“未老先衰”或是“鶴發(fā)童顏”，這些早已存在的成語，已經(jīng)反映出衰老這條賽道上，不同個(gè)體衰老速度的差異，你的實(shí)際年齡（身份證上每年+1的年齡）與生理年齡（機(jī)體衰老的真正參考）可能相差甚遠(yuǎn)。

不僅如此，就單一個(gè)體而言，在人生這場馬拉松里，機(jī)體不同組織的“步調(diào)”也并非一致。3月8日，權(quán)威期刊Cell Reports發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究，來自中國、新加坡以及俄羅斯的學(xué)者們基于多組學(xué)數(shù)據(jù)分析，明確指出人體不同器官和系統(tǒng)衰老速度存在差異，機(jī)體內(nèi)存在多個(gè)“時(shí)鐘”共同調(diào)控衰老進(jìn)程[1]。

本項(xiàng)研究為國內(nèi)外衰老領(lǐng)域多名學(xué)者強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合下的突破性成果，“新型生理年齡時(shí)鐘”開創(chuàng)者北大韓敬東教授、新加坡抗衰國師Brian Kennedy均位列作者名錄。

時(shí)光派于外網(wǎng)跟進(jìn)報(bào)道此項(xiàng)研究時(shí)，

與作者Kennedy教授進(jìn)行互動(dòng)

多時(shí)鐘調(diào)控，

器官衰老步調(diào)參差

出于精確評估機(jī)體多器官與系統(tǒng)衰老速率的期許，研究人員們招募了相當(dāng)數(shù)量的受試者（4066名20-45歲的志愿者，其中男性占48%），由“內(nèi)”到“外”全方位采集了他們的血液、糞便樣本，以及面部皮膚圖像和體能檢查數(shù)據(jù)，開展多組學(xué)上的綜合分析。

在這項(xiàng)堪比至尊級(jí)的“體檢套餐”中，受試者們共有403項(xiàng)特征被納入后期分析，范圍涵蓋了代謝組、免疫系統(tǒng)、腸道微生物組、面部皮膚等多個(gè)方面?？吹竭@里，筆者不禁略有遺憾沒能參與這次“體檢”，更是聽到了嗶嗶啵啵經(jīng)費(fèi)燃燒的聲音……

而以上數(shù)百項(xiàng)特征值最終反映了人體腎臟、肝臟以及心血管、免疫、腸道等九大類器官或系統(tǒng)的衰老狀況。

圖注：綜合采集分析得到的多組學(xué)數(shù)據(jù)特征被劃分為九類器官或系統(tǒng)相關(guān)

通過算法分析，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，不同器官和系統(tǒng)的衰老速度呈顯著差異，在研究的九大類別中，心血管系統(tǒng)年齡與人體實(shí)際年齡相關(guān)性最強(qiáng)，隨著年齡增長顯著上升；而以腸道微生物組為代表的消化系統(tǒng)則“最扛老”，無論是數(shù)據(jù)相關(guān)性，還是變化幅度，其生理年齡都不咋受到不斷增長的實(shí)際年齡的影響。

圖注：不同器官或系統(tǒng)生物學(xué)年齡與實(shí)際年齡的關(guān)系

這也正說明了，我們身體內(nèi)的不同部位大多有著自己的“時(shí)鐘”，能夠根據(jù)自身節(jié)奏，相對獨(dú)立的在衰老這條萬物必經(jīng)的路上走著。

圖注：多器官或系統(tǒng)生理年齡時(shí)鐘

但同時(shí)，我們作為一個(gè)完整的生物體，器官與系統(tǒng)之間也必然相互關(guān)聯(lián)。以腎臟為例，結(jié)果顯示其與性激素、腸道微生物、免疫系統(tǒng)健康具備較強(qiáng)相關(guān)性，其中，腎臟的生理年齡與腸道微生物組的衰老速度呈負(fù)相關(guān)，良好的腸道菌群避免了有害代謝物在腎臟內(nèi)的積累[2-3]，這也是以往不少報(bào)道中推測的長壽老人的秘密[4-5]。

圖注：機(jī)體不同器官與系統(tǒng)生理年齡之間的相關(guān)性

預(yù)測疾病發(fā)生與壽命長度，

生理時(shí)鐘前途廣闊

皮囊之下，器官與系統(tǒng)們時(shí)刻掐著自己的“時(shí)間”逐漸老去，這些“時(shí)鐘”背后的運(yùn)行規(guī)律，又能否幫助人類預(yù)測衰老相關(guān)疾病，從而盡早開展干預(yù)？

為了回答上述疑問，研究人員選擇了樣本中最為常見的疾病“非酒精性脂肪肝”，驚喜發(fā)現(xiàn)肝臟的衰老速率與非酒精性脂肪肝的發(fā)病率、疾病進(jìn)程緊密相關(guān)！生理年齡時(shí)鐘們堪稱“疾病照妖鏡”，幫助我們“不治已病治未病”，一鏡到底，讓疾病無處藏身。

圖注：使用肝臟生理年齡時(shí)鐘預(yù)測非酒精性脂肪肝發(fā)病率以及疾病進(jìn)程

更令人振奮是，多器官和系統(tǒng)的生理年齡時(shí)鐘的“實(shí)用性”還遠(yuǎn)不止于此，借助GWAS（全基因組關(guān)聯(lián)性分析）得到的遺傳信息（共7236472個(gè)常見的單核苷酸多態(tài)性），學(xué)者們最終發(fā)現(xiàn)如皮膚、養(yǎng)分代謝、肝臟、性激素、體能及心血管系統(tǒng)的生理年齡時(shí)鐘能顯著預(yù)測機(jī)體預(yù)期壽命，成功實(shí)現(xiàn)“知己命”。

圖注：利用器官與系統(tǒng)的生理年齡時(shí)鐘可以實(shí)現(xiàn)個(gè)體壽命長度的預(yù)測

而當(dāng)更換樣本——1999-2012年間美國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查(NHANES)數(shù)據(jù)集，多器官與系統(tǒng)的生理年齡時(shí)鐘在預(yù)測人群的死亡率上依舊展現(xiàn)出不俗的成績。

圖注：利用生理年齡時(shí)鐘預(yù)測NHANES數(shù)據(jù)中樣本的死亡率

多信號(hào)調(diào)控通路被發(fā)現(xiàn)，

未來可期

除了具備預(yù)測疾病、壽命這些極具魅力的“實(shí)用價(jià)值”外，在本次試驗(yàn)中，包括NER、p53、VEGF在內(nèi)的多條信號(hào)通路，也分別被發(fā)現(xiàn)與多個(gè)器官、系統(tǒng)的衰老存在重大關(guān)聯(lián)，如NER（核苷酸切除修復(fù)）通路在五個(gè)生理年齡時(shí)鐘中被明顯監(jiān)測，DNA的及時(shí)修復(fù)與保持穩(wěn)定性，對延緩衰老進(jìn)程必不可少[6-7]。

尤為引人注目的是，在號(hào)稱影響人類健康“排頭兵”的心血管系統(tǒng)中，有近十條途徑（右上紅框內(nèi)）與其衰老狀況高度相關(guān)。未來無論是針對這些信號(hào)通路“掘地三尺”深入探索，或是后續(xù)開發(fā)關(guān)聯(lián)靶向藥物等，都將對促進(jìn)人類健康衰老意義重大。

圖注：多器官與系統(tǒng)生理年齡時(shí)鐘關(guān)聯(lián)信號(hào)通路分析

時(shí)光派點(diǎn)評

兩年前，時(shí)光派編輯部同樣曾報(bào)道了一項(xiàng)發(fā)表于權(quán)威期刊Nature Medicine的研究，彼時(shí)起，“不同類型衰老”新概念漸入視野，而今日，又一項(xiàng)中外實(shí)力學(xué)者齊聚加盟的重磅研究，再度證實(shí)“不同器官、不同系統(tǒng)以不同速率衰老”這一科學(xué)問題，抗衰老時(shí)代2.0——多維、精準(zhǔn)抗衰已經(jīng)到來。

根據(jù)研究人員透露，下一步他們還將推進(jìn)更微觀層面單細(xì)胞方面的探索，并嘗試納入更多樣本數(shù)據(jù)，盡早由“相關(guān)關(guān)系”發(fā)展到“因果關(guān)聯(lián)”（注：因果關(guān)系比相關(guān)關(guān)系更能指導(dǎo)抗衰實(shí)際應(yīng)用），層層剖析、直達(dá)衰老根源。

—— TIMEPIE ——

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