撰文：南方醫(yī)科大學(xué) Mie

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近日，CBC NEWS報道，溫哥華地區(qū)放映了一部新紀(jì)錄片[1]，主題與“干細(xì)胞治療糖尿病前景十分光明”有關(guān)。

紀(jì)錄片導(dǎo)演歷經(jīng)十多年時間，記錄了一項采用間充質(zhì)干細(xì)胞治療I型糖尿病的國際臨床試驗(yàn)參與者的生活情況，希望它能讓公眾更好地了解糖尿病以及糖尿病患者。

這項臨床實(shí)驗(yàn)共納入15名患者，采用了干細(xì)胞治療的方法——將實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的干細(xì)胞植入患者體中。英國薩里郡的Lana Mihell在26歲時被診斷出患有1型糖尿病?！爱?dāng)時我不知道我的身體發(fā)生了什么，”她在一次采訪中說。“我就知道出事了?！?020年，在被確診近25年后，米海爾參加了ViaCyte發(fā)起的一項干細(xì)胞臨床試驗(yàn)，由此她成為了紀(jì)錄片中15名患者中的一員。研究人員表示，試驗(yàn)的第一階段顯示出了有希望的結(jié)果，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的I型糖尿病患者已經(jīng)可以自身產(chǎn)生胰島素。這個好消息讓患者看到了希望。

該研究觀察了一種名為c肽的氨基酸鏈的水平，c肽是人體自然形成胰島素的副產(chǎn)物。向體內(nèi)注射胰島素并不會產(chǎn)生c肽，但研究人員發(fā)現(xiàn)，在患者接受干細(xì)胞治療后，c肽水平上升，表明他們的身體再次產(chǎn)生了胰島素。

這項試驗(yàn)的聯(lián)合主任Lisa Hepner在21歲時被診斷出患有1型糖尿病。她說：我想記錄該治療方法的探索過程，也想展示糖尿病對人們身心健康造成的損害?！澳憧粗?，我可能看起來很健康——但（因?yàn)樘悄虿。┪业钠鞴僬谕嘶！彪m然胰島素注射已經(jīng)有100年的歷史，治療糖尿病的技術(shù)已經(jīng)發(fā)展了很長一段時間，但Hepner表示，這仍然不是一門精確的科學(xué)。

目前，研究團(tuán)隊正在向前邁進(jìn)，他們認(rèn)為，這項干細(xì)胞的研究是開發(fā)1型糖尿病潛在功能性療法的重要一步?！?strong>希望在未來幾年內(nèi)，有人可以使用創(chuàng)新療法，在生活中不用每天注射胰島素，也不用服用免疫抑制藥物。”

形勢嚴(yán)峻：I型糖尿病仍無法治愈

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟數(shù)據(jù)統(tǒng)計,截至2019年全球糖尿病患者超4.63億,預(yù)計2045年將增至7億。I型糖尿病是一種慢性自身免疫疾病，是由于基因缺陷，胰腺β細(xì)胞被破壞，患者無法自主產(chǎn)生足夠的胰島素，從而出現(xiàn)高血糖現(xiàn)象。I型糖尿病以年輕患者居多，容易發(fā)生酮癥酸中毒，眼底視網(wǎng)膜病變、腎臟病變和神經(jīng)病變等并發(fā)癥，病情進(jìn)展快，多數(shù)患者預(yù)后不容樂觀。

目前針對1型糖尿病的治療方式較為有限，主要是胰島素替代療法，一些免疫治療在短期控制血糖方面也有一定的效果，但截至目前，仍然是沒有治愈I型糖尿病的方法。

新增多個臨床證據(jù)：間充質(zhì)干細(xì)胞治療I型糖尿病

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)具有強(qiáng)大的增殖能力以及分化能力，是一種非常有前景的新型I型糖尿病治療方法，目前在clinicaltrials.gov網(wǎng)站搜索干細(xì)胞治療I型糖尿病，發(fā)現(xiàn)相關(guān)臨床研究已有72項，且已經(jīng)有一些臨床研究數(shù)據(jù)發(fā)表。

2021年2月，美國FDA批準(zhǔn)了干細(xì)胞治療1型糖尿病新藥（VX-880）的臨床試驗(yàn)申請。2021年10月，美國制藥公司Vertex公布了VX-880的1/2期臨床試驗(yàn)中的首例1型糖尿病患者數(shù)據(jù)[2]。這名患者在接受治療后第90天時，胰島功能逐漸恢復(fù)，每天注射的胰島素總量減少91%。在接受治療第270天，隨訪發(fā)現(xiàn)該患者自身產(chǎn)生的胰島素已經(jīng)完全足夠，不需要依賴外源性胰島素注射來控制血糖水平，糖化血紅蛋白（HbA1c）已下降至5.2%。

最近發(fā)表的一篇綜述[3]系統(tǒng)評估了間充質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞移植治療I型糖尿病的安全性和有效性。通過一定的篩選最終納入35項相關(guān)研究，共有50名患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療，其中5名患者獲得良好療效，達(dá)到一段時間不需要注射胰島素的效果，23名患者接受治療后，每日注射的胰島素總量（TDD）降低，且所有接受治療的患者中均未觀察到不良反應(yīng)?？傮w而言，間充質(zhì)干細(xì)胞治療I型糖尿病是有效的。

除此之外，2022年6月國外學(xué)者發(fā)表了間充質(zhì)干細(xì)胞治療I型糖尿病的I/II期臨床研究數(shù)據(jù)[4]，這項研究共篩查了212名患者，最終納入21名患者，隨訪1年，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞注射改善了患者糖化血紅蛋白（HbA1c）和C肽水平，將血清細(xì)胞因子模式從促炎轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡祝黾恿送庵苎姓{(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量，并改善了患者的生活質(zhì)量。此外證明了間充質(zhì)干細(xì)胞治療是安全的，并顯著減少了低血糖發(fā)作的次數(shù)。

以上種種例子只是已經(jīng)發(fā)布數(shù)據(jù)的一部分，毫無疑問，這些結(jié)果是振奮人心的，表明干細(xì)胞療法或?qū)⒊蔀橹斡鶬型糖尿病的潛在希望，有望讓I型糖尿病患者擺脫胰島素，達(dá)到“治愈”狀態(tài)!

參考文獻(xiàn);

[1]https://www.cbc.ca/news/canada/british-columbia/vancouver-researchers-diabetes-stem-cell-treatment-1.6650432

[2] https://www.diabetesdaily.com/blog/vertexs-first-patient-is-now-insulin-free-big-news-in-the-race-for-a-type-1-diabetes-cure-699384/

[3] Madani S, Amanzadi M, Aghayan HR, et al. Investigating the safety and efficacy of hematopoietic and mesenchymal stem cell transplantation for treatment of T1DM: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev. 2022;11(1):82. Published 2022 May 2. doi:10.1186/s13643-022-01950-3

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35501872/

[4] Izadi M, Sadr Hashemi Nejad A, Moazenchi M, et al. Mesenchymal stem cell transplantation in newly diagnosed type-1 diabetes patients: a phase I/II randomized placebo-controlled clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):264. Published 2022 Jun 20. doi:10.1186/s13287-022-02941-w

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35725652/

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