7.7 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)| Nat子刊：將經(jīng)驗(yàn)轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浀男袨楹蜕窠?jīng)特征
第1785期 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)
2023年7月7日
科 學(xué) 時(shí) 訊
1，Nature：基因變異與多發(fā)性硬化癥的快速發(fā)展有關(guān)
來(lái)源：生物通
多發(fā)性硬化癥(MS)最初是一種自身免疫性疾病，免疫系統(tǒng)攻擊大腦和脊髓，導(dǎo)致癥狀發(fā)作。盡管對(duì)這種炎癥性自身免疫性疾病有了有效的治療方法，但在疾病的神經(jīng)退行性階段，沒(méi)有一種可以預(yù)防殘疾的增加。近日，來(lái)自耶魯大學(xué)的研究人員發(fā)表了一項(xiàng)針對(duì)22000多名MS患者的新研究，首次發(fā)現(xiàn)了一種增加疾病嚴(yán)重程度的基因變異。
該項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)篩選了700多萬(wàn)個(gè)基因變異后，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)與疾病進(jìn)展更快相關(guān)的基因。這種變異位于兩個(gè)先前與多發(fā)性硬化癥沒(méi)有關(guān)聯(lián)的基因之間，分別是DYSF和ZNF638。這些基因通常活躍在大腦和脊髓中，而不是免疫系統(tǒng)中。有兩個(gè)基因變體副本的MS患者經(jīng)歷了更快的疾病進(jìn)展。變異的位置提示了加速進(jìn)展的可能機(jī)制。此外，他們調(diào)查了近1萬(wàn)名多發(fā)性硬化癥患者的遺傳學(xué)，再次發(fā)現(xiàn)那些擁有兩個(gè)變體副本的人疾病進(jìn)展更快。
2，BMJ Medicine：高水平的瘦肌肉可以預(yù)防阿爾茨海默病
來(lái)源：阿爾茨海默病
肥胖與阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，可能是由于隨之而來(lái)的炎癥增加、胰島素抵抗和脂肪組織中對(duì)大腦健康有害的蛋白質(zhì) β-淀粉樣蛋白水平升高。瘦肌肉水平較低也與患病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，但目前尚不清楚這是診斷前還是診斷后的結(jié)果。近日一項(xiàng)大型國(guó)際研究表明，高水平的瘦肌肉（lean muscle）可能會(huì)預(yù)防阿爾茨海默病。
大約584種基因變異與瘦肌肉量有關(guān)，沒(méi)有一個(gè)位于與阿爾茨海默病易感性相關(guān)的APOE基因區(qū)域。平均而言，較高的（由基因決定的）瘦肌肉量與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的適度降低有關(guān)，但在統(tǒng)計(jì)上是可靠的。這一發(fā)現(xiàn)在7,329名阿爾茨海默病患者和252,879名非阿爾茨海默病患者的進(jìn)一步樣本中得到了重復(fù)。瘦肌肉量也與認(rèn)知任務(wù)的更好表現(xiàn)有關(guān)，但這種聯(lián)系并不能解釋瘦肌肉量對(duì)阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)作用。
3，Science子刊：新型基因治療遞送方式，恢復(fù)成年耳聾小鼠聽(tīng)力
來(lái)源：生物世界
聽(tīng)力損失（Hearing Loss）是最常見(jiàn)的感覺(jué)缺陷障礙之一，聽(tīng)力損失還與社會(huì)孤立的增加以及患癡呆癥和抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。基因療法可以治療新生小鼠的遺傳性聽(tīng)力損失，然而，由于耳蝸的位置和內(nèi)耳結(jié)構(gòu)受損的風(fēng)險(xiǎn)，治療成年動(dòng)物的聽(tīng)力損失比較困難。
近日，哥本哈根大學(xué)的研究人員在Science Tanslational Medicine 上發(fā)表了一項(xiàng)新研究，展示了一種將基因療法遞送導(dǎo)內(nèi)耳的新方法，利用腦脊液的自由流動(dòng)和蝸水管進(jìn)行基因治療，修復(fù)內(nèi)耳毛細(xì)胞，從而恢復(fù)成年耳聾小鼠的聽(tīng)力。
4，Nature Human Behavior：幾何模型揭示將經(jīng)驗(yàn)轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浀男袨楹蜕窠?jīng)特征
來(lái)源：好奇幫
大腦結(jié)構(gòu)與記憶
近日，一篇新研究開(kāi)發(fā)了一種幾何模型，可用于數(shù)字化地描述動(dòng)態(tài)記憶中主觀(guān)的概念性?xún)?nèi)容。研究人員將經(jīng)驗(yàn)和記憶建模為通過(guò)單詞嵌入空間（word-embedding spaces）的軌跡，其坐標(biāo)反映了其對(duì)應(yīng)的思考維度，于是，記憶編碼可以被建模為在幾何學(xué)上保留或扭曲原始經(jīng)驗(yàn)的 "形狀"。研究人員讓參與者在接受fMRI掃描的同時(shí)觀(guān)看電視劇并口頭復(fù)述內(nèi)容。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，參與者的記憶捕捉到了高層次的本質(zhì)（essence），也就是大致劇情，但沒(méi)有保留情節(jié)上低層次的細(xì)節(jié)。研究者們還發(fā)現(xiàn)了對(duì)特定軌跡形狀敏感的大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)，主要分布在前顳部系統(tǒng)，包括眶額皮層、外側(cè)前額皮層和紋狀體等，負(fù)責(zé)處理正在進(jìn)行的經(jīng)驗(yàn)、情緒、社會(huì)認(rèn)知和獎(jiǎng)勵(lì)；他們確定的第二個(gè)網(wǎng)絡(luò)追蹤了被試敘述事件中的特殊概念內(nèi)容的時(shí)間關(guān)系，位于后內(nèi)側(cè)系統(tǒng)，這個(gè)網(wǎng)絡(luò)包括枕葉皮層、紋外皮質(zhì)、梭狀回和楔前葉。
5，NEJM：難治性嚴(yán)重抑郁癥，氯胺酮不次于電休克療法
來(lái)源：腦血管病及重癥文獻(xiàn)導(dǎo)讀
電休克療法（ECT）作為治療難治性嚴(yán)重抑郁癥最有效、最快速的策略之一，已有近80年的歷史。氯胺酮是一種NMDA受體拮抗劑，已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和全身麻醉劑。近日，來(lái)自美國(guó)的A. Anand等公布了一項(xiàng)ELEKT-D試驗(yàn)結(jié)果，旨在確定氯胺酮在治療難治性重度抑郁癥（非精神病）方面是否不劣于ECT。
5個(gè)臨床中心共有403名患者接受了隨機(jī)分組，發(fā)現(xiàn)氯胺酮組和ECT組有反應(yīng)的患者比例分別為55.4%和41.2%。治療3周后，ECT與回憶的減少有關(guān)，隨訪(fǎng)期間逐漸恢復(fù)。兩個(gè)試驗(yàn)組患者報(bào)告的生活質(zhì)量改善情況相似。ECT與肌肉骨骼不良反應(yīng)有關(guān)，而氯胺酮與分裂（dissociation）有關(guān)。最終作者認(rèn)為，對(duì)于難治性嚴(yán)重抑郁癥（非精神?。?，氯胺酮不次于電休克療法。
6，JACS：多模態(tài)神經(jīng)顯像劑
來(lái)源：奇物論
近日，紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Junior Gonzales和Thomas Reiner設(shè)計(jì)了一種對(duì)卟啉進(jìn)行三分子反應(yīng)，以通過(guò)表環(huán)加成反應(yīng)產(chǎn)生細(xì)菌卟吩(bacs)的新策略。Bacs是一類(lèi)近紅外探針，具有多模態(tài)成像的性能。該研究構(gòu)建的bacs能夠精確和可控地添加可點(diǎn)擊的連接物，使卟啉類(lèi)物質(zhì)具有更高的化學(xué)穩(wěn)定性、可點(diǎn)擊性和溶解度，因此也更適合用于臨床前研究。
研究發(fā)現(xiàn)，該bac探針可在熒光成像和切倫科夫發(fā)光成像中實(shí)現(xiàn)生物分子的靶向使用，以指導(dǎo)術(shù)中成像。此外，具有螯合能力的Bacs也能夠用于實(shí)現(xiàn)非侵入性的正電子發(fā)射斷層掃描/計(jì)算機(jī)斷層掃描。
7，Hypertension：起立時(shí)總感覺(jué)頭暈?zāi)垦?？可能增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)！
來(lái)源：醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)
直立性低血壓（OH），也稱(chēng)“體位性低血壓”，是因血壓調(diào)節(jié)反射異常導(dǎo)致的直立后血壓異常下降的現(xiàn)象，可引起腦供血不足癥狀，如頭暈、乏力、視物模糊、面色蒼白、黑朦、暈厥等。近日一篇新研究表明，OH可能通過(guò)增加老年人罹患CVD（心臟病、卒中/短暫性腦缺血發(fā)作）風(fēng)險(xiǎn)的方式，進(jìn)而增加癡呆的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?；加行呐K病的老年人中，相比于無(wú)OH的老年人，有OH的老年人預(yù)后也可能更差。
8，Nature子刊：我國(guó)科學(xué)家超200萬(wàn)人薈萃分析，孤獨(dú)會(huì)縮短壽命！
來(lái)源：生物谷
近日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院王帆、趙亞雙教授團(tuán)隊(duì)納入了90項(xiàng)涉及2,205,199人的研究，發(fā)現(xiàn)社會(huì)隔離和孤獨(dú)分別增加了32%和14%的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。
文章還分析了普通人群中社會(huì)孤立和孤獨(dú)與疾病的相關(guān)性。在一般人群中，社會(huì)隔離和孤獨(dú)分別增加了32%和14%的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)，并且社會(huì)隔離會(huì)增加24%的腫瘤死亡風(fēng)險(xiǎn)和34%的心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)。
審校：Simon
