近日，一則來自邁阿密大學健康系統(tǒng)米勒醫(yī)學院的新聞顯示[1]，邁阿密大學米勒醫(yī)學院的研究團隊啟動了一項 3 期多中心臨床試驗，以評估間充質(zhì)干細胞治療新型冠狀肺炎（COVID-19）引起的急性呼吸窘迫綜合征的有效性。

這項 2b/3 期臨床試驗——“用于 COVID-19 患者的臍帶間充質(zhì)干細胞”于最近獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準，屬于雙盲、隨機、對照、多中心試驗，旨在在佛羅里達州、亞利桑那州、德克薩斯州和其他州招募 128 名患者。受試者的癥狀為血氧水平突然下降，并且是患有嚴重 COVID-19 感染的住院患者。

并且此次新的臨床試驗是建立在 1/2a 期試驗的基礎上，國際科學家團隊于2020年4月啟動了該試驗，旨在探索間充質(zhì)干細胞在阻斷 COVID-19 患者嚴重肺部炎癥方面的安全性和有效性。

圖片來自文獻[2]

1/2a期試驗結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在 《STEM CELLS Translational Medicine》上[2]，研究人員觀察到間充質(zhì)干細胞治療與生存率的顯著改善相關，干細胞治療后一個月的生存率分別為91%和42%，而在85歲以下的受試者中則為100%。這項研究的結(jié)論包括以下幾點：

（1） 對于新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合征患者，兩次靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞是安全的，每次輸注1億個細胞，間隔72小時。

（2） 臍帶間充質(zhì)干細胞治療與新冠肺炎“細胞因子風暴”的一系列炎癥細胞因子顯著下降有關。

（3） 臍帶間充質(zhì)干細胞治療顯著改善患者生存和恢復時間。

01??間充質(zhì)干細胞加速健康肺組織的再生

當前新型冠狀病毒仍在全世界范圍內(nèi)肆虐，已經(jīng)成為威脅人類社會的主要健康問題之一。新冠肺炎患者的主要癥狀之一就是肺部過度炎癥，導致的炎癥風暴也是致死率最高的原因之一，臨床上迫切需要新的療法來抑制 COVID-19 引起的肺部過度炎癥反應，尤其是在未接種疫苗的個體中，同時相比于傳統(tǒng)的藥物治療，科學家更傾向于希望間充質(zhì)干細胞的使用能加速健康肺組織的再生。

自新冠疫情爆發(fā)以來，間充質(zhì)干細胞治療就獲得了廣泛關注，有多項研究都證實了間充質(zhì)干細胞具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能，可降低重癥患者體內(nèi)由冠狀病毒引發(fā)的細胞因子風暴，改善患者肺部纖維化，促進損傷肺組織修復，有望降低新冠肺炎的死亡率。

此外間充質(zhì)干細胞還可分泌多種生長因子，促進受損血管及肺泡組織修復重建，改善患者預后[3]。目前已開展的多項間充質(zhì)干細胞治療新型冠狀病毒肺炎臨床試驗，都初步證實了間充質(zhì)干細胞應用在新冠肺炎方面的安全及有效性。

圖片來自文獻[3]

在國內(nèi)，由上海大學、首都醫(yī)科大學、鄭州大學第一附屬醫(yī)院等多家機構(gòu)合作發(fā)表的論文顯示，間充質(zhì)干細胞移植治療改善了新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者的預后，患者的肺功能和癥狀在間充質(zhì)干細胞移植后2天有明顯改善，治療后外周淋巴細胞增多，C反應蛋白降低，過度活化的細胞因子分泌免疫細胞CXCR3+CD4+T細胞、CXCR3+CD8+T細胞和CXCR3+NK細胞在3-6天內(nèi)消失。論文從臨床表現(xiàn)到分子機制都表明了間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎的巨大應用潛力，證實了間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎的安全性和有效性[4]。

圖片來自文獻[4]

02??我國已形成干細胞治療新冠的專家共識

根據(jù)中國臨床試驗注冊中心的查詢結(jié)果顯示，我國有17項利用間充質(zhì)干細胞治療新型冠狀病毒肺炎的臨床科研項目已經(jīng)向中國臨床試驗注冊中心 (ChiCTR) (http://www.chictr.org.cn) 提交申請并獲得注冊號，顯示出國內(nèi)對于間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎的不斷關注以及間充干細胞治療策略的前景廣闊。

目前，我國對干細胞臨床研究也有非常明確的指導原則和管理方法，根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎防治專家意見》，目前我國干細胞臨床治療處于研究探索性階段，治療原則上應在科技部應急科技攻關項目確定的范圍內(nèi)進行，并參照《干細胞治療新型冠狀病毒肺炎 (COVID-19) 臨床研究與應用專家指導意見》進行實行[5]。

在2021年4月，由中國科學院院士、國家感染性疾病臨床醫(yī)學研究中心主任王福生牽頭開展的來自全國多家單位的 20 余名臨床醫(yī)學、基礎醫(yī)學和治療監(jiān)管方面的專家參加的研討會，正式定稿并發(fā)布了國內(nèi)首個《間充質(zhì)干細胞治療新型冠狀病毒肺炎專家共識》，為國內(nèi)間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎的臨床研究和臨床實踐提供了指導，表明了國內(nèi)間充質(zhì)干細胞治療策略的開始走向規(guī)范化。

03? ?總結(jié)

越來越多的研究結(jié)果證實了間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎的優(yōu)勢，間充質(zhì)干細胞在減弱炎癥因子風暴和促進組織修復等方面均能發(fā)揮重要作用。全球多項科學嚴謹?shù)呐R床研究結(jié)果為間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎打下了良好的基礎。同時我們也看到，越來越多的規(guī)則和標準的制定，為這項充滿希望的治療策略指明了方向。我們有充分的理由相信，隨著越來越多的高質(zhì)量臨床研究結(jié)果出來，間充質(zhì)干細胞治療有望成為一種標準的治療方法造福患者。

參考文獻：

[1]https://www.newswise.com/coronavirus/university-of-miami-researchers-enter-phase-3-of-stem-cell-clinical-trial-in-treating-covid-19-acute-respiratory-distress-syndrome/?article_id=756477

[2]https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sctm.20-0472

[3]Li N, Hua JL. Interactions between mesenchymal stem cells and the immune system. Cell Mol Life Sci, 2017, 74(13): 2345-2360.?DOI:10.1007/s00018-017-2473-5

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28214990/???

[4]Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia. Aging Dis. 2020 Mar 9;11(2):216-228. doi: 10.14336/AD.2020.0228. PMID: 32257537; PMCID: PMC7069465.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32257537/

[5]中國細胞生物學學會干細胞生物學分會和中華醫(yī) 學會感染病學分會聯(lián)合發(fā)布《干細胞治療新型冠 狀病毒肺炎(COVID-19)臨床研究與應用專家指導 意見》 [EB/OL]. (2020-03-27).

http://www.most. gov.cn/gnwkjdt/202003/t20200327_152617.htm.