2023年3月3-4日，VacCon第五屆新型疫苗研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化論壇盛大開幕，其中“核酸疫苗”專場的多位疫苗行業(yè)領(lǐng)域大咖齊聚，深度探討mRNA與環(huán)狀RNA技術(shù)升級與創(chuàng)新，尋找mRNA疫苗CMC工藝生產(chǎn)、質(zhì)控、產(chǎn)業(yè)鏈建設(shè)等最優(yōu)解決方案?，F(xiàn)在讓我們一起聚焦環(huán)狀RNA，來看看大咖們?nèi)绾我懻摕狳c(diǎn)~

環(huán)狀RNA合成技術(shù)與疫苗研發(fā)

王澤峰教授主要對circRNA進(jìn)行介紹，包括如何發(fā)現(xiàn)circRNA，以及如何進(jìn)一步應(yīng)用于RNA疫苗的研究。circRNA比起其他的RNA分子形式更加穩(wěn)定，circRNA的翻譯在細(xì)胞中也存在特異性而且具有低的免疫原性。但是目前circRNA應(yīng)用的挑戰(zhàn)就是提高其翻譯效率以及各種MRNA疫苗都面臨的遞送問題。目前circRNA的成環(huán)策略包括通過T4 DNA/RNA連接酶進(jìn)行環(huán)化、PIE、利用Ⅱ型自剪接內(nèi)含子進(jìn)行環(huán)化。

環(huán)狀RNA疫苗設(shè)計(jì)與開發(fā)

高璐博士介紹了環(huán)狀RNA疫苗設(shè)計(jì)與開發(fā)，首先介紹了關(guān)于circRNA的發(fā)現(xiàn)以及circRNA的生物學(xué)功能，提到雖然circRNA具有多種生物學(xué)功能，已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了幾十年，但是直到2010年以后，隨著技術(shù)進(jìn)步才開始蓬勃發(fā)展。circRNA藥物相比線性mRNA具有更好的療效、安全性高、成本低和物流簡單的優(yōu)點(diǎn)。此外，還介紹了4種circRNA的制備方法，包括利用Ⅰ/Ⅱ型自剪接內(nèi)含子、T4 RNA連接酶、化學(xué)方法來進(jìn)行合成。目前線性的mRNA穩(wěn)定性不好，因此對儲存運(yùn)輸條件極其苛刻，提高了成本，限制了應(yīng)用。圓因生物的circRNA技術(shù)平臺設(shè)計(jì)研發(fā)的疫苗項(xiàng)目，具有更好的熱穩(wěn)定性、更高更長效的表達(dá)、更偏好于Th1細(xì)胞免疫以及更高比例的中和抗體活性。并討論了用此技術(shù)平臺能快速進(jìn)行新的疫苗設(shè)計(jì)應(yīng)對不斷變化的免疫逃逸株。

CircRNA平臺及其在疫苗研制中的應(yīng)用

左熾健博士主要分享公司circRNA平臺及其在疫苗研制中的應(yīng)用。circRNA相較于線性mRNA具有表達(dá)效率高、免疫原性低、不加帽、不加尾、可以實(shí)現(xiàn)更長時間的表達(dá)，circRNA低免疫原性的一個原因可能是由于純化程度高，雜質(zhì)更少，而ORNA circRNA的骨架本身存在一定的免疫原性。通過使用Clean-PIE,可以進(jìn)一步提高蛋白表達(dá)效率并且降低其免疫原性。也嘗試使用circRNA做SARS-CoV2疫苗，都能誘導(dǎo)良好的細(xì)胞免疫和體液免疫，而另一個傳染病疫苗已完成臨床前研究，在動物攻毒保護(hù)實(shí)驗(yàn)中也表現(xiàn)出良好的有效性與安全性。還介紹了circRNA在腫瘤疫苗方面的應(yīng)用，可以抑制腫瘤的產(chǎn)生，在預(yù)防腫瘤上有顯著作用，在腫瘤治療上也表現(xiàn)出良好的效果，左博士認(rèn)為腫瘤疫苗是一個具有很好發(fā)展前景的方向。

環(huán)狀RNA作為mRNA 2.0版，是新一代藥物開發(fā)的突破點(diǎn)，目前它已成為核酸藥物領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。circRNA因其表達(dá)效率高、免疫原性低、穩(wěn)定性高、可以實(shí)現(xiàn)更長時間的表達(dá)的優(yōu)點(diǎn)，完美地避開了mRNA技術(shù)缺陷(如：mRNA在生物系統(tǒng)中極易被核酸外切酶降解，半衰期短、免疫原性引起嚴(yán)重副作用、翻譯蛋白效率較低等)，在生產(chǎn)、遞送和治療方面更具優(yōu)勢，目前被多家新銳公司用于進(jìn)行潛在療法和檢測的開發(fā)。會上多家mRNA公司（嘉晨西海、阿法納生物等）也表明正在布局circRNA領(lǐng)域?；谄漕嵏残约夹g(shù)的特質(zhì)，尤其是可能會作為未來開發(fā)和研制創(chuàng)新性藥物的新靶點(diǎn)，circRNA作為RNA賽道的新星，必將大放異彩！

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