙抗及免疫聯(lián)合方案在胰腺癌領域的探索

2022-06-27 15:15 作者:Biotech前瞻 0人讀過 | 我要投稿

是故事者生于慮，成于務，失于傲。不慮則不生，不務則不成，不傲則不失。

——《管子·乘馬》

承啟上一篇?胰腺癌的化療現(xiàn)狀及免疫治療的應用與挑戰(zhàn)，還有放療及雙免及雙抗在胰腺癌領域的探索，尚待進一步梳理。且本身對于胰腺癌的分期及治療有知識盲區(qū)，一并整理，以饗讀者。

胰腺癌的流行病學

胰腺癌是致死惡性腫瘤之一，2020年全球共有495773新發(fā)病例（中國占124994例，25.2%）和466003致死病例（中國占121853例，26.1%）；80%的胰腺癌患者在確診時已是晚期。

當前的治療方案不盡人意，中位總生存期（ mOS ）僅6-8個月；其中，局部晚期胰腺癌占比25%（mOS為6-9個月），轉移性胰腺癌占比60-70%（ mOS為3-5個月），其5年生存率僅7-9%。

近些年，多個腫瘤領域已出現(xiàn)鼓舞人心的新治療藥物及治療方案，但胰腺癌領域少見；因此，延長晚期胰腺癌患者的生存期仍是一個亟待滿足的醫(yī)學需求。

胰腺癌的分期

胰腺癌的分期，基本采用的還是常用的TNM分期，總結如下：

除此之外，臨床醫(yī)生多用是否可以手術切除對胰腺癌進行分期：可切除胰腺癌，交界性可切除胰腺癌（可能手術切除，也可能不能手術切除）、局部晚期胰腺癌（不可手術切除）、轉移性/晚期胰腺癌（不可手術切除）。所有診斷出來的胰腺癌中，只有不到15%是可能手術的，85%以上都不可手術切除。

胰腺癌領域治療格局? ??

胰腺癌治療主要以化療為主，根據(jù)《CSCO 胰腺癌診療指南2022》的整理，見下圖：

胰腺癌的治療路徑

胰腺癌具有生物學侵襲性，大多數(shù)患者被診斷為局部晚期或轉移性疾病。Nab紫杉醇（白蛋白紫杉醇）和吉西他濱是治療晚期胰腺癌的常用方案，但化療耐藥性不可避免。免疫療法與化療的結合對某些類型的癌癥顯示出療效，但在胰腺癌中沒有取得類似的結果。

KN046的作用機制

KN046是一種新型重組人源化雙特異性抗體，可同時阻斷PD-1/PD-L1和CTLA-4通路，恢復T細胞對腫瘤的免疫應答。在一項Ⅱ期臨床試驗（NCT04324307）中，截至2021年 8月10日，53名不能切除的晚期胰腺癌患者接受了一個周期的KN046聯(lián)合AG方案治療，31名受試者至少接受了一次基線后腫瘤評估。

目標有效率（ORR）為45.2%（95%CI:27.3%，64.0%），疾病控制率（DCR）為93.5%（95%CI:78.6%，99.2%），取得了良好的初步效果。基于此，中國目前正在進行一項三期關鍵研究（ENREACH-PDAC-01），以驗證KN046聯(lián)合nab紫杉醇和吉西他濱作為晚期胰腺癌一線治療的有效性和安全性（NCT05149326）。

研究設計

來自自制幻燈

免疫聯(lián)合治療

胰腺導管腺癌（PDAC）大多數(shù)患者在診斷時患有不能切除、局部晚期或轉移性疾病。此外，化療、手術和放療等傳統(tǒng)治療方法并沒有顯著提高生存率。許多研究表明，PDAC微環(huán)境支持腫瘤生長，促進轉移，并構成藥物傳遞的物理屏障。聯(lián)合療法在增強免疫反應以達到更好的治療效果方面有著巨大的前景。