? ? ? ? 今天介紹的是異嗜性鼠白血病病毒相關(guān)病毒(XMRV，Xenotropic Murine Leukemia Virus Related Virus)。

簡(jiǎn)介

? ? ? ?異嗜性鼠白血病病毒相關(guān)病毒 (XMRV) 是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，于 2006 年首次被描述為一種明顯的新型人類(lèi)病原體，在男性QLX癌的組織樣本中發(fā)現(xiàn)。最初的報(bào)告錯(cuò)誤地將該病毒與QLX癌聯(lián)系起來(lái)，后來(lái)又與慢性疲勞綜合征 (CFS) 聯(lián)系起來(lái)，這引起了科學(xué)界和患者社區(qū)的極大興趣，調(diào)查了 XMRV 作為多種醫(yī)療狀況的潛在原因，以及公眾對(duì)安全性的擔(dān)憂。

? ? ? ? 異嗜性病毒在宿主物種以外的細(xì)胞中復(fù)制或繁殖。 鼠是指鼠科動(dòng)物，包括常見(jiàn)的家鼠和老鼠。

? ? ? ?隨后的研究確定 XMRV 實(shí)際上是一種實(shí)驗(yàn)室污染物，而不是一種新型病原體。XMRV 是在 1990 年代中期通過(guò)QLX癌細(xì)胞系繁殖期間兩種小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒之間的基因重組在實(shí)驗(yàn)室中無(wú)意產(chǎn)生的。由于臨床標(biāo)本和實(shí)驗(yàn)室試劑被其他小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒或相關(guān)核酸污染，也可能發(fā)生 XMRV 的假陽(yáng)性檢測(cè)。大多數(shù)聲稱 XMRV 與 CFS 或QLX癌相關(guān)的科學(xué)出版物已被撤回，并且至少對(duì)一名 CFS 調(diào)查員提出了研究不當(dāng)行為的指控。沒(méi)有證據(jù)表明 XMRV 可以感染人類(lèi)，也沒(méi)有證據(jù)表明 XMRV 與任何人類(lèi)疾病有關(guān)或?qū)е氯魏稳祟?lèi)疾病。

分類(lèi)和基因組

? ? ? ?XMRV 是一種鼠白血病病毒 (MLV)，它通過(guò)兩個(gè)親本 MLV 的基因組重組形成，稱為 preXMRV-1 和 preXMRV-2。MLV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒家族的丙型逆轉(zhuǎn)錄病毒，具有通過(guò) DNA 中間體復(fù)制的單鏈 RNA 基因組。之所以命名 XMRV，是因?yàn)樵摬《镜陌l(fā)現(xiàn)者最初認(rèn)為它是一種新的潛在人類(lèi)病原體，與 MLV 相關(guān)但又不同。 XMRV 顆粒近似為球形，直徑為 80 至 100 nm。迄今為止已發(fā)表了幾個(gè) XMRV 基因組序列。這些序列幾乎完全相同，這是一個(gè)不尋常的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)槟孓D(zhuǎn)錄病毒以相對(duì)較低的保真度復(fù)制其基因組，導(dǎo)致在單個(gè)宿主生物中產(chǎn)生不同的病毒序列。2010 年，XMRV 和相關(guān)鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒的系統(tǒng)發(fā)育分析結(jié)果使一組研究人員得出結(jié)論，XMRV“可能不是真正的人類(lèi)病原體”。異嗜性病毒最初是在新西蘭黑 (NZB) 小鼠中發(fā)現(xiàn)的，后來(lái)發(fā)現(xiàn)存在于包括野生小鼠在內(nèi)的許多其他小鼠品系中。

發(fā)現(xiàn)

? ? ? ?XMRV 是在加州大學(xué)舊金山分校的 Joseph DeRisi 以及克利夫蘭診所的 Robert Silverman 和 Eric Klein 的實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)的。西爾弗曼此前曾克隆并研究了核糖核酸酶 L (RNase L)，這是細(xì)胞對(duì)病毒的天然防御的一部分。當(dāng)被激活時(shí)，RNase L 降解細(xì)胞和病毒 RNA 以阻止病毒復(fù)制。 2002 年，“遺傳性QLX癌1”基因座 (HPC1) 被定位到 RNase L 基因，表明它與QLX癌的發(fā)展有關(guān)。與癌癥相關(guān)的“R462Q”突變導(dǎo)致 RNase L 酶的 462 位出現(xiàn)谷氨酰胺而不是精氨酸，從而降低其催化活性。攜帶該突變的兩個(gè)拷貝的男性患QLX癌的風(fēng)險(xiǎn)是其兩倍；一份副本將風(fēng)險(xiǎn)提高 50%。Klein 和 Silverman 假設(shè)“RNase L 改變與 HPC 的假定聯(lián)系可能反映了對(duì)病毒劑的易感性增強(qiáng)”，并對(duì)QLX癌樣本進(jìn)行了病毒篩查，導(dǎo)致了 XMRV 的發(fā)現(xiàn)。

疾病關(guān)聯(lián)研究

QLX癌

? ? ? 2010 年的一篇文章中報(bào)道了 XMRV 的檢測(cè)。

其他

? ? ? ?在一項(xiàng)研究中，在一小部分免疫系統(tǒng)較弱的患者中檢測(cè)到 XMRV，但其他研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn) XMRV 在免疫抑制中的證據(jù)。

污染和偽影

? ? ? ?最初有希望的結(jié)果后來(lái)被否定或復(fù)制失敗。

供血爭(zhēng)議

? ? ? ? XMRV 與幾種已知的異嗜性小鼠病毒密切相關(guān)。這些病毒通過(guò)細(xì)胞表面異嗜性和多嗜性鼠白血病病毒受體 (XPR1) 識(shí)別并進(jìn)入非嚙齒類(lèi)動(dòng)物的細(xì)胞。

? ? ? ? 只有分離的血漿經(jīng)過(guò)熱處理，用于輸血的血液沒(méi)有經(jīng)過(guò)熱處理。 美國(guó)聯(lián)邦財(cái)團(tuán)正在努力確定血液供應(yīng)中 XMRV 的流行情況以及不同檢測(cè)方法的適用性

? ? ? ? 下期介紹的是丁型逆轉(zhuǎn)錄病毒中的人類(lèi)嗜T細(xì)胞白血病病毒(HTLV)與牛白血病病毒(BLV)。