第六章細(xì)胞因子

細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞及組織細(xì)胞分泌的在細(xì)胞間發(fā)揮調(diào)控作用的一類小分子可溶性蛋白質(zhì)，通過結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化和效應(yīng)，調(diào)控固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，參與炎癥反應(yīng)。

主要生成細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、DC、粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞

注意：漿細(xì)胞不產(chǎn)生細(xì)胞因子

人白細(xì)胞分化抗原主要是指造血干細(xì)胞在分化過程中表達(dá)的細(xì)胞表面分子，只存在于造血干細(xì)胞及其所分化而成的子細(xì)胞表面，而人類白細(xì)胞抗原存在于人體內(nèi)任何一個(gè)細(xì)胞，它所控制的人類白細(xì)胞抗原也就存在于各個(gè)細(xì)胞，只是不同細(xì)胞表達(dá)情況不同。

1、 細(xì)胞因子的共性

1） 基本特征

① 本質(zhì)為糖蛋白

② 結(jié)合受體發(fā)揮功效

③ 可誘生，且合成具有自限性

④ 半壽期短，近距離發(fā)揮作用

2） 作用方式：自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌

3） 功能特點(diǎn)：多效性（一種細(xì)胞因子可對多種細(xì)胞發(fā)揮不同作用）、重疊性（多種細(xì)胞因子具有相似或相同的生物學(xué)作用）、協(xié)同性、拮抗性、網(wǎng)絡(luò)性、高效性

2、 細(xì)胞因子的分類

根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能分為六種

1） 白介素IL1~38 由白細(xì)胞產(chǎn)生或其他細(xì)胞產(chǎn)生，能夠介導(dǎo)白細(xì)胞之間或其他細(xì)胞之間相互作用的細(xì)胞因子。

IL-10抑制性

IL-12APC合成促進(jìn)向Th1分化

IL-4、5、13促進(jìn)向Th2分化

IL-2自分泌T細(xì)胞增殖；旁分泌促進(jìn)B細(xì)胞增殖。

IL-8是一種CXC趨化因子，趨化中性粒細(xì)胞

IL-3也可誘導(dǎo)早期造血祖細(xì)胞分化為多種血細(xì)胞。

IL-1主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。

2） 干擾素IFN

分為Ⅰ型IFN-α（pDC合成）和IFN-β（成纖維細(xì)胞合成） 抗病毒、免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)MHC分子的表達(dá)。

Ⅱ型IFN-γ（Th1、NK細(xì)胞）激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)抗原呈遞；誘導(dǎo)T細(xì)胞分化。

Ⅲ型IFN-λ（了解）

作用形式為旁分泌，受病毒感染的細(xì)胞合成IFN，但I(xiàn)FN本身不殺滅病毒，而是作用于鄰近細(xì)胞分泌抗病毒蛋白。

3） 腫瘤壞死因子TNF

TNF-α參與全身炎癥反應(yīng)，主要有活化的巨噬細(xì)胞合成。

TNF-β又稱淋巴毒素，主要有活化T細(xì)胞合成。

4） 集落刺激因子CSF

可刺激造血細(xì)胞增殖分化，如粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF、EPO。另外IL-3也可誘導(dǎo)早期造血祖細(xì)胞分化為多種血細(xì)胞。EPO可治療因慢性腎衰竭而引起的重度貧血。

5） 生長因子GF

TGF-β抑制性

6） 趨化因子chemokine

結(jié)構(gòu)相似，趨化作用。

單核細(xì)胞趨化蛋白-1即MCP-1屬于CC亞家族，趨化并激活單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和DC

IL-8是一種CXC趨化因子，趨化中性粒細(xì)胞

3、 細(xì)胞因子的受體

末尾加R，細(xì)胞因子受體均分為跨膜區(qū)、胞質(zhì)區(qū)、胞外區(qū)。

分為Ⅰ型細(xì)胞因子受體家族（結(jié)合絕大部分IL和CSF）、Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族（干擾素受體家族）、腫瘤壞死因子受體家族、免疫球蛋白超家族受體、IL-17受體家族、趨化因子受體家族（7次跨膜受體家族）

4、 細(xì)胞因子的生物學(xué)功能

1) 調(diào)控免疫細(xì)胞在中樞免疫器官的發(fā)育和分化

骨髓多能干細(xì)胞發(fā)育分化受到IL-7、SCF等細(xì)胞因子調(diào)控。

2) 調(diào)控免疫細(xì)胞在外周免疫器官的發(fā)育和分化

IL-4、5、6、13可促進(jìn)B細(xì)胞活化、增殖和分化；

調(diào)控B細(xì)胞抗體的類別轉(zhuǎn)換（IL-4誘導(dǎo)IgE和IgG1的產(chǎn)生，IL-5和TGF-β誘導(dǎo)IgA產(chǎn)生，IFN-γ誘導(dǎo)IgG產(chǎn)生。）

IL-2促進(jìn)T細(xì)胞活化和增殖

IL-12和IFN-γ促進(jìn)Th0向Th1轉(zhuǎn)化，IL-4調(diào)控Th0向Th2轉(zhuǎn)化，TGF-β誘導(dǎo)向Treg分化。

IL-2、6和IFN-γ顯著促進(jìn)CTL分化并增強(qiáng)其細(xì)胞毒作用

IL-5促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的殺滅蠕蟲效應(yīng)。

IL-10和TGF-β的負(fù)性調(diào)控作用。

4） 抗感染

抗菌免疫和抗病毒免疫

5） 抗腫瘤

6） 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

TNF-α直接殺滅；活化T細(xì)胞表達(dá)的FasL結(jié)合靶細(xì)胞上Fas，誘導(dǎo)其凋亡。

7） 刺激造血

8） 促進(jìn)創(chuàng)傷組織修復(fù)

一些小點(diǎn)：最早應(yīng)用于臨床上的細(xì)胞因子是IFN-α治療白血病。

趨化因子根據(jù)半胱氨酸殘基排序分為CC、C、CX3C和CXC。

TGF-β作用:

1.誘導(dǎo)IgA產(chǎn)生

2.誘導(dǎo)向Treg分化

3.有抑制作用

4.有促生長作用(人家本身還是生長因子)

第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

免疫應(yīng)答中的細(xì)胞間相互作用包括直接接觸、通過細(xì)胞因子和其他生物活性物質(zhì)。細(xì)胞表面功能分子包括抗原、受體、黏附分子等。

1、 什么是白細(xì)胞分化抗原和分化群？

前者指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化的不同階段以及成熟細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)或消失的表面標(biāo)記分子。

后者指以單克隆抗原鑒定為主要方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群（CD）。

2、 人類白細(xì)胞分化抗原的功能（重點(diǎn)）

人白細(xì)胞分化抗原主要分為受體和黏附分子。受體包括特異性識別受體及其共受體、模式識別受體、細(xì)胞因子受體、補(bǔ)體受體、NK細(xì)胞受體以及IgFc受體。黏附分子包括共刺激分子等。

3、 什么是黏附分子（CAM）？

黏附分子是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互結(jié)合和作用的分子。以受體-配體結(jié)合形式發(fā)揮作用。

分為:

1)免疫球蛋白超家族

具有與Ig相似的V區(qū)和C區(qū)樣結(jié)構(gòu)域。數(shù)量最為龐大。主要參與淋巴細(xì)胞的抗原識別，免疫細(xì)胞的相互作用和信號傳導(dǎo)。

2）整合素家族

介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附。如LFA-1。是由α和β組成的異源二聚體，兩條鏈共同組成識別配體的結(jié)合點(diǎn)。

3）選擇素家族

L（白細(xì)胞）、P（血小板）、E（活化內(nèi)皮細(xì)胞）。在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附、淋巴細(xì)胞歸巢和炎癥發(fā)生中起到重要作用。選擇素識別的配體是一些寡糖基團(tuán)。

4）鈣黏蛋白家族

E（上皮組織）、N（神經(jīng)組織）、P（胎盤）。其配體是與自身相同的鈣粘蛋白分子。

4、 黏附分子的生物學(xué)作用

1） 參與免疫細(xì)胞間的相互作用和活化

黏附作用。加固第一信號。提供第二信號（確失導(dǎo)致免疫細(xì)胞失能）。

2） 參與炎癥反應(yīng)過程中白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附

3） 參與淋巴細(xì)胞歸巢

4） 參與細(xì)胞發(fā)育、分化、附著和移動(dòng)

5） 疾病發(fā)生

AIDS。CD4是HIV的主要受體。HIV破壞CD4+T細(xì)胞，從而損傷Th0介導(dǎo)的輔助T細(xì)胞和B細(xì)胞應(yīng)答的功能。