來源?TMR Publishing Group

作者?Traditional Medicine Research 編輯部

摘要

天然藥物活性分子是現(xiàn)代創(chuàng)新藥物的主要來源。而大量的天然活性分子已被報(bào)道具有有治療炎癥性疾病的作用，包括哮喘，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肝炎，腸炎，代謝紊亂和神經(jīng)退行性疾病等。然而，這些具有多種分子結(jié)構(gòu)的天然活性分子通常通過多種藥理機(jī)制發(fā)揮抗炎作用，有必要對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)的總結(jié)。

本文從化學(xué)結(jié)構(gòu)上介紹了目前主要的抗炎天然活性分子，并對(duì)其抗炎分子信號(hào)通路和潛在靶蛋白等藥理學(xué)機(jī)制進(jìn)行了探討，為新型抗炎藥物的開發(fā)提供了參考意義，同時(shí)也為炎癥性疾病的治療提供了新的策略。

單萜和二萜

芍藥苷

芍藥苷是從芍藥根中分離得到的主要生物活性成分，芍藥曾被記載在《神農(nóng)本草經(jīng)》中用于止痛。芍藥苷具有多種藥理活性，如抗炎、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)作用。目前，芍藥苷的抗炎作用已在體內(nèi)和體外研究中得到廣泛證實(shí)。例如，芍藥苷可有效降低小鼠的蛋白尿和改善肌酐清除率，同時(shí)抑制炎癥因子和趨化因子等……

銀杏內(nèi)酯B

銀杏內(nèi)酯B (Ginkgolide B, GB)是從中藥銀杏銀杏中提取的一種重要的生物活性成分，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載了銀杏內(nèi)酯B對(duì)咳嗽的治療作用。研究表明，銀杏內(nèi)酯B通過抗炎機(jī)制發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用……

穿心蓮內(nèi)酯

穿心蓮內(nèi)酯是中藥穿心蓮的主要活性成分，古籍記載穿心蓮具有清熱解毒的作用。穿心蓮內(nèi)酯具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗癌、降脂、降血糖等多種生物功能，對(duì)多種炎癥模型均有明顯的抗炎作用，如哮喘、膿毒癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)腸炎、銀屑病、阿爾茨海默病等。此外，穿心蓮內(nèi)酯還能減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，抑制白細(xì)胞遷移和巨噬細(xì)胞激活，減輕促炎細(xì)胞因子相關(guān)的細(xì)胞毒性……

雷公藤內(nèi)酯

雷公藤內(nèi)酯是中藥雷公藤的主要藥理成分，對(duì)關(guān)節(jié)炎有明顯的治療作用。研究表明，雷公藤甲素具有免疫抑制、抗癌、抗糖尿病、抗氧化、生殖抑制和抗誘變等多種生物活性活性。其中，雷公藤甲素對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病腎病、心肌細(xì)胞肥大/心肌纖維化、肺纖維化、脊髓損傷等多種炎癥性疾病均有抗炎作用。此外，雷公藤甲素通過多種炎癥相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)途徑發(fā)揮抗炎作用，NF-κB是研究最廣泛的靶點(diǎn)……

藁本內(nèi)酯

藁本內(nèi)酯為中藥川芎中的天然化合物，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載其對(duì)頭痛有明顯治療作用。藁本內(nèi)酯已被證實(shí)可預(yù)防多種炎癥性疾病的進(jìn)展，包括炎性疼痛、心腦血管疾病和紫外線輻射引起的皮膚炎癥。其抗炎作用可能是通過抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-1、IL-10和前列腺素E2 (PGE2)的表達(dá)，特別是通過抑制NF-κB的激活，下調(diào)環(huán)氧合酶-2(COX-2)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)……

三萜

雷公藤內(nèi)酯醇

雷公藤內(nèi)酯醇是雷公藤中的一種有效成分，對(duì)癌癥和炎癥有治療作用。其抗炎作用已在關(guān)節(jié)炎、阿爾茨海默病、哮喘和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等動(dòng)物模型中得到證實(shí)。據(jù)報(bào)道，Celastrol可調(diào)節(jié)TNF-α、NF-κB、COX-2、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、蛋白激酶B（Akt）和CXCR4……

人參皂甙Rb1

人參皂甙Rb1是中藥人參中的一種主要生物活性皂甙，對(duì)炎癥、腫瘤、缺血再灌注損傷、疲勞和氧化應(yīng)激有多種益處。Rb1可減輕2，4，6-三硝基苯硫酸、脂多糖、四氯化碳和TNF-α引起的炎癥損傷。進(jìn)一步的研究表明Rb1通過Nrf2抗氧化反應(yīng)元件和NF-κB炎癥途徑調(diào)節(jié)多種炎癥細(xì)胞因子……

積雪草苷

積雪草苷是中藥積雪草中的三萜類化合物，具有創(chuàng)傷愈合、神經(jīng)保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化和抗炎等多種生物活性。積雪草苷通過抑制促炎癥介質(zhì)包括TNF-α、IL-1β、IL-6和pge2來抑制炎癥反應(yīng)……

熊果酸

熊果酸是一種五環(huán)三萜類化合物，具有抗菌、抗腐、抗炎和抗腫瘤活性。尤其對(duì)胸膜炎、動(dòng)脈粥樣硬化、過敏性哮喘、關(guān)節(jié)炎、腦缺血、肝腎炎癥等炎癥性疾病有顯著療效。UA可有效降低促炎細(xì)胞因子，如TNF-α、干擾素-γ和IL-2……

苯丙烷

阿魏酸

阿魏酸的主要藥理作用是抗氧化和抗炎。FA改善阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠模型的主動(dòng)脈炎癥、潰瘍性結(jié)腸炎和神經(jīng)炎癥。此外，F(xiàn)A通過減少促炎細(xì)胞因子如TNF-α、IL-6、IL-1β或通過增加抗炎細(xì)胞因子發(fā)揮抗炎作用。研究表明，F(xiàn)A通過靶向ERK/JNK/p38/MAPKs途徑清除ROS產(chǎn)生，從而調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)……

丹酚酸

丹酚酸是從中藥丹參中提取的，廣泛用于治療本草崗木地區(qū)的心血管疾病。丹酚酸A和B對(duì)心腦血管疾病有很強(qiáng)的藥物活性。由于其多酚結(jié)構(gòu)，丹酚酸被認(rèn)為是自由基清除劑，在臨床試驗(yàn)中顯示出潛在的抗炎應(yīng)用。此外，一些報(bào)道顯示丹酚酸通過抑制NF-κB活性來減輕心肌損傷，從而降低TNF-α的表達(dá)，減輕炎性細(xì)胞浸潤(rùn)……

木脂素和香豆素

倒卵醇

倒卵醇是一種從木蘭樹皮中提取的酚類化合物，用于退燒，據(jù)報(bào)道具有抗氧化、神經(jīng)保護(hù)、抗炎、抗血栓、抗腫瘤、抗胃泌素、抗過敏和抗菌作用。倒卵醇緩解炎癥性疾病的進(jìn)展，如阿爾茨海默氏癥，心血管疾病，骨骼疾病和動(dòng)脈粥樣硬化。此外，倒卵醇抑制NO的產(chǎn)生以及iNOS和COX-2的表達(dá)。此外，倒卵醇通過抑制NF-κB核轉(zhuǎn)位，使NF-κB/JNK和ERK信號(hào)通路失活，從而發(fā)揮抗炎作用……

五味子乙素

五味子乙素是在神農(nóng)本草經(jīng)中發(fā)現(xiàn)的五味子中的一種二苯并環(huán)辛二烯木脂素，具有保肝、神經(jīng)保護(hù)、抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗菌等作用。五味子乙預(yù)防各種炎癥疾病的發(fā)生，包括神經(jīng)炎癥，肝炎，腸炎和肺炎……

蒽醌

紫草素

紫草素是從《神農(nóng)本草經(jīng)》記載的紫草中提取的一種天然化合物，具有抗癌、抗炎、抗菌的作用。最近的報(bào)道顯示紫草素在過敏性氣道重塑和骨關(guān)節(jié)炎中具有有效的抗炎作用。更重要的是，紫草素影響炎癥基因的表達(dá)，如巨噬細(xì)胞中的CYBA、GSK3B和EIF4E……

類黃酮

槲皮素

槲皮素具有顯著的抗癌、抗氧化和抗炎特性。槲皮素的抗炎作用包括腸炎、關(guān)節(jié)炎、皮膚炎癥和缺氧引起的炎癥。槲皮素降低C57BL/6小鼠的TNF-α、IL-1β、IL-17和單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP）-1……

木犀草素

木犀草素具有抗氧化、抗癌、抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用。近年來，木犀草素被報(bào)道對(duì)胰腺炎、結(jié)腸炎、神經(jīng)炎癥和高糖引起的炎癥具有抗炎作用。同時(shí)，木犀草素降低主要組織相容性復(fù)合物-Ⅱ、iNOS、COX-2、IL-1β、IL-8和IL-6的蛋白表達(dá)……

生物堿

苦參堿和氧化苦參堿

苦參堿和氧化苦參堿主要來源于中藥苦參（Sophora flavescens Ait）。近年來，苦參堿和氧化苦參堿的抗炎作用已被大量體內(nèi)外證據(jù)證實(shí)，包括氣道炎癥、肝炎、腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)，如實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎。研究表明，苦參堿通過抑制NF-κB/IκB磷酸化和增加IκB表達(dá)，下調(diào)包括TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1和ROS在內(nèi)的炎癥介質(zhì)……

青藤堿

青藤堿是一種異喹啉生物堿，具有鎮(zhèn)痛、抗骨溶解、抗炎和免疫抑制作用，來源于中藥青風(fēng)藤（Caulis Sinomenii）。在臨床試驗(yàn)中，青藤堿廣泛用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。機(jī)制研究顯示青藤堿抑制ERK和p38 MAPKs的磷酸化，這是炎癥進(jìn)展的兩個(gè)關(guān)鍵因素，最近，青藤堿被報(bào)道通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)來抑制炎癥性疼痛……

小檗堿

小檗堿是中草藥黃連中的一種異喹啉生物堿，可減輕香煙煙霧引起的氣道炎癥，這是慢性氣道疾病的主要致病特征。小檗堿對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)也有療效。此外，小檗堿通過抑制老年小鼠中小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的TNF-α、IL-1β和IL-6的產(chǎn)生來減輕術(shù)后認(rèn)知功能障礙……

多酚類物質(zhì)

EGCG

表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）是一種來自綠茶的強(qiáng)抗氧化化合物。EGCG可預(yù)防風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、感染、動(dòng)脈粥樣硬化和過敏等各種炎癥性疾病的進(jìn)展。目前，IKK/IкB/NF-κB已被報(bào)道為與EGCG相關(guān)的主要炎癥途徑……

白藜蘆醇

白藜蘆醇是一種由多種植物產(chǎn)生的植物抗毒素。體外實(shí)驗(yàn)表明，白藜蘆醇對(duì)巨噬細(xì)胞、T3T前脂肪細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞具有明顯的抗炎作用……

結(jié)論

目前，許多天然產(chǎn)物對(duì)炎癥反應(yīng)有明顯的抑制作用。因此，重新審視天然產(chǎn)物在新藥開發(fā)中的關(guān)鍵作用，對(duì)我們今天具有一定的指導(dǎo)意義。

盡管從天然來源發(fā)現(xiàn)新型抗炎藥取得了巨大進(jìn)展，但其具體的藥理機(jī)制和藥物靶點(diǎn)仍不清楚。因此，未來仍然需要化學(xué)生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子藥理學(xué)等學(xué)科的結(jié)合研究以揭示機(jī)制。

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引用格式

Wang YH, Zeng KW. Natural products as a crucial source of anti-inflammatory drugs: recent trends and advancements. Tradit Med Res. 2019;4(5):257–268. doi:10.12032/TMR20190831133

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究 Traditional Medicine Research（ISSN 2413-3973）已被Emerging Sources Citation Index (ESCI), 2020年中科院期刊分區(qū), Embase, DOAJ, ProQuest, J-Gate, EuroPub, WHO-COVID-19 Database, Google Scholar, EBSCO, ISC, ICI, MIAR, MIT Barton Catalog, OAJI, Cosmos, ESJI, Universiteitsbibliotheek Gent, ResearchBib, Argentina.gob.ar, GoOA Database, Research4Life (AGORA), National Science Library-Chinese Academy of Sciences, Ingenta Connect, CNKI Scholar, Baidu Scholar, CSTJ, VIP, Superstar Journals Database and Wanfang Data，GoOA數(shù)據(jù)庫，worldCat數(shù)據(jù)庫收錄。特別歡迎具有明確歷史記載、民族特色和地域特色的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究和相關(guān)社會(huì)科學(xué)研究。官網(wǎng)：https://www.tmrjournals.com/tmr投稿地址：https://submission.tmrjournals.com/submission?journal=18

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